妊娠糖尿病患者糖化血紅蛋白、C-反應蛋白、IL-6與胰島素抵抗的相關性探討

陳雪， 康省

（1肇慶醫學高等專科學校，廣東 肇慶 526020，2山東省蘭陵縣人民醫院 內分泌科，山東 臨沂 277700）

妊娠糖尿病患者糖化血紅蛋白、C-反應蛋白、IL-6與胰島素抵抗的相關性探討

陳雪1， 康省2

（1肇慶醫學高等專科學校，廣東 肇慶 526020，2山東省蘭陵縣人民醫院 內分泌科，山東 臨沂 277700）

目的 探討妊娠糖尿病 （GDM）患者糖化血紅蛋白、C－反應蛋白、IL－6與胰島素抵抗的相關性。方法 選取40例妊娠期糖尿病患者作為GDM組，30例健康孕婦作為對照組，分別檢測其血空腹胰島素、糖化血紅蛋白、C－反應蛋白、IL－6水平，計算胰島素抵抗指數，并進行相關性統計分析。結果 GDM組的糖化血紅蛋白、C－反應蛋白、IL－6含量水平均顯著高于對照組，差異有統計學意義 （P＜0.05）。相關性統計分析顯示，胰島素抵抗指數與糖化血紅蛋白、C－反應蛋白、IL－6水平呈正相關。結論 妊娠期糖尿病患者的胰島素抵抗指數與糖化血紅蛋白、C－反應蛋白、IL－6有一定的相關性。

妊娠糖尿病；糖化血紅蛋白；C-反應蛋白；IL-6；胰島素抵抗

妊娠糖尿病 （gestational diabetes mellitus，GDM）是指在妊娠期間首次發生或發現的糖尿病，是糖尿病的一種特殊類型。GDM的發病率逐漸升高可能與機體拮抗胰島素激素分泌的增加有關，其發病機制尚不完全明確。有研究［1］認為，GDM的發病機制與妊娠期間胰島細胞功能不足以及胰島素抵抗有關。本研究觀察GDM患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）、C-反應蛋白（CRP）、IL-6、空腹胰島素（FINS）水平的變化，探討胰島素抵抗與HbA1c、CRP、IL-6的相關性，闡述HbA1c、CRP、IL-6在妊娠糖尿病發生、發展過程中的意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2015年常規產檢經OGTT診斷為GDM患者40例作為GDM組，平均年齡 （25.90±2.67）歲，平均孕周（28.27 ±5.17）周；另選同期產檢經OGTT診斷正常的30例健康孕婦作為對照組，平均年齡 （25.53±3.41）歲，平均孕周（27.63± 3.45）周。所有研究對象均為單胎初產婦，排除妊娠前已有糖尿病、慢性感染性疾病、近期外傷史等對檢測因子有影響的相關性因素。兩組孕婦的一般資料比較差異無統計學意義 （P＞0.05）。根據美國糖尿病協會推薦的GDM診斷標準：空腹血糖（FPG）≥5.3 mmol／L，1 h PG≥10.0 mmol／L，2 h PG≥8.6mmol／L，3 h PG≥7.8 mmol／L；符合≥2項則確診為GDM。

1.2 方法

兩組孕婦均空腹8～12 h，收集其空腹血清，檢測血清中的FPG、FINS、HbA1c、CRP、IL-6水平。采用離子交換高效液相色譜法測定HbA1c，采用免疫比濁法測定CRP，采用放射免疫法測定IL-6，胰島素抵抗指數 （HOMA-IR）的計算公式為：HOMA-IR=（FPG×FINS）÷22.5。

1.3 統計學處理

采用SPSS 19.0統計軟件對數據進行統計分析，計量資料以均數 ±標準差 （±s）表示，組間比較采用t檢驗，相關性采用Pearson相關分析，P＜0.05說明差異具有統計學意義。

