GP化療聯合同步放療治療老年非小細胞肺癌的療效及對免疫功能、生活質量的影響

李良 吳瑞鋒 劉子滕 冉繼朋 何俊杰

GP化療聯合同步放療治療老年非小細胞肺癌的療效及對免疫功能、生活質量的影響

李良 吳瑞鋒 劉子滕 冉繼朋 何俊杰

目的 探討GP化療聯合同步放療治療老年非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的療效及對免疫功能、生活質量的影響。 方法 選擇90例老年NSCLC病人,隨機分為對照組和試驗組,每組45例。對照組病人給予單純GP化療方案,試驗組病人給予GP化療聯合同步放療,2組病人均治療2個療程。評價并比較2組病人臨床療效,檢測并比較2組病人治療前后血清中CD3+、CD4+、CD8+及自然殺傷(NK)細胞所占的比值。采用體力狀況評分(Karnofsky performance status, KPS)表來評估2組病人治療后生活質量的改善情況。 結果 治療后,試驗組病人的緩解率(response rate, RR)和疾病控制率(disease control rate, DCR)均明顯高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。治療前,2組病人外周血中CD3+、CD4+、CD8+及NK細胞所占的比值比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,試驗組病人外周血中CD3+、CD4+、CD8+及NK細胞所占的比值較治療前明顯升高,且均明顯高于對照組,差異均具有統計學意義(P<0.05)。治療后,試驗組病人KPS評分提高率為86.67%,明顯高于對照組病人的64.44%,差異具有統計學意義(P<0.05)。 結論 GP化療聯合同步放療治療老年NSCLC臨床療效顯著,能夠明顯改善病人細胞免疫功能,提高病人的生活質量,值得在臨床上推廣應用。

GP化療; 放療; 非小細胞肺癌; 老年人; 療效; 免疫功能; 生活質量

肺癌是臨床常見的一種惡性腫瘤,占我國所有惡性腫瘤病死率的首位,其中80%的肺癌為非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)[1]。研究資料顯示,NSCLC的發病率隨著年齡的增長逐漸增高,尤其在40歲以后發病率迅速升高,>50%的NSCLC病人為老年病人[2]。NSCLC的惡性程度較低、疾病進展較慢,但容易引發微轉移灶,出現血道轉移[3]。由于老年NSCLC病人的身體狀況較差、臟器功能衰退,且往往有多種并發癥,因此治療難度較大、預后較差[4]。手術治療對老年NSCLC病人的身體創傷較大,病人往往難以接受。目前,臨床治療老年NSCLC病人主要采用綜合治療的方式[5]。本研究探討GP化療聯合同步放療治療老年NSCLC病人的療效及對免疫功能、生活質量的影響,研究結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年3月至2016年5月本院收治的老年NSCLC病人90例作為研究對象。病例納入標準：(1)年齡>60歲；(2)組織學或細胞學檢測確診為NSCLC病人；(3)預計生存期>6月；(4)未接受過任何放療、化療治療的病人。病例排除標準：(1)心、肝、腎功能不全者；(2)顱內轉移者；(3)并發其他惡性腫瘤者;(4)重復癌病人；(5)不配合治療者。

將90例入選病人按照隨機數字表法隨機分為對照組和試驗組,每組45例。對照組中男25例,女20例;年齡60～77歲,平均(67.31±7.24)歲;體質量41～76 kg,平均(58.47±12.63)kg;疾病類型:鱗癌29例、腺癌11例、大細胞未分化癌5例。試驗組中男26例,女19例;年齡61～78歲,平均(68.19±8.35)歲;體質量42～77 kg,平均(59.69±13.49)kg;疾病類型:鱗癌28例、腺癌13例、大細胞未分化癌4例。2組病人性別、年齡、體質量、疾病類型等一般臨床資料比較差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。所有病人均知情同意,自愿加入本研究,并經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組給予單純GP化療方案,具體為:吉西他濱(購自南京正大天晴制藥有限公司,規格200 mg/支,國藥準字H20093403)300 mg/m2,靜脈滴注,30 min內滴注完畢,第1、8天;順鉑(齊魯制藥有限公司,規格10 mg/支,國藥準字H37021358)30 mg/m2,靜脈滴注,第1、3天;21 d為1個療程。試驗組病人在對照組GP化療方案基礎上同步進行放療,應用2300CD型醫用高能直線加速器(購自美國Varian公司)進行放療,放療劑量為2 Gy/次,1次/d,5次/周,總共3周,總放療劑量為30 Gy[6]。2組病人均于治療期間給予地塞米松(天津天藥藥業股份有限公司,規格0.75 mg/片,國藥準字H20033553)以防止惡心、嘔吐等不良反應的發生。2組均治療2個療程。

