甲亢性骨質疏松癥阿侖膦酸鈉的有效性和安全性分析

李震宇

（柳州市中醫院，廣西 柳州 545001）

甲亢性骨質疏松癥阿侖膦酸鈉的有效性和安全性分析

李震宇

（柳州市中醫院，廣西 柳州 545001）

目的探討甲亢性骨質疏松癥阿侖膦酸鈉的有效性和安全性。方法選取柳州市中醫院2014年3月～2015年6月收治的甲亢性骨質疏松癥患者128例作研究對象，依照隨機抽簽法分為對照組與治療組，各64例，對照組服用甲巰咪唑聯合鈣爾奇片治療，治療組在對照組用藥基礎上加用阿侖膦酸鈉，對比兩組患者治療前后骨密度變化以及不良反應發生率。結果①治療前，治療組與對照組的骨密度對比，差異無統計學差異（P＞0.05）；治療后，治療組患者的骨密度水平是（1.64±0.05）g/cm2，對照組患者治療后的骨密度水平是（1.09±0.09）g/cm2，其對比，差異有統計學差異（P＜0.05）；②治療組患者不良反應發生率是18.75%，對照組患者不良反應發生率是25.00%，其對比，差異有統計學意義（P＞0.05）。結論甲亢性骨質疏松癥阿侖膦酸鈉的有效性和安全性均較高，可有效增加患者骨密度，且不會增加其不良反應。

甲亢性骨質疏松癥；阿侖膦酸鈉；有效性；安全性

甲亢患者因體內分泌甲狀腺激素過多，導致其骨代謝功能紊亂，其骨形成顯著小于骨吸收，且骨轉換速度加快，最終減少其骨量，形成骨質疏松，嚴重者可發生骨折現象。目前，臨床上關于甲狀腺功能亢進所致骨質疏松、骨量減少的應對方式，尚未有統一定論。據報道[1]，阿侖膦酸鈉有抑制人體骨轉換和增加骨量作用，且可改善骨質量，減少骨折風險，但缺乏足夠實驗依據。本研究為確定甲亢性骨質疏松癥阿侖膦酸鈉的有效性和安全性，將64例甲亢性骨質疏松患者隨機分組，分別采取甲巰咪唑聯合鈣爾奇片方案、甲巰咪唑與鈣爾奇片聯合阿侖膦酸鈉方案，現報道兩組治療前后骨密度變化以及不良反應發生率如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取柳州市中醫院2014年3月～2015年6月收治的甲亢性骨質疏松癥患者128例作研究對象，依照隨機抽簽法分為對照組與治療組，各64例，其中，治療組中男24例，女40例；年齡20～40歲，平均（31.07±2.98）歲；對照組中男20例，女44例；年齡21～40歲，平均為（31.12±2.95）歲；以統計學軟件分析兩組患者之間平均年齡與性別等基本資料的對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準

（1）納入標準：①血清甲狀腺功能指標、臨床表現以及骨密度檢查結果均滿足甲亢性骨質疏松癥臨床診斷標準[2]；②臨床資料完整，配合行為良好；③對本次研究所用藥物無過敏現象；④神志清晰，對此次研究表示知情同意。

（2）排除標準：①存在飲用咖啡史、酗酒史、骨折史、骨質疏松癥家族史、每日抽煙超過20支；②合并肝腎功能障礙以及其他系統慢性病；③因甲狀旁腺機能亢進、長時間應用激素治療、缺乏維生素D而導致骨量低者；④近期應用過二磷酸鹽治療者；⑤配合行為不良，拒絕簽訂知情同意書。

1.3 治療方法

對照組服用甲巰咪唑聯合鈣爾奇片治療，即每日服用鈣爾奇片（惠氏制藥有限公司；規格：600 mg*60s；生產批號：20140564）1次，600 mg/次；同時，口服甲巰咪唑（北京市燕京藥業有限公司；規格：5mg*100s；生產批號：20140519），2片/次，3次/d；治療組則在上述用藥基礎上加用阿侖膦酸鈉（北京萬生藥業有限責任公司；規格：70mg*4片/盒；生產批號：20059029）治療，70 mg/次，1次/周。兩組均堅持治療8周。

1.3 觀察指標

（1）采取骨密度檢測儀，檢測兩組患者治療前、治療后的骨密度水平；

（2）統計兩組患者用藥期間的不良反應發生率；

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件對本研究中數據資料予以分析。計數資料以例數（n），百分數（%）表示，采用x2檢驗；計量資料以“s”表示，采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學差異。

2 結 果

2.1 對比兩組患者治療前后的骨密度水平

治療前，治療組與對照組的骨密度對比，差異無統計學差異（P＞0.05）；治療后，治療組患者的骨密度水平均高于對照組，其對比，差異有統計學（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后的骨密度水平比較（s，g/cm2）

