高磷血癥與糖尿病腎病患者腎小球濾過率及遠期預后的相關性分析

錢勇（廣東省信宜市人民醫院腎內科，廣東茂名525300）

高磷血癥與糖尿病腎病患者腎小球濾過率及遠期預后的相關性分析

錢勇
（廣東省信宜市人民醫院腎內科，廣東茂名525300）

目的研究高磷血癥與糖尿病腎病患者腎小球濾過率及遠期預后的相關性。方法收集2011年3月至2015年9月期間收治的109例確診為2型糖尿病腎病患者作為研究對象，觀察患者的高磷血癥發生率、血磷水平和腎小球濾過率的相關性，以及血磷水平對糖尿病腎病患者遠期預后的預測價值。結果本組109例患者，共24例發生高磷血癥，發生率為22.0%。其中，腎小球濾過率＜60 mL/（min·1.73m2），患者高磷血癥發生率為32.1%，腎小球濾過率為60～90 mL/（min·1.73m2），患者高磷血癥發生率為16.7%，腎小球濾過率＞90 mL/（min·1.73m2），患者高磷血癥發生率為10.5%。高磷血癥的發生率隨著腎小球濾過率的降低而增高。高磷血癥患者女性比例增加，尿蛋白升高，血鈣降低，總膽固醇升高，血漿總蛋白降低，腎小球濾過率降低。隨著腎小球濾過率的降低，血磷水平越高，患者發生終末型腎病的風險也越高。結論糖尿病腎病患者高磷血癥的發生率較高，高磷血癥同時和腎臟的受損程度顯著相關，并且是影響患者發生終末型腎病的獨立危險因素，對預測患者的遠期預后有一定價值。

高磷血癥；糖尿病腎病；終末期腎病；慢性腎脈病

磷是人體必不可少的元素之一，它參與了人體中多種細胞活動，諸如新陳代謝、骨骼發育、能量傳遞、信號傳導以及蛋白質功能調節等[1]。正常人血磷穩態的維持主要依靠多種臟器的調節協同，包括骨骼系統、消化系統、泌尿系統和內分泌系統。此外，血磷的調節也會受到一些分子調控，比如甲狀旁腺素、1.25-二羥維生素D、成纖維細胞生長因子-23等，而血磷、血糖、尿量、甲狀旁腺素、1.25-二羥維生素D、成纖維細胞生長因子-23和腎臟的排泄磷的能力亦密切相關[2]。在慢性腎臟病（CKD）中，高磷血癥是其特征之一，CKD早期，腎臟會代償性的增加對磷的排泄以確保機體的血磷水平保持在正常范圍之內，但是這種代償性的排泄又會加快CKD的進程，造成腎臟損傷，腎臟的損傷又影響到機體對磷的轉運和重吸收，形成一個惡性循環[3]。本文將糖尿病腎病患者作為研究對象，探討高磷血癥與糖尿病腎病患者腎小球濾過率及遠期預后的相關性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：研究對象為本院2011年3月至2015年9月期間收治入院的109例確診為2型糖尿病腎病患者。

1.2 觀察指標：收集患者的臨床資料包括性別、年齡、體重、身高、血壓、空腹血糖、糖化血紅蛋白、24 h尿蛋白定量、腎小球濾過率、總膽固醇、血清鈣、血清磷、血漿總蛋白等[4]。根據腎小球濾過率將患者分為＜60 mL/（min·1.73m2）、60～90 mL/（min·1.73m2）＞90 mL/（min·1.73m2）三組，記錄不同CKD患者發生高磷血癥的情況。隨訪至少12個月，觀察終點為終末期腎病。如果患者出現終末期腎病，則最后一次的隨訪數據作為該患者的最終數據。

1.3 統計學處理：采用SPSS18.0軟件進行統計分析，計量資料采用方差分析，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況：109例糖尿病腎病患者的平均年齡為（41.8±9.2）歲，腎小球濾過率平均為（73.15±30.61）mL/（min·1.73m2），高磷血癥患者的年齡偏低，女性比例增加，尿蛋白升高，血鈣降低，總膽固醇升高，血漿總蛋白降低，腎小球濾過率降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。本組109例患者，共24例發生高磷血癥，發生率為22.0%。其中，腎小球濾過率＜60 mL/（min·1.73m2）的患者有53例，高磷血癥的有17例，發生率為32.1%；腎小球濾過率為60～90 mL/（min· 1.73m2）的患者共有18例，高磷血癥的有3例，發生率為16.7%；腎小球濾過率＞90 mL/（min·1.73m2）的患者共有38例，高磷血癥的有4例，發生率為10.5%。高磷血癥的發生率隨著腎小球濾過率的降低而增高，詳見表1。