1.3 檢測指標

1.3.1 臨床療效評價:依照1999年美國臨床腫瘤學會年會上提出的實體瘤療效評價標準[7]，臨床療效分為：(1)完全緩解(complete remission, CR)：臨床癥狀有明顯改善，實體瘤體積縮小≥50%；(2)部分緩解(partial remission, PR)：臨床癥狀有所緩解，實體瘤體積縮小≥1/3；(3)疾病穩定(stable disease, SD)：臨床癥狀無明顯改善，實體瘤體積<1/3；(4)疾病進展(progression disease, PD)：臨床癥狀加重，實體瘤體積變大，甚至發現有病灶轉移。緩解率(response rate, RR)=(CR+PR)/總例數×100%，疾病控制率(disease control rate, DCR)=(CR+PR+SD)/總例數×100%。

1.3.2 免疫功能檢測:2組病人均于治療前后檢測血清中CD3+、CD4+、CD8+及自然殺傷(NK)細胞比值,用于評估2組病人治療前后免疫功能的變化狀況。

1.3.3 生活質量評價:采用體力狀況評分(Karnofsky performance status, KPS)來評估2組病人治療后生活質量的改善情況[8]。提高:KPS評分升高≥10分;穩定:KPS評分升高或降低<10分;下降:KPS評分降低≥10分。提高率=(提高例數+穩定例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組病人臨床療效比較 治療后,試驗組病人的RR和DCR均明顯高于對照組,差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組病人臨床療效比較(n,%,n=45)

注:與對照組比較,*P<0.05

2.2 2組病人治療前后外周血中T淋巴細胞表面抗原變化的比較 治療前,2組病人外周血中CD3+、CD4+、CD8+及NK細胞所占的比值比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,試驗組病人外周血中CD3+、CD4+、CD8+及NK細胞所占的比值均較治療前明顯升高,且明顯高于對照組,差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組病人治療前后外周血中T淋巴細胞亞群水平比較±s,%,n=45)

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.3 生活質量變化 治療后,試驗組病人KPS評分提高率為86.67%,明顯高于對照組病人的64.44%,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組病人治療后KPS評分比較(n,%,n=45)

注:與對照組比較,*P<0.05

3 討論

雖然手術治療仍然是NSCLC治療的主要手段,但是由于老年NSCLC病人的身體機能較差、免疫力下降且往往并發其他多種慢性疾病,手術治療的風險較大。目前,臨床治療老年NSCLC的一線化療方案是以鉑類(卡鉑、順鉑)為基礎的GP、NP或TP化療方案,具有較好的治療效果,能夠明顯延長病人的生存期,但其具有胃腸道反應、肝腎功能損傷、骨髓抑制等多種不良反應,影響其臨床應用[9]。因此尋找臨床療效好、不良反應低的治療措施對老年NSCLC病人具有重要的臨床意義。化療聯合同步放療的綜合治療措施能夠降低藥物的使用劑量、減少化療次數,獲得較好的治療效果[10]。本研究探討GP化療聯合同步放療治療老年NSCLC病人的療效及對免疫功能、生活質量的影響,以期為臨床選用安全有效的治療措施提供依據。

本研究結果顯示,治療后,試驗組病人的RR和DCR均明顯高于對照組,差異均具有統計學意義(P<0.05)。提示GP化療聯合同步放療治療老年NSCLC病人的臨床療效顯著。吉西他濱是一種人工合成的阿糖胞苷類藥物,主要作用于細胞DNA合成期和G1期,抑制細胞DNA的合成,與順鉑聯用,其能夠加強順鉑與DNA的結合,抑制被破壞DNA的修復,兩者聯用具有協同作用[11]。GP化療聯合同步放療能夠進一步加強對癌細胞的抑制和殺滅作用,具有較好的療效[12]。老年NSCLC病人由于年齡大、體質差,機體各臟器功能衰退,體力較差且免疫功能下降,GP化療聯合同步放療方案能短期內發揮較好的抑制和殺滅癌細胞作用,有利于老年病人身體狀況的恢復。本研究結果顯示,治療前,2組病人外周血中CD3+、CD4+、CD8+及NK細胞所占的比值比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,試驗組病人外周血中CD3+、CD4+、CD8+及NK細胞所占的比值均明顯高于治療前,同時均明顯高于對照組,差異均具有統計學意義(P<0.05)。提示GP化療聯合同步放療能夠改善老年NSCLC病人的細胞免疫功能。這可能是由于兩者聯用，化療藥物劑量和放療劑量相應的減少,對機體免疫細胞的影響相對較小,相比于單純GP化療能夠提高病人的細胞免疫功能[13]。另外本研究結果顯示,治療后,試驗組病人KPS評分提高率為86.67%,明顯高于對照組病人的64.44%,差異具有統計學意義(P<0.05)。提示GP化療聯合同步放療能夠明顯改善老年NSCLC病人的生活質量。GP化療聯合同步放療治療效果明顯,能夠改善病人的機體免疫功能,改善臨床癥狀,因此病人的生活質量得到明顯改善。

綜上所述,GP化療聯合同步放療治療老年NSCLC病人臨床療效顯著,能夠明顯改善病人細胞免疫功能,提高病人的生活質量,值得在臨床上推廣應用。

[1] 姚舒洋,錢坤,胡牧,等. 吉西他濱聯合奈達鉑或卡鉑一線治療晚期非小細胞肺癌的療效及安全性[J]. 中國醫學前沿雜志,2015,7(2):18-21.

