痰熱清注射液輔助化療治療肺結核臨床療效及安全性的Meta分析

熊 蓮，岳健博，汪成瓊，2，劉權賢，袁 陽，肖 政，2，陳 玲，2

·醫學循證·

痰熱清注射液輔助化療治療肺結核臨床療效及安全性的Meta分析

熊 蓮1，岳健博1，汪成瓊1，2，劉權賢1，袁 陽1，肖 政1，2，陳 玲1，2

目的 評價痰熱清注射液輔助化療治療肺結核的臨床療效及安全性，為臨床制定抗結核治療方案提供科學依據。方法 計算機檢索萬方數據知識服務平臺、中國生物醫學文獻數據庫、維普網、中國知網、ISI、PubMed、EMBase、Cochrane Library等數據庫中已發表文獻及中國臨床試驗注冊中心、美國臨床試驗注冊中心中未發表文獻，篩選有關痰熱清注射液輔助化療治療肺結核臨床療效及安全性的隨機對照研究，其中化療組患者給予單純化療治療，痰熱清輔助化療組患者給予化療聯合痰熱清注射液治療。采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。結果 共納入9篇文獻，包括736例肺結核患者。Meta分析結果顯示，痰熱清輔助化療組患者顯效率〔優勢比(OR)=2.15，95%可信區間(CI)(1.43，3.24)〕和總有效率〔OR=3.10，95%CI(1.92，4.99)〕高于化療組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組患者有效率〔OR=1.24，95%CI(0.87，1.78)〕、病灶吸收率〔OR=2.15，95%CI(0.48，9.62)〕及痰菌轉陰率〔OR=1.82，95%CI(0.95，3.47)〕比較，差異無統計學意義(P>0.05)。5篇文獻報道了藥物相關不良反應/毒副作用，主要包括頭暈、失眠、惡心嘔吐、食欲下降、四肢關節疼痛、瘙癢、腹痛、腹瀉。結論 痰熱清注射液輔助化療可有效提高肺結核患者臨床療效，但其有效改善患者臨床癥狀及體征、促進痰菌轉陰及安全性等證據尚不足。

結核，肺；痰熱清注射液；治療結果；Meta分析

熊蓮，岳健博，汪成瓊，等.痰熱清注射液輔助化療治療肺結核臨床療效及安全性的Meta分析[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25(3)：6-10.[www.syxnf.net]

XIONG L，YUE J B，WANG C Q,et al.Meta-analysis on clinical effect and safety of tanreqing injection in the adjuvant chemotherapy for pulmonary tuberculosis[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(3)：6-10.

肺結核是臨床常見的呼吸系統疾病，其傳染性較強[1]。化療是肺結核的主要治療方案，但因其高耐藥率、低治療依從性、藥物肝毒性等導致患者預后差[2]，故如何增效減毒是根治肺結核、控制結核菌傳播的關鍵。中醫藥輔助化療治療肺結核能提高臨床療效、減輕化療藥物毒副作用、增強機體免疫能力，甚至減輕耐藥情況[3-4]。痰熱清注射液是臨床常用的中成藥，其輔助治療呼吸系統感染及腫瘤并感染者效果較理想[5-7]。近年研究表明痰熱清注射液輔助化療治療肺結核可提高患者臨床療效、減輕化療藥物毒副作用等[8-9]，但各研究結果結論尚缺乏一致性，故導致臨床決策存在困難。本研究采用Meta分析方法評價痰熱清注射液輔助化療治療肺結核的臨床療效及安全性，以進一步挖掘其減毒增效價值，旨在為臨床制定抗結核治療方案提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 檢索策略 計算機檢索萬方數據知識服務平臺、中國生物醫學文獻數據庫(CBM)、維普網(VIP)、中國知網(CNKI)、ISI、PubMed、EMBase、Cochrane Library等數據庫中已發表文獻及中國臨床試驗注冊中心(Chinese Clinical Trials Registry)、美國臨床試驗注冊中心(US-Clinical Trials Registry)中未發表文獻，篩選有關痰熱清注射液輔助化療治療肺結核臨床療效及安全性的隨機對照研究(randomized controlled trial，RCT)。中文檢索詞為“結核”“單耐藥結核”“多耐藥結核”“耐多藥結核”“廣泛耐藥結核”“痰熱清” “痰熱清注射液”；英文檢索詞為“TB”“Tuberculosis”“SDR-TB”“MDR-TB”“XDR-TB”“Tanreqing”“Tanreqing injection”。檢索時間為建庫至2016-10-24。檢索方法：由2名檢索員采用主題詞和自由詞相結合的方式通過計算機輔助手動檢索，根據檢索結果修正完善數據，并手動檢索《中國防癆雜志》、《中華結核和呼吸雜志》。由2名評價員按照本研究文獻納入與排除標準獨立篩選、評價及交叉核對文獻，如遇分歧咨詢第三方協助討論解決。

