羥苯磺酸鈣膠囊治療老年糖尿病視網膜病變的療效及其對VEGF、IGF-1水平的影響

胡菁 楊貴麗 顧麗萍

羥苯磺酸鈣膠囊治療老年糖尿病視網膜病變的療效及其對VEGF、IGF-1水平的影響

胡菁 楊貴麗 顧麗萍

目的 探討羥苯磺酸鈣膠囊治療老年糖尿病視網膜病變的療效及其對超敏C反應蛋白(hs-CRP)、血管內皮生長因子(VEGF)、胰島素樣生長因子(IGF-1)的影響。 方法 將68例老年2型糖尿病視網膜病變病人隨機分為觀察組和對照組,每組各34例。對照組接受基礎治療,觀察組在對照組的基礎上服用羥苯磺酸鈣膠囊,觀察2組病人的臨床療效,檢測并比較2組病人治療前后hs-CRP、VEGF、IGF-1水平的變化。 結果 觀察組的總有效率(75.8%)顯著高于對照組(21.5%),差異有統計學意義(P<0.05)。治療后,2組病人的hs-CRP、VEGF、IGF-1水平均較治療前明顯降低(P<0.05),且觀察組較對照組降低更顯著,差異有統計學意義(P<0.05)。治療后,觀察組Ⅰ期、Ⅱ期病人的hs-CRP、VEGF、IGF-1水平分別低于對照組Ⅰ期、Ⅱ期病人,差異有統計學意義(P<0.05);觀察組Ⅲ期病人與對照組Ⅲ期病人相比,hs-CRP、VEGF、IGF-1水平差異無統計學意義(P>0.05)。 結論 老年糖尿病視網膜病變病人使用羥苯磺酸鈣可有效抑制hs-CRP、VEGF及IGF-1水平,進而減輕炎癥反應及血管增殖,延緩疾病的進展,提高治療效果。

羥苯磺酸鈣; 糖尿病視網膜病變; 老年人

2型糖尿病是臨床上常見的代謝性疾病,該病病人中大約50%均為老年人[1]。2型糖尿病病情復雜,難以根治,10年病程者中約55%合并糖尿病視網膜病變,病程>15年者約70%合并糖尿病視網膜病變[2]。相關研究表明,糖尿病視網膜病變與細胞因子、炎癥因子的參與密切相關[3-4]。本研究觀察了羥苯磺酸鈣膠囊對老年糖尿病視網膜病變病人超敏C反應蛋白(hs-CRP)、血管內皮生長因子(VEGF)及胰島素樣生長因子(IGF-1)的影響,為老年糖尿病視網膜病變的治療提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1～10月我院收治的68例(131只眼)老年2型糖尿病視網膜病變病人作為研究對象。按照隨機數字表法將所有研究對象隨機分為2組,觀察組34例66只眼，對照組34例65只眼。觀察組中男18例,女16例;年齡63～75歲,平均(66.4±6.1)歲;糖尿病病程為8～18年,平均(14.5±3.0)年;糖尿病視網膜病變分期:Ⅰ期7例,Ⅱ期18例,Ⅲ期9例。對照組中男17例,女17例;年齡62～77歲,平均(67.3±6.2)歲;糖尿病病程范圍為7～17年,平均(13.9±3.2)年;糖尿病視網膜病變分期:Ⅰ期8例,Ⅱ期17例,Ⅲ期9例。2組病人在性別、年齡、糖尿病病程、糖尿病視網膜病變分期等基礎資料方面差異均無統計學意義(P>0.05),均衡可比。

1.1.1 納入標準:(1)符合2006年世界衛生組織糖尿病診斷及分型標準[5];(2)經眼底造影檢查證實為Ⅰ～Ⅲ期單純性視網膜病變;(3)血糖控制穩定,空腹血糖≤9 mmol/L,餐后2 h血糖≤12 mmol/L;(4)簽署知情同意書。

