急性冠脈綜合征患者血漿磷脂酶A2在預測血栓形成中的價值研究

潘 棟，姚理娜

（聊城市中心醫院，山東 聊城 252000）

急性冠脈綜合征患者血漿磷脂酶A2在預測血栓形成中的價值研究

潘 棟，姚理娜

（聊城市中心醫院，山東 聊城 252000）

目的探討血漿磷脂酶A2在診斷及預測急性冠脈綜合征綜合征中的價值。方法選取2015年5月～2016年5月在我院心內科住院并行經皮冠狀動脈造影檢查的患者75例，將其分為經冠脈造影證實無冠脈狹窄者、ACS患者、穩定性心絞痛患者各25例。所有研究對象入院時抽取血液標本，肝素抗凝后離心分離血漿，采用ELISA方法檢測血漿中Lp -PLA2的表達水平。結果三組患者血清Lp-PLA2水平與治療前均顯著下降，差異有統計學意義（P＜0.05）；與對照組比較，AMI組和SAP組治療后Lp-PLA2水平顯著下降，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論ACS患者血漿Lp-PLA2 活性水平明顯升高，提示Lp-PLA2活性對急性冠脈綜合征有預測價值。

脂蛋白相關磷脂酶-A2；急性冠脈綜合征；穩定性心絞痛；冠狀動脈造影

急性冠脈綜合征（ACS）是當今威脅人類生命和健康的主要疾病之一，冠狀動脈粥樣硬化是ACS的主要病理基礎，而炎癥反應貫穿于動脈粥樣硬化起始、病變進展及斑塊破裂、血栓形成的全過程。已有研究證實，脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）是一種與動脈粥樣硬化的形成和斑塊不穩定性有關的新的炎癥標志物，而且可能直接參與動脈粥樣硬化[1-3]。近年來，Lp-PLA2已逐漸成為熱點。國外方面，ARIC研究[4]、MONICA研究[5]等大規模臨床調查均發現Lp-PLA2獨立于傳統風險因素和CRP成為冠心病的預測因子；國內方面，學者李海云、朱雁洲等[6，7]比較ACS組、穩定型心絞痛組（stable angina pectoris，SAP）和正常對照組之間的LP-PLA2濃度水平，與正常對照組相比后，顯示發生冠脈事件者中的LP-PLA2水平明顯升高，證明LP-PLA2有助于預測冠脈事件發生。但仍缺乏大規模的臨床研究報道，本研究旨在通過比較各組LP-PLA2水平評估其對ACS患者是否有較高的預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月～2016年5月在我院心內科住院并行經皮冠狀動脈造影檢查的患者75例，將其分為經冠脈造影證實無冠脈狹窄者、ACS患者、穩定性心絞痛患者各25例。急性冠脈綜合征的診斷以美國心臟病學會（ACC）、美國心臟病協會（AHA）制定的診斷標準為標準。所有冠心病患者，長期服用阿司匹林抗血小板聚集及他汀類抗炎調脂藥物。排除標準：①有心肌梗死病史；②單純由于冠狀動脈痙攣所致變異型心絞痛；③慢性心力衰竭，射血分數＜45%；④心臟瓣膜病，心肌炎，心肌病；⑤未加控制的心律失常如持續心房顫動等，起搏器置入術后；⑥合并嚴重肝、腎功能不全，感染，惡性腫瘤，內分泌和免疫性疾病。

所有研究病例中的不穩定心絞痛組及急性心肌梗死組（合稱急性冠脈綜合征組）25例，其中男15例，女10例，年齡（60±4.8）歲，血壓（150.0±9.0）/（94±5.0）mmHg，體重指數（27.63±1.59）kg/m2。

另外，選擇25例經皮冠狀動脈造影提示輕度狹窄（即狹窄為單支病變，狹窄程度50%～70%，未行冠脈支架置入術）的冠心病患者，其中男13例，女12例，年齡（62±5.7）歲，血壓（141.8±8.5）/（89.3±5.6）mmHg，體質指數（25.82±1.76）kg/m2。

25例冠脈造影未見冠脈狹窄的健康對照組，其中男11例，女14例，年齡（58±6.6）歲，血壓（137.5±11.5）/（85.5±6.3）mmHg，體質指數（25.50±1.45）kg/m2。

對比三組的研究對象均記錄年齡、性別、體質指數、收縮壓、舒張壓情況，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

分別于實驗前后清晨空腹取實驗組和對照組患者靜脈血2 mL，置于EDTA抗凝管內，-4℃保存，24 h內以離心10 min后取上層血清，置于-80℃的環境保存。參考Lp-PLA2試劑盒說明書，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定標本Lp-PLA2含量。

