多索茶堿與布地奈德聯合治療支氣管哮喘急性發作療效觀察

藍敬淞，盧樺松，龐軍

（1.廣西省玉林市陸川縣人民醫院呼吸內科，廣西玉林537700；2.廣西醫科大學第一附屬醫院呼吸科三病區，廣西南寧530000）

多索茶堿與布地奈德聯合治療支氣管哮喘急性發作療效觀察

藍敬淞1，盧樺松2，龐軍1

（1.廣西省玉林市陸川縣人民醫院呼吸內科，廣西玉林537700；2.廣西醫科大學第一附屬醫院呼吸科三病區，廣西南寧530000）

目的分析多索茶堿與布地奈德聯合治療急性發作的支氣管哮喘效果。方法選取支氣管哮喘急性發作患者134例，隨機分為兩組，各67例。對照組給予布地奈德吸入，2吸（200 μg）/次，2次/d；在此基礎上，觀察組給予多索茶堿片口服，200 μg（1片）/次，2次/d。觀察比較兩組治療前后FEV1、FVC、FEV1/FVC及IL-23、總有效率及不良反應發生情況。結果觀察組總有效率為94.0%，顯著高于對照組的82.1%（P＜0.05），而口干、惡心、嘔吐、面紅等總發生率為10.4%，與對照組的7.5%比較，差異無統計學意義。治療前兩組FEV1/FVC等指標及血清IL-23水平比較，差異無統計學意義；治療后兩組均顯著改善，且觀察組改善幅度較大，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論對于支氣管哮喘急性發作患者，多索茶堿與布地奈德聯合有著顯著效果，且口干、惡心、嘔吐、面紅等發生率增加不明顯，值得推廣。

支氣管哮喘；布地奈德；多索茶堿；聯合用藥；臨床效果

支氣管哮喘呼吸科的多發病之一，并且隨著環境污染的加重、人口老齡化進程的推進，其臨床患病比例逐漸加大。研究表明[1]，其是由于后天環境（飲食等）與先天遺傳因素等多種病因導致的肥大細胞及其胞內成分共同參與的一種炎癥疾病，目前，臨床上在治療急性發作的支氣管哮喘時，通常以能夠使支氣管痙攣解除、炎癥被抑制的藥物為主，如布地奈德，多索茶堿。但是文獻報道[2]，單一藥物治療往往無法獲得滿意療效，停止服藥后容易反復發作，本文選取134例急性發作的支氣管哮喘患者為研究對象，分析聯合用藥的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2015年1月～2016年4月期間在本院門診及住院部收集支氣管哮喘急性發作患者134例，隨機分為兩組，各67例。納入標準：（1）符合《支氣管哮喘防治指南》[3]中的支氣管哮喘診斷標準，知情同意；（2）無相關藥物使用禁忌證；（3）3個月內未接受相關支氣管擴張劑和激素治療。排除標準：（1）合并全身嚴重疾病及其他急慢性感染性疾病者；（2）肝、腎功能不全，先天性心臟病或者特殊患者，如妊娠、哺乳等；（3）哮喘持續狀態或危重病患者；（4）既往有精神病史，或者依從性差，無法配合治療患者。觀察組中男42例，女25例；年齡4～74歲，平均（46.21±9.53）歲；病程2～17年，平均（8.54±1.78）年。對照組67例中男39例，女28例；年齡5～78歲，平均（45.97±9.84）歲；病程1～18年，平均（8.68±1.46）年。兩組的基線資料比較，無顯著差異。見表1。

1.2 治療方法對照組給予布地奈德吸入劑（商品名稱：普米克都保；批準文號：注冊證號H20080249；生產單位：AstraZeneca AB；規格型號：20 mg/100 μg/吸×100吸）吸入，2吸/次，2次/d。在此基礎上，觀察組給予多索茶堿片（商品名稱：樞維新；批準文號：國藥準字H20000076；生產單位：寧波市天衡制藥有限公司；規格型號：200 μg×10片）口服，200 μg（1片）/次，2次/d。

1.3 觀察指標治療14 d后，分別采用肺功能儀測定兩組患者的氣道通氣功能指標，主要包括：1秒用力呼氣容積與用力肺活量的比值（FEV1/FVC）；用力肺活量（FVC）；1秒用力呼氣容積（FEV1）。采用日本日立公司生產的7180全自動生化分析儀測定比較兩組患者白細胞介素-23（IL-23）。觀察兩組治療總有效率及不良反應（口干、惡心、嘔吐、面紅等）發生情況。