1.1.2 排除標準:(1)高血糖未得到有效控制;(2)伴有青光眼、視網膜脫離等其他眼部疾病;(3)合并重要臟器(心、肝、腎)功能障礙;(4)已接受手術治療;(5)對研究藥物成分過敏。

1.2 治療方法 2組病人均采取合理飲食,并接受針對糖尿病病情的常規治療,包括控制血糖、血壓、降脂等。觀察組在此基礎上加服羥苯磺酸鈣膠囊(西安利君制藥有限責任公司生產,國藥準字:H20000713),溫水送服,0.5 g/次,3次/d。2組病人均連續治療6月。

1.3 觀察指標 由同一位眼科醫生檢查病人治療前后的視網膜病變及視力變化情況,以眼底血管熒光造影及對數視力表檢查為依據,評價2組病人治療后的臨床療效,判定標準如下[6]:顯效指治療后眼底微血管瘤、滲血、出血癥狀基本消失,視野擴大10°～15°,視力提高≥3行;好轉指治療后眼底微血管瘤、滲血、出血癥狀部分消失,視野擴大5°～10°,視力提高2行;無效指治療后眼底微血管瘤、滲血、出血癥狀無變化或加重,視力、視野改善未達到上述標準。總有效包括顯效與好轉。

分別于治療前及治療后的清晨6點抽取病人的空腹肘部靜脈血5 ml,離心后分離血清,采用免疫比濁法測定血清hs-CRP水平,采用酶聯免疫吸附法測定血清VEGF及IGF-1水平,試劑盒購自上海森雄科技實業有限公司。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組的總有效率為75.8%,對照組的總有效率為21.5%,2組比較,差異有統計學意義(χ2=21.254,P<0.05)。

表1 2組臨床療效比較(n)

注:與對照組比較,*P<0.05

2.2 治療前后2組hs-CRP、VEGF、IGF-1水平比較 治療前,2組病人的hs-CRP、VEGF、IGF-1水平差異均無統計學意義(P>0.05);治療后,2組病人的hs-CRP、VEGF、IGF-1水平均比治療前下降,且觀察組較對照組降低更顯著,差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 治療前后2組hs-CRP、VEGF、IGF-1水平比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

2.3 治療后觀察組各期hs-CRP、VEGF、IGF-1水平比較 治療后,觀察組Ⅰ期、Ⅱ期病人的hs-CRP、VEGF、IGF-1水平分別低于對照組Ⅰ期、Ⅱ期病人,差異有統計學意義(P<0.05);觀察組Ⅲ期病人與對照組Ⅲ期病人相比,hs-CRP、VEGF、IGF-1水平差異無統計學意義(P>0.05)。

表3 治療后各期2組hs-CRP、VEGF、IGF-1水平比較

注:與對照組比較,*P<0.05

3 討論

3.1 糖尿病視網膜病變的主要機制 糖尿病視網膜病變的主要發病機制為長期高血糖、脂肪及蛋白質代謝異常狀態下機體視網膜血管通透性增高,液體得以在視網膜內聚集,血管受到阻塞導致視網膜缺血、視網膜滲出增加等,繼續發展則會形成新生血管等增殖性病變,視網膜組織進一步滲出、缺血、玻璃體出血、繼發性視網膜脫離等,嚴重時將導致病人眼盲[7]。

3.2 糖尿病視網膜病變與hs-CRP、VEGF、IGF-1的關系 hs-CRP是一種急性期反應蛋白,它作為最敏感的炎癥標志物之一可快速有效地反映組織受損或炎癥反應[8]。相關研究指出,糖尿病視網膜病變的發展與炎癥因子緊密相關,hs-CRP在糖尿病視網膜病變病人體內異常升高,參與疾病的發生發展[9]。VEGF是由視網膜色素上皮細胞、視網膜毛細血管周細胞、膠質細胞等產生,能夠特異性直接作用于血管內皮細胞,促使其增殖,形成新生血管,破壞血-視網膜屏障,是導致糖尿病視網膜病變的重要刺激因子[10]。IGF-1是具有胰島素樣活性的單鏈多肽,在健康機體的眼組織內即存在一定濃度的IGF-1,對眼部的發育及其功能具有重要作用,但當糖尿病時,長期的高血糖狀態使視網膜缺血、缺氧,IGF-1高度表達于視網膜組織,促進視網膜毛細血管內皮細胞增殖、形成新生血管;同時IGF-1與IGF-1受體的結合可能使閉鎖蛋白減少,影響內皮細胞的緊密連接,以上因素均可造成視網膜病變的發生[11]。