表1 兩組患者治療前后的骨密度水平比較（s，g/cm2）

組別 n 治療前 治療后治療組 64 1.02±0.09 1.64±0.05對照組 64 1.05±0.07 1.09±0.09 t 1.052 2.720 P＞0.05 ＜0.05

2.2 對比兩組患者不良反應發生率

治療組患者共64例，腹痛4例，頭暈4例，上腹飽脹4例，其不良反應發生率是18.75%；對照組患者共64例，腹痛4例，便秘4例，上腹飽脹8例，其不良反應發生率是25.00%；兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（x2=0.183，P＞0.05）。

3 討 論

甲狀腺功能亢進癥可致使其骨量丟失，而骨量是否能伴隨其甲狀腺功能改善而完全恢復，臨床上對此尚無明確定論[3]。有學者經研究表示，甲狀腺功能亢進癥患者經3年治療后，骨密度能夠徹底恢復至發病前水平，且與既往沒有甲狀腺功能亢進癥病史人群相比無統計學差異，與其發病年齡也不相關[4]。對此，有報道稱，既往甲狀腺功能亢進癥病史者即使完全恢復了甲狀腺功能以及骨密度，其發生骨折的風險性也高于正常人群[5]。據此可知，甲狀腺功能亢進癥患者不但丟失了骨礦含量，其骨質量也收到了一定影響[6]。

目前，臨床上對于甲亢性骨質疏松癥多采取藥物治療，其中以鈣爾奇片、甲巰咪唑治療，但療效一般，需作進一步用藥治療。阿侖膦酸鈉屬于第三代的雙磷酸鹽，在上世紀九十年代中期被美國食品藥品監督管理局批準用于骨質疏松癥治療中，并在增加骨含量、抑制骨吸收基礎上，改善其骨質量，并降低其腰椎骨折、非腰椎骨折的風險系數[7]。就甲狀腺功能亢進癥患者的高轉換型骨代謝特點而言，阿侖膦酸鈉可作為治療甲狀腺功能亢進癥繼發性的骨質疏松癥首先藥物。經研究，阿侖膦酸鈉的R2側鏈上有氮原子，其在促使破骨細胞凋亡方面的作用機制與非含氮雙磷酸鹽不同，而類似于焦磷酸，可緊密吸附于羥磷灰石表面，然而氮原子不同于焦磷酸，不容易在焦磷酸酯作用下被降解。雙磷酸鹽和骨羥磷灰石相結合后，其羥磷灰石可被溶解成磷酸鈣，抑制焦磷酸酯酶活性。焦磷酸酯酶在破骨細胞活性上有重要作用，可集中其應力纖維，促使細胞膜穩定性、細胞存活性，最終致使細胞凋亡。而阿侖膦酸鈉可選擇性與破骨細胞中內膜附著面下方活性位點結合，抑制破骨細胞作用，改善骨質量。本研究結果提示，治療組治療后的骨密度高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），而兩組患者不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05），充分證明了甲亢性骨質疏松癥阿侖膦酸鈉的有效性和安全性。

[1] 方 芳.仙靈骨葆聯合阿侖膦酸鈉(福善美)治療原發性骨質疏松癥臨床觀察[J].亞太傳統醫藥,2014,10(5):105-106.

[2] 雷 雷,鄭瑞芝,王月霞,等.阿托伐他汀聯合阿侖膦酸鈉治療老年性骨質疏松的臨床療效及安全性[J].中國骨質疏松雜志,2016,22(8):1031-1034.

[3] 王鏡山.阿侖膦酸鈉治療90例甲亢并發骨質疏松癥患者的臨床效用[J].中國傷殘醫學,2016,24(9):29-30.

[4] 宋會平,張 柳.阿侖膦酸鈉治療老年女性嚴重骨質疏松癥患者的療效分析[J].中華老年骨科與康復電子雜志,2016,2(3):141-145.

[5] 黃獻民.補腎固骨湯聯合阿侖膦酸鈉治療老年性骨質疏松癥療效觀察[J].現代中西醫結合雜志,2015,v.24(28):3129-3131.

[6] 陳衍堯,范偉鋒,朱秋賢,等.黃芪鱉甲丸聯合阿侖膦酸鈉及維D鈣治療原發性骨質疏松癥臨床觀察[J].實用中醫藥雜志,2016,32(9):881-882.

[7] 劉 穎,馬鳳云.阿侖膦酸鈉及唑來膦酸治療原發性骨質疏松癥患者的臨床療效研究[J].河北醫學,2016,22(1):25-29.

本文編輯：李 豆

R581.1

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ISSN.2095-8242.2017.009.1735.02