表1 兩組孕婦血清中各項觀察指標比較 （±s）

表1 兩組孕婦血清中各項觀察指標比較 （±s）

組別 例數 FPG FINS HbA1c CRP IL-6 HOMA-IR GDM組 40 6.01±0.76 13.99±1.63 6.46±0.81 11.08±1.54 20.19±1.71 3.71±0.45對照組 30 4.45±0.34 14.18±1.23 5.13±0.42 2.76±0.81 9.55±0.99 2.79±0.16 t值 11.534 0.534 8.910 29.205 32.716 11.961 P值 0.000 0.595 0.000 0.000 0.000 0.000

2 結果

2.1 兩組孕婦血清中各項觀察指標比較

經檢測，兩組孕婦血清中的FPG、HbA1c、CRP、IL-6和HOMA-IR比較差異有統計學意義 （P＜0.05），見表1。

2.2 GDM組的HbA1c、CRP、IL－6與HOMA－IR相關性分析

經統計學相關性分析，HbA1c、CRP、IL-6與HOMA-IR呈正相關 （P＜0.05），見表2。

表2 GDM組的HbA1c、CRP、IL－6與HOMA－IR相關性分析

3 討論

妊娠糖尿病 （GDM）是妊娠期常見的并發癥之一，其發病率逐年升高，嚴重危害母嬰健康，引起了臨床醫師與患者的高度重視。目前，GDM的發病機制尚未完全明確，胰島素抵抗是其主要誘因。胰島素抵抗的病理生理學基礎表現為機體對胰島素的敏感度下降，正常量胰島素產生低于正常生物學效應的一種狀態［2］。GDM的病理生理學基礎是胰島素抵抗，而炎性因子與GDM胰島素抵抗有關。

本研究探討GDM患者血清中的HbA1c、炎性因子CRP以及IL-6與胰島素抵抗的相關性，從而闡明炎性因子在GDM的發生、發展中的作用。

3.1 糖化血紅蛋白與胰島素抵抗呈正相關性

糖化血紅蛋白 （HbA1c）是人體血液紅細胞中的血紅蛋白與血糖結合的產物，其水平與血糖濃度呈正比關系。HbA1c的形成是一個連續、緩慢且不可逆的非酶促反應，通過檢測患者的HbA1c水平可知道其近2～3個月的血糖控制情況［3］。國際糖尿病聯盟明確規定，HbA1c是國際公認糖尿病診斷新標準和治療監控的“金標準”。

本研究通過檢測兩組孕婦的血液中HbA1c的水平，發現GDM組患者的HbA1c水平明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），GDM組患者體內的HbA1c水平隨著空腹血糖（FPG）的升高而提高，提示聯合檢測HbA1c以及C-反應蛋白，可提高GDM診斷的特異性，這對早期GDM的篩查具有重要的臨床意義。另外，通過相關性分析發現，GDM組中的HbA1c與胰島素抵抗呈正相關，HbA1c可反映GDM胰島素抵抗的程度，因此，孕期檢測HbA1c含量水平變化對于GDM發生的預測有重要意義。

3.2 CRP、IL－6炎性因子與胰島素抵抗密切相關

C-反應蛋白 （CRP）是由于機體受到炎癥的刺激，IL-6誘導肝細胞合成的一種非糖聚合蛋白［4］。妊娠早期監測血清CRP水平對于預測GDM具有重要意義［5］。IL-6是在炎性反應和免疫反應中發揮重要作用的具有多種生物學效應的細胞因子，能夠反映機體炎性反應的嚴重程度，可誘導發生胰島素抵抗，是糖尿病發病的獨立危險因子［6］。本研究通過檢測發現，炎性因子CRP、IL-6在GDM患者體內血清中的水平明顯高于正常孕婦 （P＜0.05），GDM患者血清CRP、IL-6與胰島素抵抗呈正相關，表明炎性因子CRP、IL-6與GDM的發生、發展密切相關，因此，在產檢中定期監測CRP、IL-6對于預測GDM的發生具有重要的意義。CRP可抑制胰島素受體酪氨酸激酶活性，導致胰島素受體底物磷酸化，誘發氧化應激，產生過多游離脂肪酸，引起內皮功能紊亂，從而加重胰島素抵抗。Kumar等［7］的研究發現IL-6可通過抑制胰島素受體酪氨酸磷酸化，刺激生長激素和皮質醇的分泌，從而促進胰島素抵抗和高血糖的發生發展。本研究結果顯示，GDM患者的血清IL-6與胰島素抵抗呈正相關，與Kumar等［7］的研究結果相符。

