重組人腦利鈉肽對老年急性失代償性心力衰竭病人臨床療效及血清NT-pro BNP、Copeptin水平的影響

余波 艾芬 張利蕓

重組人腦利鈉肽對老年急性失代償性心力衰竭病人臨床療效及血清NT-pro BNP、Copeptin水平的影響

余波 艾芬 張利蕓

目的 觀察重組人腦利鈉肽對老年急性失代償性心力衰竭病人的臨床療效,以及對病人血清氨基末端腦鈉肽前體(NT-pro BNP)、肽素(Copeptin)水平的影響。 方法 隨機選擇2015年1～12月至我院心內科治療的老年急性左心衰竭病人100例,隨機分為觀察組和對照組各50例,對照組給予常規治療,觀察組在對照組治療方案基礎上使用凍干重組人腦利鈉肽。觀察并比較2組病人治療7 d后的臨床療效以及治療前后2組血清NT-pro BNP、Copeptin水平變化。 結果 觀察組顯效率與總有效率均明顯高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。2組病人治療前血清NT-pro BNP、Copeptin水平差異無統計學意義(P>0.05),治療后均明顯下降,但觀察組下降更為明顯,與對照組比較,差異具有統計學意義(P<0.05)。 結論 重組人腦利鈉肽對老年急性失代償性心力衰竭病人具有較好的治療作用,能夠顯著降低病人血清NT-pro BNP、Copeptin水平,且安全性較高。

重組人腦利鈉肽; 老年人; 急性失代償性心力衰竭; 氨基末端腦鈉肽前體; 肽素

急性失代償性心力衰竭(ADHF)是臨床常見的老年性疾病,是左心功能異常突然發作或者加重所導致的心肌收縮力降低,心臟負荷加重,引發心臟排血量驟然降低,肺循環壓力升高,進而出現的一系列綜合癥狀[1-2]。部分老年病人既往有常年的高血壓病史或者心肌梗死等心臟疾病病史,隨著年齡增大,心肌代償性減弱,或者因為感冒等外界因素刺激,心臟功能急劇減弱,因此更容易發生急性心力衰竭(心衰)。同時因為老年病人體質較差,基礎疾病較多,因此病情往往較重,容易引發不良預后。近年來我院使用重組人腦利鈉肽(rhBNP)對老年ADHF病人進行治療,取得了較好療效,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選擇2015年1～12月我院收治的老年急性左心衰病人100例,所有病人均符合中華醫學會心血管病學分會2010年頒布的《急性心力衰竭診斷和治療指南》相關診斷標準。其中男62例,女38例,年齡60～86歲,平均(72.13±4.09)歲。心功能分級(NYHA)Ⅲ級61例,Ⅳ級39例;按照來診時間排序,單號病人作為觀察組,雙號病人作為對照組,每組各50例。觀察組男34例,女16例,年齡60～83歲,平均(71.86±3.94)歲,HYHA分級Ⅲ級36例,Ⅳ級14例;對照組男28例,女22例,年齡60～86歲,平均(72.37±4.11)歲,HYHA分級Ⅲ級25例,Ⅳ級25例。2組病人性別、年齡、心功能分級差異均無統計學意義(P>0.05)。所選病人的納入標準:(1)年齡≥60歲;(2)NYHA分級Ⅲ～Ⅳ級;(3)超聲心動圖檢查左心室射血分數(LVEF)≤40%。排除標準:(1)年齡<60歲;(2)慢性左心衰病人;(3)對試驗藥物過敏,或者有相關藥物使用禁忌者;(4)合并可能影響病人血清學檢驗指標的疾病,如惡性腫瘤、尿崩癥、肝腎功能嚴重不全、嚴重感染等;(5)合并嚴重心律失常者;(6)心源性休克病人;(7)參與研究前30 d內使用過相關治療心衰藥物者。所有病人均知情同意且自愿加入本研究,并經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 研究方法:對照組給予常規治療,包括利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等強心、利尿、擴張血管治療。觀察組在對照組治療方案的基礎上使用rhBNP(新活素,成都諾迪康生物制藥有限公司,國藥準字2S0530003,0.5 mg/支),首先以1.5 μg/kg,3～5min緩慢勻速靜脈推注,然后以0.0075～0.015 μg/(kg·min)持續24 h微量泵泵入,共計3 d。

1.2.2 觀察指標:治療前和治療后檢測2組病人血清氨基末端腦鈉肽前體(NT-pro BNP)、肽素(Copeptin)水平變化。NT-pro BNP、Copeptin使用酶聯免疫吸附法進行測定。治療7 d后觀察2組病人的臨床療效及治療期間出現的不良反應。

臨床療效評價標準:顯效:心功能改善1級以上,呼吸困難明顯改善,心率正常,浮腫消失,尿量明顯增加;有效:心功能改善1級,呼吸困難改善,心率趨于正常,浮腫減輕,尿量增加;無效:心功能無改善,臨床癥狀無明顯改善甚至加重。有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組病人臨床療效比較 對照組病人顯效14例,有效18例,總有效率為64.0%;觀察組病人顯效27例,有效17例,總有效率為88.0%,觀察組總有效率明顯高于對照組總有效率(χ2=6.634,P<0.05)。

