左乙拉西坦治療小兒癲癇的臨床療效和安全性分析

馮枚，廖紅梅，唐靜文，楊賽，王平，方紅軍，陳玫，胡文靜

（湖南省兒童醫院 神經二科，湖南 長沙410007）

左乙拉西坦治療小兒癲癇的臨床療效和安全性分析

馮枚，廖紅梅，唐靜文，楊賽，王平，方紅軍，陳玫，胡文靜

（湖南省兒童醫院 神經二科，湖南 長沙410007）

目的 觀察分析左乙拉西坦治療小兒癲癇的臨床療效和安全性。方法 選取我院2014年1月至2016年1月收治的癲癇患兒200例，隨機分為觀察組和對照組各100例。對照組給予丙戊酸鈉治療，觀察組給予左乙拉西坦治療。觀察兩組患兒的治療效果及不良反應發生情況。結果 觀察組患兒的臨床治療總有效率為95.0%，顯著高于對照組的77.0%，差異具有統計學意義（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義 （P＞0.05）。結論 采用左乙拉西坦治療小兒癲癇，有利于緩解患兒的臨床癥狀，提高治療總有效率，不良反應發生率低，安全可靠。

癲癇；左乙拉西坦；丙戊酸鈉；臨床效果；不良反應

癲癇俗稱 “羊兒瘋”，是小兒時期常見的神經系統綜合征，具有病因復雜、起病急、反復發作等特點，分為原發性癲癇和繼發性癲癇［1］。小兒癲癇發病機制十分復雜，迄今尚未明確。原發性癲癇與遺傳因素有關，繼發性癲癇與遺傳代謝疾病、先天性腦發育不良、營養代謝障礙、腦血管疾病、外傷等有關，臨床表現為肌肉抽搐、高熱、驚厥以及感覺、意識、情感短暫異常等，影響患兒健康發育。1～10歲兒童癲癇發病率高于成年人，＜1歲小兒發病率最高。臨床治療小兒癲癇以藥物為主，常見的抗癲癇藥物包括丙戊酸、苯巴比妥、托吡酯、左乙拉西坦等，其臨床療效有較大差異。本研究選取我院200例癲癇患兒，分析左乙拉西坦在小兒癲癇中的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年1月至2016年1月收治的200例癲癇患兒，均符合納入標準［2］：臨床發作形式頻繁多樣，強直或不典型失神發作、失張力發作等，病史結合腦電圖檢查確診為癲癇；近期未使用其他抗癲癇藥物；無藥物過敏史；對研究內容知情同意。排除標準：合并心、肝、腎、呼吸系統嚴重疾??；對所用藥物過敏。隨機將其分為觀察組和對照組各100例。對照組中，男56例，女44例；年齡 6個月 ～12歲，平均年齡（5.11±2.03）歲；病程22天 ～6年，平均病程（2.13±1.03）年。觀察組中，男57例，女43例；年齡5個月 ～11歲，平均年齡（5.12±2.01）歲； 病程21天 ～7年， 平均病程（2.14± 1.04）年。兩組患兒的一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組給予丙戊酸鈉片 （湖南迪諾制藥有限公司，國藥準字：H20093861）治療，劑量為11.5～60.0 mg·kg-1·d-1。首次服用的患兒，≥10歲者劑量控制在300 mg／d，＜10歲者劑量控制在10 mg·kg-1·d-1，持續給藥7 d。7 d后若患兒臨床癥狀未明顯緩解，劑量增加5～10 mg·kg-1·d-1，直到上述癥狀得到明顯控制，持續治療4周；若藥物劑量增加后，癥狀及體征仍無明顯好轉，應選擇其他藥物。觀察組采用左乙拉西坦片 （商品名：開浦蘭，法國 UCB Pharma S.A.，注冊證號：H20120224）治療，初始劑量為10 mg·kg·-1d-1，每日2次，根據病情調節劑量，每周增加劑量10 mg／d，持續增加4周。在治療過程中，密切監測患兒的血糖、血壓、肝腎功能指標和臨床癥狀，且不再額外增加其他治療藥物，一旦出現異常情況，及時上報。

1.3 評定標準

根據癲癇療效判定原則，完全控制：臨床癥狀、體征全部消失，隨訪期間未見癲癇發作；顯效：癥狀、體征顯著緩解，癲癇發作頻率與治療前比較減少＞75%；有效：癥狀、體征有所緩解，發作頻率減少50%以上；無效：臨床癥狀無明顯改善，癲癇發作頻率減少50%以下，發作程度加重或發作時間延長。治療總有效率 =完全控制率 ＋顯效率 ＋有效率。比較兩組患兒用藥后的不良反應，包括胃腸不適、嗜睡、睡眠障礙、煩躁不安、肢體麻木、頭暈等。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行分析處理，計數資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的治療總有效率為 95.0%，顯著高于對照組的77.0%，差異有統計學意義 （P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 ［n（%）］

2.2 兩組不良反應情況比較

對照組發生12例不良反應，其中胃腸不適4例，頭暈4例，肢體麻木2例，嗜睡2例，不良反應發生率為12.0%；觀察組發生10例不良反應，其中煩躁不安3例，睡眠障礙3例，嗜睡4例，不良反應發生率為10.0%；組間比較差異無統計學意義 （χ2=0.204 3，P=0.651 3）。兩組患兒均未出現肝腎嚴重損害等嚴重不良反應。

3 討論

癲癇屬于神經內科臨床常見病和多發病，是一種大腦短暫功能障礙的慢性疾?。?］。 相關研究［4］數據表明， 我國癲癇患病率高達7‰，500～600萬患者為活動性癲癇。癲癇可導致一系列后遺癥，如運動、精神、語言、意識障礙，直接影響患兒的家庭及其生活質量。