1.4 統計學方法采用SPSS17.0統計學軟件進行分析。計數資料以百分數和例數表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 兩組患者臨床資料比較（x±s）Table1 Comparison of clinical data in two groups（±s）

表1 兩組患者臨床資料比較（x±s）Table1 Comparison of clinical data in two groups（±s）

項目年齡（歲）病程（年）性別（男/女）觀察組（n=67）47.5±10.3 8.04±0.75 41/26對照組（n=67）48.1±9.46 7.96±0.82 39/28

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組總有效率為94.0%，顯著高于對照組的82.1%（χ2=4.542，P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療效果比較(n)Table2 Comparison of treatment effect in two groups(n)

2.2 兩組治療前后FEV1、FVC、FEV1/FVC及IL-23比較治療前兩組FEV1/FVC等指標及血清IL-23水平比較，無顯著差異，治療后兩組均顯著改善（P＜0.05），且觀察組改善幅度較大，組間比較存在顯著差異（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后FEV1、FVC、FEV1/FVC及IL-23比較（±s）Table3 Comparison of FEV1,FVC,FEV1/FVC and IL-23in two groupsbefore and after treatment（±s）

表3 兩組治療前后FEV1、FVC、FEV1/FVC及IL-23比較（±s）Table3 Comparison of FEV1,FVC,FEV1/FVC and IL-23in two groupsbefore and after treatment（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

項目FEV1（L）FVC（L）FEV1/FVC（%）IL-23（pg/mL）觀察組（n=67）治療前0.89±0.37 1.74±0.52 49.71±5.26 14.95±4.27治療后1.47±0.54ab2.53±0.65ab57.85±7.15ab5.67±1.09ab對照組（n=67）治療前0.91±0.42 1.69±0.61 49.63±5.54 15.02±3.98治療后1.11±0.46 2.04±0.51 52.69±6.82a9.92±2.87a

2.3 兩組藥物不良反應比較觀察組口干、惡心、嘔吐、面紅等總發生率為10.4%，與對照組的7.5%比較，差異無統計學意義。見表4。

表4 兩組藥物不良反應比較（n）Table4 Comparison of adverse effect in two groups（n）

3 討論

流行病學調查顯示[4]，支氣管哮喘在我國人群中的發生率高達1～3/100人次，當其急性發作時，患者主要表現為胸悶、氣急及喘息等癥狀，如果不及時給予治療，患者容易因呼吸困難導致死亡，全球每年大約有25萬人死于支氣管哮喘急性發作。肥大細胞釋放介質如組胺等是導致支氣管哮喘發生的主要機制，免疫性和非免疫性兩大類因素均可引起肥大細胞活化，高親和力IgE受體、C3a和C5a受體在肥大細胞和嗜堿性粒細胞中特異性表達，其能和內源性或外源性的配體發生結合，導致炎癥反應的發生。當肥大細胞上的高親和力IgE受體與抗原發生特異性結合，肥大細胞就會被激活，引起胞內大量的炎癥因子釋放，激活的肥大細胞可繼發性激活白細胞，更多的炎性介質得到釋放，加重炎癥反應的水平，因此，支氣管哮喘不僅僅是一個簡單的支氣管功能異常的疾病，同時也是一種嚴重的全身性疾病[5]。

布地奈德可從多個環節來抑制炎性介質及細胞因子的釋放，從而誘導嗜酸粒細胞凋亡達到抗感染的效果，進而幫助患者減輕氣道炎癥癥狀[6]，但是單一使用效果并不理想，本研究中單一使用布地奈德治療的對照組患者治療有效率僅為75.0%，且患者氣道通氣功能（FEV1、FVC、FEV1/FVC）改善效果并不明顯，進一步證實了單一用藥的局限性。多索茶堿是茶堿類解痙平喘的一種新型藥物，具有擴張支氣管作用，進而幫助患者改善肺功能，且還具有抗炎的效果[7]，其與布地奈德藥效作用機制不同，兩者聯合可很好的發揮協同和互補作用[8]。本研究中將其聯合應用，發現觀察組總有效率為94.0%，與對照組的82.1%比較，存在明顯差異（P＜0.05），提示聯合用藥療效顯著。