1.2 文獻納入與排除標準

1.2.1 文獻納入標準 (1)研究對象：通過臨床表現、影像學檢查、病原學檢查及痰培養結果等確診為肺結核，且符合《肺結核標準(WS288-2008)》[10]中的肺結核診斷標準。(2)研究類型：可提供足夠數據信息進行Meta分析的RCT，語種不限。(3)干預措施：化療組患者給予單純化療治療，痰熱清輔助化療組患者給予化療聯合痰熱清注射液治療。(4)結局指標：臨床療效〔參照2003年衛生部藥政局頒發的《抗菌藥物臨床應用指導原則》中臨床療效判定標準，分為顯效、有效、無效，其中總有效率=顯效率+有效率〕、病灶吸收率、痰菌轉陰率及藥物相關不良反應/毒副作用。

1.2.2 文獻排除標準 (1)重復文獻；(2)無詳細數據的會議摘要、綜述和專利；(3)病例對照研究、體外及動物實驗；(4)無法獲取全文、信息不準確、無法使用統計數據等文獻。

1.3 資料提取 依據PICO原則(P：研究對象，I：干預措施，C：研究對照，O：研究結果)設計資料提取表，由2名評價員提取納入文獻的基本特征(包括第一作者、發表年份、研究對象例數和年齡、痰熱清注射液用法、化療方案及結局指標)和方法學質量評價指標(包括隨機方法、分配方案隱藏、盲法、數據結果完整性、選擇性報告及其他偏倚)。

1.4 方法學質量評價 由2名評價員采用Cochrane系統評價員手冊5.1.0中RCT偏倚風險評估工具[11]對納入文獻方法學質量進行評價，主要內容包括隨機方法、分配方案隱藏、盲法(包括單盲、雙盲及三盲)、數據結果完整性、是否選擇性報告及其他偏倚來源，并根據隨機方法、分配方案隱藏、盲法、數據結果完整性4個方面將納入文獻質量分為A、B、C 3級，其中完全滿足以上4條質量標準為A級，低度偏倚，發生各種偏倚的可能性最小；完全滿足1條或1條以上質量標準部分滿足為B級，中度偏倚；1條或1條以上質量標準完全不滿足為C級，有高度發生各種偏倚的可能性。

1.5 統計學方法 采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析，計量資料采用標準化均方差(SMD)或均方差(MD)及其95%可信區間(CI)表示，計數資料采用優勢比(OR)及其95%CI表示。各文獻間異質性分析采用χ2檢驗，I2≤50%表示各文獻間無統計學異質性，采用固定效應模型(fixed effects model)進行Meta分析；I2>50%表示各文獻間有統計學異質性，采用隨機效應模型(random effects model)與固定效應模型交替進行Meta分析，結果一致性好表明異質性來源小，則采用隨機效應模型進行Meta分析；結果一致性差表明各研究間差異較大，則采用描述性分析。以P<0.05為差異有統計學意義。采用倒漏斗圖分析潛在的發表偏移。

2 結果

2.1 檢索結果 初步檢索到226篇文獻，其中發表文獻226篇，未發表文獻0篇。首先，閱讀題目排除重復文獻137篇；其次，閱讀摘要及全文分別排除45、35篇文獻，最終納入9篇文獻[12-20]，包括736例肺結核患者，其中化療組330例、痰熱清輔助化療組406例。文獻篩選流程見圖1，納入文獻的基本特征見表1。