[2] Kim ST, Uhm JE, Lee J, et al. Randomized phase Ⅱ study of geftinib versus erlotinib in patients with advanced non-small cell lung cancer who failed previous chemotherapy[J]. Lung Cancer, 2012, 75(1):82-88.

[3] 孫金波,徐沛然,石東磊,等. 艾迪注射液聯合GP化療治療老年晚期非小細胞肺癌的臨床療效評價[J]. 吉林大學學報,2012,38(1):151-154.

[4] Gridelli C, Ciardiello F, Gallo C, et al. First-line erlotinib followed by second-line cisplatin-gemcitabine chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer: the TORCH randomized trial[J]. J Clin Oncol,2012, 30(24):3002-3011.

[5] 趙心想,路玉李,徐二曼,等. 多西他賽聯合奈達鉑新輔助化療對肺癌手術患者的療效觀察[J]. 河北醫科大學學報,2015,36(11):1314-1316.

[6] 楊毅,李高峰,張明,等. 放療聯合GP方案同步化療治療Ⅲ期非小細胞肺癌的臨床研究[J]. 醫學研究雜志,2009,38(5):57-59.

[7] Garassino MC, Martelli O, Broggini M, et al. Erlotinib versus docetaxel as second-line treatment of patients with advanced non-small-cell lung cancer and wild-type EGFR tumours (TAILOR): a randomised controlled trial[J]. Lancet Oncol, 2013, 14(10):981-988.

[8] 胡蓉,陳漢銳,許錚弟,等. 喘可治注射液聯合化療對老年非小細胞肺癌患者生存質量的影響[J]. 廣東中醫藥大學學報,2015,32(5):843-847.

[9] 劉先,潘鑫福,寇瑛琍. GP化療聯合手術治療非小細胞肺癌的臨床療效及對患者免疫功能的影響[J]. 西部醫學,2015,27(9):1325-1327.

[10]趙曉風. 中西醫結合治療78例老年晚期非小細胞肺癌的臨床療效觀察[J]. 中國現代藥物應用,2016,10(7):161-162.

[11]陳永利,陳艷玲,汪建中. 老年非小細胞肺癌患者放療同期化療與手術療法的預后分析[J]. 中國老年學雜志,2015,35(5):1167-1169.

[12]柯春林,羅榮剛,林劍波,等. 多西他賽順鉑聯合同步放療治療Ⅲ期非小細胞肺癌的臨床療效及安全性[J]. 中國臨床藥理學雜志,2015,31(21):2102-2104.

[13]祝沈冬,段宏燕,于清蕊,等. 同步放化療與序貫放化療治療Ⅲ期非小細胞肺癌的臨床療效比較[J]. 臨床肺科雜志,2013,18(3):415-416.

Clinical efficacy of GP chemotherapy combined with concurrent radiotherapy in the treatment of non-small cell lung cancer and effects on immune function and quality of life in elderly patients

LILiang,WURui-feng,LIUZi-teng,RANJi-peng,HEJun-jie.

Cardio-ThoracicSurgery,BaodingFirstCentralHospital,Baoding071000,China

Objective To study the clinical efficacy of GP chemotherapy combined with concurrent radiotherapy in the treatment of non-small cell lung cancer and effects on immune function and quality in the elderly patients. Methods A total of 90 elderly patients with non-small cell lung cancer(NSCLC) were enrolled, and were divided into control group (n=45) and treatment group (n=45) randomly.The control group was treated with GP chemotherapy, while the treatment group was treated with GP chemotherapy combined with concurrent radiotherapy. The two groups were treated for 2 weeks. The clinical efficacy of two groups were compared. The ratio of peripheral blood CD3+, CD4+, CD8+and NK cells of two groups before and after treatment were detected and compared. The quality of life (QOL) of two groups after treatment were assessed by Karnofsky performance status. Results After treatment, the response rate and disease control rate of treatment group were significantly higher than those of control group (P<0.05). There were no significant differences in ratio of the peripheral blood CD3+, CD4+, CD8+and NK cells between the two groups before treatment (P>0.05).The ratio of peripheral blood CD3+, CD4+, CD8+and NK cells of the treatment group after treatment were significantly higher than those before treatment (P<0.05),and than those of control group after treatment (P<0.05). The improvement rate of the KPS scores of the treatment group was 86.67%, which was significantly higher than that of the control group (64.44%,P<0.05). Conclusions GP chemotherapy combined with concurrent radiotherapy in the treatment of elderly patients with NSCLC has good clinical efficacy, and it can significantly improve the immune function and QOL.

GP chemotherapy; radiotherapy; non-small cell lung cancer; aged; efficacy; immune function; quality of life

071000河北省保定市,保定市第一中心醫院心胸外科

何俊杰,Email:hbbdhjj@126.com

R 734.2

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.05.017

2017-07-17)