2.2 血磷水平對糖尿病腎病患者遠期預后的預測價值：在腎小球濾過率＞90 mL/（min·1.73m2）的患者組中，血磷水平＞1.45 mmol/L將增加患者發生終末期腎病的風險（HR=1.24，95%CI：0.98～1.56，P= 0.004），但是血磷水平為1.17～1.45 mmol/L的患者發生終末型腎病的風險不會增加。在腎小球濾過率為60～90 mL/（min·1.73m2）的患者，不僅血磷水平＞1.45 mmol/L將增加患者發生終末型腎病的風險（HR=1.58，95%CI：1.10～2.28，P＜0.001），而且血磷水平為1.17～1.45 mmol/L的患者也會增加發生終末型腎病的風險（HR=1.43，95%CI：1.17～1.75，P＜0.001）。說明隨著腎小球濾過率的降低，血磷水平越高，患者發生終末期腎病的風險也越高。

3 討論

已有較多研究證實高磷血癥可以增加CKD的心血管風險[5-6]，CKD早期的患者腎小球濾過率處在60～90 mL/（min·1.73m2）之間，臨床上對于此類患者高磷血癥的發生率、血磷水平和腎臟損傷的相關性以及對于腎臟損傷的遠期預后的預測價值尚未引起足夠的重視。

本研究發現，在2型糖尿病患者中，腎小球濾過率為60～90 mL/（min·1.73m2）患者的高磷血癥發生率為16.4%；腎小球濾過率＞90 mL/（min·1.73m2）患者的發生率為11.9%，相比較之前的研究來說，高磷血癥發生率是有所升高的[7]。同時，本研究顯示性別、年齡、蛋白尿、膽固醇水平均會影響血磷水平，其中年齡較小、女性比例增加、尿蛋白增加、膽固醇高是引起血磷升高的相關因素。尿蛋白升高可影響近端小管的重吸收從而使血磷水平升高，膽固醇升高可以增加心血管風險，而高磷血癥也可以增加心血管風險，兩者可能存在一定的相關性，這提示我們在臨床工作中遇到此類因素時需密切監測血磷水平。

綜上所述，糖尿病腎病早期的患者高磷血癥的發生率增高，高磷血癥同時和腎臟的受損程度顯著相關，并且是影響患者發生終末期腎病的獨立危險因素，對預測患者的遠期預后有一定價值。

表1 不同血磷水平DN患者的基線資料比較（±s）

表1 不同血磷水平DN患者的基線資料比較（±s）

項目總樣本（n = 1 0 9）＜1 . 1 7 m m o l / L（n = 2 3）1 . 1 7 -1 . 4 5 m m o l / L（n = 5 1）＞1 . 4 5 m m o l / L（n = 3 5）P值年齡（歲）4 1 . 8 0 ± 9 . 2 0 5 1 . 8 0 ± 8 . 2 1 4 9 . 7 6 ± 8 . 9 8 4 7 . 7 9 ± 1 0 . 7 8 0 . 0 8 9男性[例（%）] 6 7（6 1 . 5）1 7（7 3 . 9）3 4（6 6 . 7）1 9（5 4 . 3）0 . 0 0 1 B M I（k g / m2）2 5 . 6 8 ± 3 . 6 1 2 5 . 9 9 ± 3 . 4 7 2 5 . 4 3 ± 3 . 6 7 2 5 . 2 5 ± 3 . 4 1 0 . 1 6 4收縮壓（m m H g）1 3 9 . 8 3 ± 1 7 . 9 5 1 3 8 . 9 4 ± 1 7 . 8 9 1 4 0 . 1 3 ± 1 7 . 2 3 1 4 2 . 0 1 ± 1 8 . 3 4 0 . 1 1 8舒張壓（m m H g）8 3 . 1 2 ± 9 . 0 2 8 1 . 9 8 ± 9 . 4 5 8 2 . 9 6 ± 9 . 1 3 8 3 . 8 ± 9 . 7 9 0 . 2 4 6蛋白尿定量（g / 2 4 h）1 . 4 0 ± 0 . 2 1 0 . 7 6 ± 0 . 1 9 1 . 5 3 ± 0 . 1 8 2 . 7 1 ± 0 . 1 7 0 . 0 0 0血鈣（m m o l / L）2 . 1 9 ± 0 . 1 4 2 . 2 3 ± 0 . 1 7 2 . 1 8 ± 0 . 1 5 2 . 1 5 ± 0 . 1 6 0 . 0 0 1空腹血糖（m m o l / L）7 . 4 8 ± 2 . 9 1 7 . 9 0 ± 2 . 7 1 7 . 3 9 ± 2 . 9 1 7 . 1 8 ± 2 . 3 7 0 . 0 7 8糖化血紅蛋白（%）7 . 0 1 ± 1 . 5 0 7 . 0 5 ± 1 . 4 7 6 . 9 9 ± 1 . 5 4 6 . 8 9 ± 1 . 5 3 0 . 8 3 9總膽固醇（m m o l / L）5 . 5 7 ± 1 . 8 6 5 . 1 1 ± 1 . 4 3 5 . 6 0 ± 1 . 9 8 6 . 0 5 ± 1 . 9 9 0 . 0 0 0血漿總蛋白（g / L）4 0 . 2 3 ± 7 . 4 9 4 3 . 6 5 ± 6 . 3 0 3 9 . 5 1 ± 7 . 4 8 3 6 . 9 0 ± 7 . 2 2 0 . 7 5 8腎小球率過濾m L（m i n · 1 . 7 3 m2）7 3 . 1 5 ± 3 0 . 6 1 8 4 . 6 1 ± 2 7 . 1 1 7 1 . 1 1 ± 3 0 . 0 8 6 0 . 5 1 ± 3 1 . 0 8 0 . 0 0 0