圖1 文獻篩選流程

2.2 納入文獻方法學質量評價 1篇[17]文獻隨機方法為簡單抽簽法；9篇文獻分配方案隱藏、盲法均未具體描述，研究數據結果均完整；1篇文獻[12]存在選擇性報告；9篇文獻其他偏倚不清楚；納入文獻質量B級2篇，文獻質量C級7篇。納入文獻方法學質量評價結果見表2。

2.3 Meta分析結果

2.3.1 顯效率 6篇文獻[12，14-17，19]報道了顯效率，各文獻間

無統計學異質性(I2=0%，P=0.87)，采用固定效應模型進行Meta分析；結果顯示，痰熱清輔助化療組患者顯效率高于化療組，差異有統計學意義〔OR=2.15，95%CI(1.43，3.24)，P=0.000 2，見圖2〕。

2.3.2 有效率 6篇文獻[13-17，19]報道了有效率，各文獻間無統計學異質性(I2=49%，P=0.08)，采用固定效應模型進行Meta分析；結果顯示，兩組患者有效率比較，差異無統計學意義〔OR=1.24，95%CI(0.87，1.78)，P=0.24，見圖3〕。

表2 納入文獻方法學質量評價結果

Table 2 Methodological quality assessment results of the involved literatures

圖2 痰熱清輔助化療組和化療組患者顯效率比較的森林圖

Figure 2 Forest plot for comparison of obvious effective rate between control group and test group

表1 納入文獻的基本特征

注：H=異煙肼，R=利福平，L=利福噴丁，Z=吡嗪酰胺，S=鏈霉素，E=乙胺丁醇，D=力克肺疾片，K=卡那霉素，Th=丙硫異煙胺，P=對氨基水楊酸，A=丁胺卡那霉素；①為臨床療效，②為病灶吸收率，③為痰菌轉陰率，④為藥物相關不良反應/毒副作用；“-”表示無相關數據

圖3 痰熱清輔助化療組和化療組患者有效率比較的森林圖

Figure 3 Forest plot for comparison of effective rate between control group and test group

2.3.3 總有效率 6篇文獻[13-17，19]報道了總有效率，各文獻間無統計學異質性(I2=0%，P=0.93)，采用固定效應模型進行Meta分析；結果顯示，痰熱清輔助化療組患者總有效率高于化療組，差異有統計學意義〔OR=3.10，95%CI(1.92，4.99)，P<0.000 01，見圖4〕。

圖4 痰熱清輔助化療組和化療組患者總有效率比較的森林圖

Figure 4 Forest plot for comparison of total effective rate between control group and test group

2.3.4 病灶吸收率 2篇文獻[15，18]報道了病灶吸收率，各文獻間有統計學異質性(I2=66%，P=0.08)，采用隨機效應模型進行Meta分析；結果顯示，兩組患者病灶吸收率比較，差異無統計學意義〔OR=2.15，95%CI(0.48，9.62)，P=0.32，見圖5〕。

2.3.5 痰菌轉陰率 3篇文獻[15，18，20]報道了痰菌轉陰率，各文獻間無統計學異質性(I2=35%，P=0.22)，采用固定效應模型進行Meta分析；結果顯示，兩組患者痰菌轉陰率比較，差異無統計學意義〔OR=1.82，95%CI(0.95，3.47)，P=0.07，見圖6〕。

圖5 痰熱清輔助化療組和化療組患者病灶吸收率比較的森林圖

Figure 5 Forest plot for comparison of lesions absorption rate between control group and test group

圖6 痰熱清輔助化療組和化療組患者痰菌轉陰率比較的森林圖

Figure 6 Forest plot for comparison of sputum negative conversion rate between control group and test group

2.3.6 藥物相關不良反應/毒副作用 5篇文獻[14-16，18-19]提及藥物相關不良反應/毒副作用，包括409例肺結核患者。其中1篇文獻[18]報道患者出現的不良反應/毒副作用為頭暈失眠、惡心嘔吐、食欲下降、四肢關節疼痛、瘙癢，1篇文獻[19]報道患者出現的不良反應/毒副作用為腹痛、腹瀉，3篇文獻[14-16]報道患者未發現藥物相關不良反應/毒副作用。