綜上所述，HbA1c、CRP、IL-6與GDM的發生、發展密切相關。在臨床工作中，定期監測以上三項指標的變化，對預測GDM的發生、發展具有重要的意義。

[1]康省,蘇珂,龍艷,等.妊娠糖尿病患者血同型半胱氨酸與胰島素抵抗、胱抑素 C及葉酸水平的相關性 [J].廣東醫學,2014,35 (10):1558-1560.

[2]梁逸敏,伍永紅,鐘珊珊,等.妊娠糖尿病患者血清脂聯素水平與胰島素抵抗的關系 [J].臨床醫學工程,2014,21(2):157-158.

[3]趙翠芳,凌曉英.糖化血紅蛋白和糖化白蛋白在GDM診斷中的價值 [J].中國婦幼健康研究,2016,27(9):1060-1063.

[4]崔銘萱,聶敏.炎癥因子用于早期預測妊娠期糖尿病的研究進展[J].生殖醫學雜志,2016,25(6):541-547.

[5]Fatema N,Deeba F,Akter S,et al.CRP(C-reactive protein)in early pregnancy predictor for development of GDM[J].Mymensingh Med J,2016,25(2):271-276.

[6]劉愛華.妊娠糖尿病孕婦糖化血紅蛋白甲狀腺激素水平的臨床變化及意義 [J].基層醫學論壇,2016,20(4):501-502.

[7]Kumar PA,Chitra PS,Lu C,et al.Growth hormone(GH)differentially regulates NF-κB activity in predipocytes and macrophages:implications for GH's role in dipose tissue homeostasis in obesity[J].J Physiol Biochem,2014,70(2):433-440.

（責任編輯：何華）

Relationship among Glycosylated Hemoglobin,C-Reactive Protein,IL-6 and Insulin Resistance in Patients with Gestational Diabetes Mellitus

CHEN Xue1,KANG Sheng2
(1Zhaoqing Medical College,Zhaoqing 526020,China;2Department of Endocrinology,the People's Hospital of Lanling County,Linyi 277000,China)

Objective To explore the relationship among glycosylated hemoglobin,C-reactive protein,IL-6 and insulin resistance in patients with gestational diabetes mellitus(GDM).Methods 40 cases of patients with gestational diabetes mellitus were selected as GDM group,and another 30 healthy pregnant women were selected as control group.The levels of fasting insulin,glycosylated hemoglobin, C-reactive protein and IL-6 were detected and the insulin resistance index was calculated,then the correlation was statistically analyzed. Results The levels of glycosylated hemoglobin,C-reactive protein and IL-6 of GDM group were all significantly higher than those of control group,with statistical differences(P＜0.05).The statistical correlation analysis showed that the insulin resistance index was positively relative with the levels of glycosylated hemoglobin,C-reactive protein and IL-6.Conclusions The insulin resistance index of patients with gestational diabetes mellitus has a certain relation with glycosylated hemoglobin,C-reactive protein and IL-6.

Gestational diabetes mellitus;Glycosylated hemoglobin;C-reactive protein;IL-6;Insulin resistance

R714.25

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.03.0369

2016-10-17

陳雪 （1986-），女，廣東信宜人，初級教師，從事病理學與病理生理學教學工作。