2.2 2組病人血清NT-pro BNP、Copeptin水平變化比較 2組病人治療前血清NT-pro BNP、Copeptin水平差異無統計學意義(P>0.05),治療后均明顯下降,但觀察組下降的更為明顯,與對照組比較,差異具有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表1。

2.3 2組病人不良反應比較 觀察組共計發生5例(10.0%)不良反應,其中低血壓2例,惡心1例,其他2例;對照組3例(6.0%)發生不良反應,其中低血壓1例,心動過速1例,頭痛1例。2組不良反應發生率差異無統計學意義(P=0.712),無嚴重不良反應發生,且停藥或者減量后自行恢復。

表1 2組病人血清NT-pro BNP、Copeptin水平變化比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05，△△P<0.01

3 討論

研究顯示,我國大約有1100萬心衰病人,約58.8%因ADHF死亡。ADHF是慢性心衰癥狀的加重,預后較差,5年病死率高達60%。對于老年病人而言,其病程往往較長,心臟功能不佳,心肌代償性差,基礎疾病多,一旦發現急性左心衰往往病情嚴重,癥狀不易緩解,甚至可能導致死亡,因此對于老年急性左心衰病人而言,尋找能迅速有效緩解癥狀、改善心肌功能的藥物是臨床研究的重點課題之一。

rhBNP是利用基因重組技術人工合成的一種多肽,其作用是模擬內源性腦利鈉肽(BNP)的作用,發揮類似生物活性[3]。因此rhBNP具有擴張血管、利尿、排鈉作用,對于急性心衰和慢性心衰失代償期病人具有良好療效[4-6]。BNP雖然能夠敏感地反映出病人心衰的程度,但是其穩定性差,在血液中不易檢測。NT-pro BNP是BNP的前體,其血清濃度與BNP相同,且穩定易檢測[7]。但NT-pro BNP的血清濃度容易受到病人年齡、腎功能等因素所影響。Copeptin是精氨酸加壓素原C末端的一部分,起到精氨酸加壓素釋放標記物的作用,而目前研究認為精氨酸加壓素系統與心衰具有密切聯系的內分泌系統[8]。因此本次研究選擇血清NT-pro BNP、Copeptin水平作為觀察rhBNP療效的指標。

結果顯示,觀察組療效明顯優于對照組(P<0.05)。說明rhBNP具有改善病人臨床癥狀,提高療效的作用。2組病人治療后血清NT-pro BNP、Copeptin水平明顯下降,但觀察組下降的更為明顯(P<0.05)。說明rhBNP能夠改善心肌功能,這是因為rhBNP能夠與特異性的BNP受體相結合,從而提升細胞內環單磷酸鳥苷的濃度,舒張平滑肌細胞。環單磷酸鳥苷作為第二信使能夠擴張動靜脈,從而快速的降低病人全身動脈壓,對心臟前后負荷起到迅速改善的作用,從而改善病人的全身癥狀,降低血清中NT-pro BNP、Copeptin水平。有研究表明,rhBNP可能會使病人血清肌酐一過性升高,這是因為嚴重心衰病人的腎臟功能對于腎素-血管緊張素-醛固酮系統依賴性較高,而rhBNP影響精氨酸加壓素系統,從而導致病人血氮升高[9];同時rhBNP具有較好的利尿和擴血管作用,所以可能會發生一過性低血壓。但是從本次研究來看, 2組不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05),且均無嚴重不良反應,說明rhBNP安全性較高。

綜上所述,rhBNP對老年急性失代償性心衰病人具有較好的治療作用,能夠顯著降低病人血清NT-pro BNP、Copeptin水平,且安全性較高。

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Effect of recombinant human brain natriuretic peptide on the clinical efficacy and plasma levels of NT-pro BNP, copeptin in the elderly patients with acute uncompensated heart failure

YUBo,Ai-fen.

DepartmentofEmergency;ZHANGLi-yun.DepartmentofCardiovascularMedicine,theAffiliatedCentralHospitalofWuhan,TongjiMedicalCollegeofHuazhongScienceandTechnologyUniversity,Wuhan430000,China

Objective To observe the effect of recombinant human brain natriuretic peptide(rhBNP)on the clinical efficacy and plasma levels of NT-proBNP, copeptin in elderly patients with acute heart failure. Methods 100 cases of acute uncompensated heart failure patients admitted in our hospital from January to December in 2015 were randomly divided into observation group and control group, with 50 cases in each group. Patients in control group were given conventional treatment, the observation group were given rhBNP on the basis of conventional treatment. Clinical efficacy and the change of the levels of NT-proBNP, copeptin before and after treatment of two groups were observed and compared. Results The treatment effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group(P<0.05). After treatment, the levels of NT-proBNP and copeptin were all significantly decreased in two groups, especially in observation group(P<0.05). Conclusions rhBNP can improve clinical therapeutic effect, reduce the serum levels of NT-proBNP and copeptin with high security in the elderly patients with acute uncompensated heart failure.

recombinant human brain natriuretic peptide; aged; acute heart failure; N-terminal pro brain natriuretic peptide; copeptin

武漢市醫學科學研究項目(WX08C04)

430000湖北省武漢市,華中科技大學同濟醫學院附屬武漢中心醫院急診科(余波,艾芬);心內科(張利蕓)

艾芬,Email:a9988128@163.com

R 541.61

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.05.021

2016-06-19)