3.3 羥苯磺酸鈣治療糖尿病視網膜病變的作用 羥苯磺酸鈣能夠改善微循環,降低血漿黏稠性及血小板活性,進而預防血栓形成,還可抑制血管活性物質對微血管的高通透作用,保護血管[13]。本研究結果顯示,治療后觀察組和對照組的hs-CRP、VEGF、IGF-1均比治療前顯著降低,但觀察組比對照組降低更明顯,提示羥苯磺酸鈣可有效抑制hs-CRP、VEGF及IGF-1水平,進而減輕炎癥反應及血管增殖,延緩疾病的進展。進一步亞組分析結果顯示,治療后觀察組Ⅰ期、Ⅱ期病人的hs-CRP、VEGF、IGF-1水平分別低于對照組的Ⅰ期、Ⅱ期病人(P<0.05),但2組間Ⅲ期病人的hs-CRP、VEGF、IGF-1水平差異無統計學意義(P>0.05),提示羥苯磺酸鈣對Ⅰ期、Ⅱ期病變的療效更明顯,與張福香等[7]的研究結果基本一致。

總之,由于老年人口的不斷增多,2型糖尿病患病情況越來越嚴峻,隨著病程的不斷延長,糖尿病視網膜病變日益凸顯,對該病應給予高度的重視。羥苯磺酸鈣膠囊能夠改善老年糖尿病視網膜病變病人的視力及視野,臨床療效顯著,同時可通過抑制hs-CRP、VEGF及IGF-1水平減輕炎癥反應及血管增殖,值得臨床推廣。

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Effects of calcium dobesilate capsules on diabetic retinopathy and the levels of VEGF and IGF-1 in the elderly patients

HUJing,YANGGui-li,GULi-ping.

DepartmentofCardiovascularandNeurologicalMedicine,HospitalofWuhanUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430065,China

Objective To investigate the efficacy of calcium dobesilate capsules for elderly patients with diabetic retinopathy(DR) and the effect on the level of high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP), vascular endothelial growth factor(VEGF) and insulin growth factor-1(IGF-1). Methods Sixty-eight elderly patients with DR(131 eyes) were randomly divided into observation group and control group,with thirty-four cases in each group. The patients in the control group only received basic treatment, and the patients in the observation group were given calcium dobesilate capsules on the basis of control group. The clinical effects of two groups were observed. The serum levels of hs-CRP, VEGF and IGF-1 were detected and compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (75.8% vs 21.5%,P<0.05). The serum levels of hs-CRP, VEGF and IGF-1 of the two groups after treatment were significantly decreased, especially in observation group(P<0.05).After treatment, the levels of hs-CRP, VEGF, IGF-1 of DR patients in the phaseⅠ and Ⅱ of the observation group were significantly lower than those of the patients in the phaseⅠ and Ⅱ of the control group (P<0.05). There were no significant differences in the levels of hs-CRP, VEGF and IGF-1 between the patients with phase Ⅲ in observation group and control group (P>0.05). Conclusions Calcium dobesilate capsules can effectively inhibit the levels of hs-CRP, VEGF and IGF-1, reduce the inflammatory reaction and vascular proliferation,which may delay disease progression and improve the efficacy in the elderly patients with DR.

calcium dobesilate; diabetic retinopathy; aged

430065湖北省武漢市,武漢科技大學醫院心血管神經內科(胡菁,楊貴麗);急診內科(顧麗萍)

楊貴麗,Email:741882453@QQ.com

R 587.2

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.05.014

2016-07-13)