研究表明[9]，魚、蟹、奶、食物中的色素等多種致病因素會導致患者的血清、鼻腔、支氣管分泌物中嗜酸粒細胞激活，產生白三烯類物質，如半胱氨酰白三烯，引起氣道黏膜腫脹等，而多索茶堿作為一種白三烯受體拮抗劑，具有特異性抑制氣道中的半胱氨酰白三烯受體作用[10]，與布地奈德聯合使用產生協同作用，既作用于半胱氨酰白三烯受體，又直接作用于氣道，充分發揮兩種藥物劑型的優勢互補特點。因此，治療前兩組FEV1/FVC等指標比較，無顯著差異，治療后兩組均顯著改善，且觀察組改善幅度較大，與對照組存在顯著差異（P＜0.05）。研究表明[11]，IL-23是免疫細胞中含量相當豐富的促炎癥細胞因子，在機體細胞免疫中發揮重要作用，可在應激或炎癥反應下短期上升，不僅反應過敏性相關疾病的發生，還可評估炎癥疾病的進展狀況，其能夠誘導Th17細胞的產生及刺激Th17細胞的擴增，引起哮喘的急性發作，同時IL-23可以作用于T細胞及中性粒細胞等，促進氣道高反應性。本研究中，治療后觀察組患者血清IL-23水平顯著降低，組間比較存在顯著差異（P＜0.05），提示聯合用藥可以從多個環節來抑制炎性介質及細胞因子的釋放。此外，觀察組口干、惡心、嘔吐、面紅等總發生率為10.4%，與對照組的7.5%比較，無顯著差異，這提示本方案安全性高，更容易被患者所接受。

綜上所述，對于支氣管哮喘急性發作患者，多索茶堿與布地奈德聯合有著顯著效果，且口干、惡心、嘔吐、面紅等發生率增加不明顯，值得推廣。

[1]安霞,龔穎,葉伶,等.Thl7細胞及其相關細胞因子與支氣管哮喘[J].中華哮喘雜志(電子版),2012,6(1):26-29．

[2]楊健樓.多索茶堿與布地奈德聯合應用治療支氣管哮喘的臨床療效研究[J].北方藥學,2015,12(2):79-80.

[3]中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案)[J].中華結核和呼吸雜志,2008,31(3):177-185.

[4]賀娟梅,李小榮,李復紅.支氣管哮喘流行病學觀察以及危險因素分析[J].山西醫科大學學報,2015,46(12):1224-1227.

[5]倫茂春.支氣管哮喘的發病機制及臨床藥物治療的進展[J].中國醫藥指南,2014,12(5):63-64.

[6]王勇,應秀娟.小劑量糖皮質激素布地奈德吸入在支氣管哮喘治療中的應用[J].實用藥物與臨床,2014,17(2):199-200.

[7]孫勇,王利民,銀春,等.多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾病168例[J].臨床肺科雜志,2013,18(5):924-925.

[8]樸金善.多索茶堿與布地奈德聯合治療支氣管哮喘的臨床分析[J].中國醫藥指南,2013,11(2):236-237.

[9]甘兵,鐘聲,張洪浩,等.白三烯受體拮抗劑對支氣管哮喘患者Th1/Th2平衡及肺功能的影響[J].臨床肺科雜志,2012,17 (4):717-718.

[10]譚磊.多索茶堿與氨茶堿治療支氣管哮喘臨床療效的對比觀察[J].當代醫學,2012,18(8):11-12.

[11]趙凱姝,張云峰,成煥吉,等,白細胞介素-23、白細胞介素-17在支氣管哮喘小鼠發病中的作用[J],實用兒科臨床雜志, 2010,25(9):639-642．

Clinical study of doxofylline combined w ith budesonide on the treatment of bronchial asthma

Lan Jing-song1,Lu Hua-song2,Pang Jun1
(1.The People's Hospital of Luchuan,Respiratory Physicians,Yulin,Guangxi,537700,China;2.The FirstAffiliated Hospital

Objective To observe the clinical efficacy of doxofylline combined w ith budesonide on the treatment of bronchial asthma.Methods 134 patients w ith bronchial asthma were random ly distributed into two groups.Control group(67 patients)was treated w ithbudesonide,and observation group(67 patients)was treated w ith doxofylline on the base of controlgroup.The treated time of two groups was 14 days.The total effective rate,changes of lung function and IL-23,and incidences of adverse effect were observed.Resu lts The total effective rate of observation group was 94.0%,and control group was 82.1%.There was a significant difference between the groups.The pulmonary function and IL-23 after treatment in observation group was more relieved than that of controlgroup after treatment.The incidences of adverse effect in observation group was 10.4%,and control group was 7.5%.There was no significant difference between the groups.Conc lusion The treatment of doxofylline combined w ith budesonide on the treatment of bronchial asthma had a good effect and more safety,and worthy to be popularized.

Bronchial asthma;Budesonide;Doxofylline;Drug combination;Clinical effect

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.09.007

ofGuangxi Medical University,The third units of pneumology department,Nanning,Guangxi,530000,China)