2.4 發表偏倚分析 因報道結局指標的文獻數均<10，故均未分析潛在的發表偏倚。

3 討論

痰熱清注射液為新型中藥注射劑，其主要通過抑制炎性遞質釋放、增強白細胞趨化作用、增加血管通透性、增強免疫細胞活性、減輕肝細胞損傷等機制而產生抗病毒、抑菌、抗炎、解熱、去痰、鎮咳等作用[21-24]。有關內毒素誘導急性肺損傷的動物實驗結果顯示，痰熱清注射液可有效降低其血清促炎性細胞因子〔腫瘤壞死因子α(TNF-α)、一氧化氮(NO)、白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)等〕水平[25-27]，提示痰熱清注射液可通過抑制炎性細胞因子釋放而減輕炎性反應，進而減輕急性肺損傷。以上研究結果間接提示痰熱清注射液對肺結核可能具有一定治療作用，但目前尚無直接證據證實痰熱清注射液具有抑制或殺滅結核桿菌等作用。

本Meta分析結果顯示，痰熱清輔助化療組顯效率和總有效率高于化療組，提示痰熱清注射液輔助化療可提高肺結核患者臨床療效；但兩組患者病灶吸收率和痰菌轉陰率間無差異，提示本Meta分析結果尚不足以證實痰熱清注射液可改善肺結核患者臨床癥狀體征及促進痰菌轉陰，分析原因可能與本Meta分析納入文獻樣本量小有關。本課題組進行的其他Meta分析結果顯示，痰熱清注射液單獨或輔助抗生素可有效改善肺部感染性疾病患者臨床療效、促進病灶吸收，且存在輕微藥物相關不良反應，提示痰熱清注射液單獨或輔助抗生素治療肺部感染性疾病的療效確切、安全性較高[7，28-30]。本Meta分析共5篇文獻提及藥物相關不良反應/毒副作用，因各研究間數據信息差異大，故未進行合并分析。因此，本Meta分析對痰熱清注射液輔助化療肺結核的安全性評價存在缺陷，尚需今后研究進一步完善。

綜上所述，現有證據表明痰熱清注射液輔助化療可有效提高肺結核患者臨床療效，但其有效改善患者臨床癥狀及體征、促進痰菌轉陰及安全性等證據尚不足。本Meta分析中納入文獻的隨機方法、分配方案隱藏及盲法等描述不清楚，可能存在選擇及實施偏倚；納入文獻未能分析發表偏移，故可能存在潛在的發表偏移；由于納入文獻質量普遍不高，因此現有證據尚不足以支持痰熱清注射液輔助化療治療可有效提高肺結核患者臨床療效及安全性，今后還需更多規范、高質量的RCT或大樣本量研究進一步證實痰熱清注射液的增效減毒作用。

[1]World Health Organization.Global Tuberculosis Report 2016[R].WHO，2016.

[2]劉晶.抗肺結核藥物不良反應發生率的分析[J].中國醫藥指南，2014，12(9)：73.

[3]潘景芝，孟慶龍，李曉紅，等.中藥在肺結核治療中的應用現狀[J].中國藥房，2012，23(43)：4112-4113.

[4]王小美，劉光陵.中藥在耐多藥肺結核治療中臨床運用概述[J].新中醫，2014，46(1)：209-211.

[5]蔣勁柏，李大亮.痰熱清注射液臨床應用近況[J].內蒙古中醫藥，2015，18(2)：125-126.DOI：10.3969/j.issn.1006-0979.2015.02.126.

[6]李紅英，劉小陽，杜萬紅.痰熱清注射液臨床應用概況[J].中醫藥導報，2011，17(6)：122-123.DOI：10.3969/j.issn.1672-951X.2011.06.067.

[7]周華，汪成瓊，田應彪，等.痰熱清注射液輔助治療惡性腫瘤并肺部感染的有效性及安全性評價[J].中國中醫急癥，2015，24(6)：969-973.

[8]張麗.老年肺結核患者實施抗肺結核藥物治療的臨床分析[J].中國實用醫刊，2015，42(5)：55-57.

[9]袁巨平.痰熱清注射液聯合抗結核藥治療初治菌陽肺結核120例效果分析[J].臨床肺科雜志，2008，13(4)：466.

[10]中華人民共和國衛生部.肺結核診斷標準(WS288-2008)[S].北京：人民衛生出版社，2008：1-15.