1.3 統計學處理

通過SPSS 19.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料以例數（n）、百分數（%）表示，采用x2檢驗，計量資料以“s”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 一般資料比較

表1 各組一般資料的比較（s）

表1 各組一般資料的比較（s）

注：各組資料之間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

指標 ACS組 SAP組 對照組年齡 62.3±5.6 61.5±4.8 59.6±4.2性別（男/女） 14/11 13/12 11/14體重指數（kg/m2） 25.2±3.1 24.8±2.7 23.1±2.5收縮壓（mmHg） 146.7±8.9 139.7±5.6 130.2±4.8舒張壓（mmHg） 89.4±5.6 85.3±4.7 78.4±3.4

2.2 各組治療前后Lp-PLA2水平比較

各組患者治療前Lp-PLA2水平比較：治療前，三組患者Lp-PLA2水平無顯著差異，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，三組患者血清Lp-PLA2 水平與治療前均顯著下降，差異有統計學意義（P＜0.05）；與對照組比較，ACS組和SAP組治療后Lp-PLA2水平顯著下降，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2 各組治療前后Lp-PLA2 水平比較（s）

表2 各組治療前后Lp-PLA2 水平比較（s）

注：*各組Lp-PLA2 水平治療后與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05）；#ACS和SAP組Lp-PLA2 水平較對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；△ACS組Lp-PLA2較SAP組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

指標 治療前 治療后ACS組（n=25） 710.24±54.34 532.59±43.62*#△SAP組（n=25） 523.28±34.76 401.48±20.47*#對照組（n=25） 342.43±45.79 294.57±34.82*

3 討 論

血漿Lp- PLA2 是磷酯酶A2 超家族中的一員，含有441個氨基酸，相對分子質量為45.4 kDa，具有水解血小板活化因子（ PAF） 的活性，因此也稱為血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH）。Lp-PLA2主要由成熟的巨噬細胞、淋巴細胞合成和分泌，并受炎性介質的調節[8]。分泌型磷酯酶A2影響了動脈粥樣硬化過程，并在粥樣斑塊中有高度表達。sPLA2-ⅡA主要位于無斑塊的動脈平滑肌細胞中，而在動脈粥樣硬化病變發生時，則主要與膠原纖維和其他細胞外基質結構一起分布于病變動脈內膜的細胞外基質內，此外也存在于動脈粥樣硬化斑塊的脂核區及巨噬細胞聚集處[9，10]。

相關學者研究發現大部分導致急性冠脈綜合征發生的是易損斑塊，而非嚴重的狹窄。Kolodgie等[11]進行了相關研究，在25例ACS猝死患者的30處冠脈節段中，對Lp-PLA2進行免疫定位，并運用特殊的分子克隆抗體技術來檢測Lp-PLA2的表達水平，發現Lp-PLA2在斑塊的早期是很難檢測到的，與此形成對照的Lp-PLA2強烈表達在薄纖維粥樣斑塊帽和破裂斑塊的壞死核心區及周圍巨噬細胞（包括纖維帽中的巨噬細胞）中，表明Lp-PLA2與急性冠脈綜合征冠脈病變程度存在相關性。

Lp-PLA2具有促進動脈粥樣硬化作用，因此，特異性抑制Lp-PLA2活性及降低其表達水平，可能延緩動脈硬化，為臨床醫師治療心腦血管疾病提供新思路。有研究[12]表明測定血Lp-PLA2水平有助于指導合并危險因子的患者預防缺血性腦卒中事件。也有研究[13]指出Lp-PLA2選擇性抑制劑可以抑制血中及動脈粥樣斑塊Lp-PLA2的酶活性，從而緩解血管炎性進程，進而減少高危人群急性心腦血管事件的風險提供了可能性。

本研究發現，血漿LP-PLA2濃度在ACS患者中明顯升高，且在ACS患者血漿中LP－PLA2濃度較SAP患者及健康對照組高，SAP患者較健康對照組高，并且差異均有統計學意義。JAMES等[14]亦有相關報告，提出LP-PLA2的活性水平與急性冠脈綜合征遠期預后及再發ACS成正相關性，并獨立于其他冠脈危險因子。

綜上所述，LP-PLA2作為一個新的炎癥因子，能促進動脈粥樣硬化形成，增加冠心病風險。作為一個新的、獨立的急性冠脈事件的強炎性因子，其可能在臨床心血管危險分層及治療中有重要的預測價值。但限于本次試驗樣本量較少，仍需大規模臨床試驗證實。

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本文編輯：王雨辰

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ISSN.2095-8242.2017.009.1635.02