癲癇具有病程長、反復發作、治療難度大等特點，主要與離子通道神經遞質、神經膠質細胞改變密切相關，如果治療不及時或不當，會引發高熱、神經元興奮毒性損傷、循環衰竭，產生不可逆損傷，嚴重時可導致患兒殘疾甚至死亡。小兒處于生理、神經系統發育的黃金期，癲癇發作會對其健康產生嚴重的影響［5］。因此，抗癲癇藥物的治療效果和安全性是兒科臨床研究的重點。

在小兒癲癇的臨床治療中，較為常用的藥物有丙戊酸鈉、左乙拉西坦等。丙戊酸鈉屬于廣譜抗癲癇藥物［6］，可提高腦內抑制性神經介質γ-氨基丁酸 （GABA）水平，增強突觸后對GABA反應，充分發揮出抑制神經元及抗癲癇作用。丙戊酸鈉對各種癲癇發作均有一定效果。丙戊酸鈉對單純部分性發作、肌陣攣性發作、失張力發作、全身性強直發作癲癇療效顯著，其價值得到臨床證實，但丙戊酸鈉易發生一系列不良反應，影響其廣泛應用。左乙拉西坦為新型的抗癲癇藥物［7］，具有吸收速度快、生物利用度高等優勢，口服后快速結合人體血漿蛋白，提高藥物利用率，多次給藥對藥物清除無明顯影響。左乙拉西坦抗癲癇機制［8］主要為：①阻礙神經元N-型鈣通道，抑制海馬CA1區椎體神經元；②解除負性變構劑對神經元的抑制，進而增強中樞神經功能，與γ-氨基丁酸能、甘氨酸能神經元抑制密切相關；③提高海馬神經元回路的抑制作用；④與腦內神經突觸囊泡蛋白SV2A高親和度有關。左乙拉西坦可在突觸前阻斷神經遞質釋放，確切機制尚未完全闡明，可能與通過和選擇性表達于神經末梢突觸前膜蛋白結合發揮作用有關。左乙拉西坦可減少紅藻氨酸鹽-α-氨基羥甲基唑丙酸 （AMPA）誘發電流，科學調節大腦皮層AMPA受體，從而抑制癲癇發作。左乙拉西坦的不良反應少，多為輕中度，不會影響肝腎功能、認知功能和血液系統，未見特異性體質的不良反應。

本研究結果表明，觀察組的臨床治療總有效率為95.0%，顯著高于對照組的77.0% （P＜0.05），提示左乙拉西坦治療小兒癲癇療效確切，有利于緩解臨床癥狀，降低癲癇發作程度，縮短癲癇發作時間，減輕患兒的痛苦。同時左乙拉西坦用藥不良反應少，安全性更高。在患兒用藥時，應嚴格把握劑量，合理調整，密切觀察患兒機體的變化情況。

綜上所述，采用左乙拉西坦治療小兒癲癇療效顯著，有利于緩解臨床癥狀，提高臨床治愈率，且不良反應少，安全性更高，值得臨床推廣應用。

[1]翟瓊香,丁健,戴啟麟,等.左乙拉西坦單藥治療小兒癲癇的自身對照研究 [J].中國神經精神疾病雜志,2010,36(6):352-354.

[2]陳澤敏.拉莫三嗪治療62例兒童癲癇的臨床療效與毒副反應觀察[J].臨床醫學工程,2009,16(1):100.

[3]劉嬌,顏麗,趙伶燕.護理干預對小兒難治性癲癇堅持生酮飲食治療的影響 [J].臨床醫學工程,2015,22(9):1239-1240.

[4]趙均峰,吳云,張憲坤,等.左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效及不良反應 [J].中國醫藥科學,2013,3(5):90-91.

[5]石春林,劉前芳,劉琳.左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效與不良反應觀察 [J].中國處方藥,2015,23(1):67.

[6]劉丕松,幸鴻宇.丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療小兒癲癇70例療效分析 [J].內蒙古中醫藥,2011,30(18):96-97.

[7]龐永太,陳國力.左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效及不良反應 [J/ CD].世界最新醫學信息文摘:電子版,2013,8(22):211,213.

[8]李經猷,張杜燕,郭悅華.左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效和安全性分析 [J].中國現代藥物應用,2016,10(2):167-168.

（責任編輯：何華）

Analysis on Clinical Effect and Safety of Levetiracetam in the Treatment of Children with Epilepsy

FENG Mei,LIAO Hongmei,TANG Jingwen,YANG Sai,WANG Ping,FANG Hongjun,CHEN Mei,HU Wenjing
(2ndDepartment of Neurology,Hu'nan Children's Hospital,Changsha 410007,China)

Objective To observe and analyze the clinical effect and safety of levetiracetam in the treatment of children with epilepsy. Methods 200 cases of children with epilepsy admitted to our hospital from January 2014 to January 2016 were selected and randomly divided into observation group and control group,with 100 cases in each group.The control group was treated with sodium valproate,while the observation group was treated with levetiracetam.The treatment effect and adverse reactions of two groups were observed.Results The total effective rate of observation group was 95.0%,significantly higher than 77.0%of control group,with statistical difference(P＜0.05).No statistical difference was found in the incidence of adverse reactions between two groups(P＞0.05).Conclusions Levetiracetam in the treatment of children with epilepsy is beneficial to alleviate clinical symptoms and improve total effective rate of treatment,with low incidence of adverse reactions,which is safe and reliable.

Epilepsy;Levetiracetam;Sodium valproate;Clinical effect;Adverse reaction

R742.1

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.03.0355

2016-04-15

：2016-06-29

馮枚 （1987-），女，湖南益陽人，碩士研究生學歷，住院醫師，研究方向：小兒癲癇的診斷及治療。