[11]Julian PT Higgins and Sally Green.Cochrane Handbook for Systematic ReviewsofInterventions Version 5.1.0[EB/OA].[updated March 2011].http：//wwwhandbookcochraneorg/.

[12]迪軍榮，撖耀斌，馬麗.痰熱清注射液配合化療治療肺結核32例[J].陜西中醫，2005，26(4)：300-301.DOI：10.3969/j.issn.1000-7369.2005.04.008.

[13]蘇錦瑞，梅草仙，李麗.痰熱清注射液配合抗癆藥物治療肺結核發熱的療效觀察[J].新中醫，2008，40(11)：46-47.

[14]李文忠，李慶杰，李慶榮.痰熱清注射液佐治活動性肺結核[J].中華臨床醫學研究雜志，2008，14(11)：1628.

[15]曹雪松，林治范，王玉昆.痰熱清治療肺結核124例療效觀察[J].中國當代醫藥，2009，16(10)：146.DOI：10.3969/j.issn.1674-4721.2009.10.104.

[16]朱芳成，岳華山，李遠勤，等.痰熱清治療耐多藥肺結核臨床觀察[J].中國醫學創新，2009，6(20)：68-69.DOI：10.3969/j.issn.1674-4985.2009.20.033.

[17]韓麗.痰熱清治療耐多藥肺結核的26例臨床觀察[J].世界最新醫學信息文摘：連續型電子期刊，2014，14(33)：170.DOI：10.3969/j.issn.1671-3141.2014.33.146.

[18]俆愛華.抗肺結核藥物治療老年肺結核臨床效果觀察[J].河南醫學研究，2016，25(5)：905-906.DOI：10.3969/j.issn.1004-437X.2016.05.073.

[19]姚芳.痰熱清注射液輔助治療肺結核的臨床療效觀察[J].內蒙古中醫藥，2016，35(1)：29-30.DOI：10.3969/j.issn.1006-0979.2016.01.028.

[20]張建武，王芳，王燕波，等.痰熱清注射液在肺結核治療中的作用[J].中國民間療法，2016，24(8)：60-61.

[21]雷揚，周愛民，郭濤，等.一種改良的ANIT急性肝損傷方法及痰熱清注射液的保護作用[J].中藥藥理與臨床，2014，30(2)：179-182.

[22]王琴，潘靜.痰熱清注射液的藥理作用和臨床應用[J].解放軍中藥雜志，2010，22(1)：41-43.DOI：10.3969/j.issn.2095-140X.2010.01.020.

[23]馬鳴，楊興肖，張潔，等，痰熱清注射液對肺癌患者外周血淋巴細胞免疫活性的影響[J].中國中藥雜志，2015，40(6)：1207-1211.DOI：10.4268/cjcmm20150641.

[24]劉厚艷，吳萍.阿奇霉素聯合痰熱清注射液治療老年性肺炎療效觀察[J].中國現代藥物應用，2014，8(3)：170-171.

[25]吳儉，金國強，余偉，等.痰熱清注射液對小鼠內毒素性急性肺損傷的保護作用研究[J].中國醫院藥學雜志，2014，34(6)：443-447.DOI：10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2014.06.06.

[26]祝晨，黃小民.痰熱清注射液對內毒素型急性肺損傷大鼠的保護作用[J].中華中醫藥學刊，2012，30(8)：1743-1745.

[27]LIU W，JIANG H L，CAI L L，et al.Tanreqing Injection Attenuates Lipopolysaccharide-Induced Airway Inflammation through MAPK/NF-β Signaling Pathways in Rats Model[J].Evid Based Complement Alternat Med，2016：27366191.DOI：10.1155/2016/5292346.

[28]艾坤，肖政，汪成瓊，等.痰熱清注射液治療血液腫瘤并肺部感染有效性及安全性的Meta分析[J].安徽醫學，2015，36(5)：592-596.DOI：10.3969/j.issn.1000-0399.2015.05.023.

[29]盧起飛，汪成瓊，王俊，等.痰熱清注射液輔助治療放射性肺炎的有效性及安全性評價[J].中國中醫急癥，2015，24(7)：1149-1152.DOI：10.3969/j.issn.1004-745X.2015.07.008.