［1］Schwarz S，Trivedi BK，Kalantar-Zadeh K，et al.Association of disorders in mineral metabolism with progression of chronickidneydisease［J］.ClinAmSocNephrol，2006，1（4）：825-831.

［2］AdeneyKL，Siscovick DS，IxJH，et al.Association ofserumphosphate with vascular and vascular calcification in moderate CKD［J］.AmSoc Nephrol，2009，20（2）：381-387.

［3］JfippnerH.PhosphateandFGF-23［J］.KidneyIntSuppl，2011（121）：24-27.

［4］Ferraro PM，Bonello M，Gambaro A，et al.Ageand sex tailored serum phosphate thresholds do not improve cardiovascular risk estimation in CKD［J］.Nephrol，2011，24（4）：446-452.

［5］AsaiO，Nakatani K，Tanaka T，et al.Decreased renal klotho expression in early diabetic nephropathy in humans and mice and its possible role in urinary calcium excretion［J］. KidneyInt，2012，81（6）：539-547.

［6］Drion I，JoostenH，Dikkeschei LD，et al.eGFR and creatinine clearance in relation tometabolic changes in fin unselected patient population［J］.Eur Intern Med，2009，20（7）：722-727.

［7］Tervaert DY，Mooyaart AL，Amann K，et al.Pathologic classification ofdiabetic nephropathy［J］.Am Soc Nephrol，2010，21（4）：556-563.

Correlative Analysis of Glomerular Filtration Rate and Long-term Prognosis in Patients With Diabetic Nephropathy and Hyperphosphatemia

Qian Yong
（Xinyi People’s Hospital，Maoming 525300，China）

ObjectiveTo study the correlation between glomerular filtration rate and long-term prognosis in patients with hyperphosphatemia and diabetic nephropathy.MethodsCollected from March 2011 to September 2015，admitted during the period of 436 patients diagnosed with type 2 diabetes nephropathy patients as the research object，the patients clinical baseline information collection，to patients were followed for patients with hyperphosphatemia，incidence of blood phosphorus levels and renal damage degree of correlation，and blood phosphorus levels predicted value of the long-term prognosis in patients with diabetic nephropathy. ResultsHyperphosphatemia occurred in 24 of 109 patients，with an incidence of 22.0%.The incidence of hyperphosphatemia was 32.1%in patients with glomerular filtration rate＜60mL/（min·1.73m2），and the incidence of hyperphosphatemia in patients with glomerular filtration rate of 60-90mL/（min·1.73m2）Was 16.7%.The incidence of hyperphosphatemia was 10.5%in glomerular filtration rate＞90mL/（min·1.73m2）.The incidence of hyperphosphatemia increased with decreasing glomerular filtration rate.With the decrease of glomerular filtration rate，the higher the serum phosphorus level，the higher the risk of end-stage renal disease.ConclusionDiabetic nephropathy patients with high incidence of hyperphosphatemia，hyperphosphatemia and significantly associated with the degree of the damage to the kidney at the same time，and is independent of terminal nephropathy in patients with risk factors，and to predict the long-term prognosis of patients with a certain value.

Hyperphosphatemia；Diabetic nephropathy；End-stage renal disease；CKD

R586.9

A學科分類代碼：32024

1001-8131（2017）02-0112-03

2016-11-17