[30]艾坤，肖政，汪成瓊，等.痰熱清注射液聯合抗生素治療血液腫瘤并肺部感染有效性及安全性的Meta分析[J].中國中醫急癥，2015，24(4)：593-595，601.DOI：10.3969/j.issn.1004-745X.2015.04.009.

(本文編輯：謝武英)

Meta-analysis on Clinical Effect and Safety of Tanreqing Injection in the Adjuvant Chemotherapy for Pulmonary Tuberculosis

XIONGLian1，YUEJian-bo1，WANGCheng-qiong1，2，LIUQuan-xian1，YUANYang1，XIAOZheng1，2，CHENLing1，2

1.TheSecondDepartmentofRespiratoryMedicine(Evidence-basedandTranslationalMedicineResearchCenterforMajorInfectiousDiseases)，theAffiliatedHospitalofZunyiMedicalCollege，Zunyi563003，China2.Evidence-basedMedicineCenter(ZunyiMedicalCollegeBranch，VirtualResearchCenterforEvidence-basedMedicineofMinistryofEducation)，theAffiliatedHospitalofZunyiMedicalCollege，Zunyi563003，ChinaCorrespondingauthor：CHENLing，E-mail：lingjuncd@163.com

Objective To evaluate the clinical effect and safety of tanreqing injection in the adjuvant chemotherapy for pulmonary tuberculosis.Methods Computer was used to search RCTs about clinical effect and safety of tanreqing injection in the adjuvant chemotherapy for pulmonary tuberculosis，including published literatures in Wanfanng Data，CBM，VIP，CNKI，ISI，PubMed，EMBase and Cochrane Library，unpublished literatures in Chinese Clinical Trial Registry and American Clinical Trial Registry，thereinto patients of control group received chemotherapy only，while patients of test group received chemotherapy combined with tanreqing injection.RevMan 5.3 software was used to carry out the Meta-analysis.Results A total of 9 literatures were involved，including 736 patients with pulmonary tuberculosis.Meta-analysis results showed that，obvious effective rate〔OR=2.15，95%CI(1.43，3.24)〕and total effective rate〔OR=3.10，95%CI(1.92，4.99)〕of test group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05)，while no statistically significant differences of effective rate〔OR=1.24，95%CI(0.87，1.78)〕，lesions absorption rate〔OR=2.15，95%CI(0.48，9.62)〕or sputum negative conversion rate〔OR=1.82，95%CI(0.95，3.47)〕was found between the two groups(P>0.05).A total of 5 literatures reported the adverse reactions/toxic and side effects，mainly included dizziness，aypnia，nausea and vomiting，loss of appetite，limbs joint pain，cutaneous pruritus，stomachache and diarrhea.Conclusion Tanreqing injection can effectively improve the clinical effect in the adjuvant chemotherapy for pulmonary tuberculosis，but still lack sufficient evidence to support that tanreqing injection can effectively relive the clinical symptoms and signs，promote the sputum negative conversion or confirm the safety.

Tuberculosis，pulmonary；Tanreqing injection；Treatment outcome；Meta-analysis

國家自然科學基金項目(81360002)

陳玲，E-mail：lingjuncd@163.com

R 521

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.03.002

發表年份隨機方法分配方案隱藏盲法數據結果完整性選擇性報告其他偏移文獻質量等級迪軍榮[12]2005不清楚不清楚不清楚是是不清楚C蘇錦瑞[13]2008不清楚不清楚不清楚是否不清楚C李文忠[14]2008不清楚不清楚不清楚是否不清楚C曹雪松[15]2009配對對照不清楚不清楚是否不清楚B朱芳成[16]2009不清楚不清楚不清楚是否不清楚C韓麗[17]2014簡單抽簽法不清楚不清楚是否不清楚B俆愛華[18]2016不清楚不清楚不清楚是否不清楚C姚芳[19]2016不清楚不清楚不清楚是否不清楚C張建武[20]2016不清楚不清楚不清楚是否不清楚C

2016-12-16；

2017-03-18)

1.563003貴州省遵義市，遵義醫學院附屬醫院呼吸二科(遵義醫學院附屬醫院重大傳染性疾病循證與轉化研究中心)

2.563003貴州省遵義市，遵義醫學院附屬醫院遵義醫學院循證醫學中心(循證醫學教育部網上合作研究中心遵義醫學院分中心)