網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白和血清鐵調(diào)素對(duì)貧血在診斷中的應(yīng)用

陳光+董莉+劉倬希

[摘要] 目的 探討網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白和血清鐵調(diào)素對(duì)貧血在診斷中的應(yīng)用效果。 方法 選擇2015年1月～2016年12月在我院診斷治療的貧血患者100例為研究對(duì)象，其中50例患者為缺鐵性貧血為A組，50例患者為慢性貧血，其中炎癥性20例為B組，腫瘤性20例為C組、腎病性10例為D組，另選擇同期健康體檢者50例為對(duì)照組。比較各組網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白量、血清鐵調(diào)素。 結(jié)果 A組、B組以及C組RET-He、RBC、Hb、HCT、MCH 以及MCHC顯著低于對(duì)照組，A組MCV顯著低于對(duì)照組，D組RBC、Hb、HCT及MCHC顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組Hepc水平顯著低于對(duì)照組，B組與C組顯著高于對(duì)照組，A組、B組以及C組Fe顯著低于對(duì)照組，A組Ferr顯著低于對(duì)照組，B組、C組與D組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 缺鐵性貧血、慢性炎癥性貧血、腫瘤性貧血患者RET-He顯著下降，缺鐵性貧血Hepc下降，而慢性炎癥性貧血以及腫瘤性貧血Hepc顯著上升，而腎病性貧血變化不明顯。

[關(guān)鍵詞] 網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白；血清鐵調(diào)素；貧血；慢性炎癥性貧血

[中圖分類(lèi)號(hào)] R556 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）06-158-04

[Abstract] Objective To discuss application of reticulocyte hemoglobin and serum hepcidin in the diagnosis of anemia. Methods 100 cases with anemia from Jan. 2015 to Dec. 2016 were selected as subjects. Among them， 50 cases of group A were iron-deficiency anemia， and 50 cases were chronic anemia， among them， 20 cases of group B with inflammatory， 20 cases of group C with neoplastic anemia， and 10 cases of group C with anemia of renal disease； 50 cases of health examination were selected as control group. RET-He and Hepc levels of all groups were compared. Results RET-He， RBC， Hb， HCT， MCH and MCHC levels of group A， B and C were lower than those of control group； MCV of group A was lower than that of control group； RBC， Hb， HCT and MCHC of group D were lower than those of control group； They all showed significant difference（P<0.05）. Hepc level of group A was lower than that of control group， and Hepc levels of group B and group C were higher than that of control group， Fe of group A， group B and group C were lower than that of control group， Ferr of group A was lower than that of control group， and that of group B， C， D were higher than that of control group， which showed significant difference（P<0.05）. Conclusion RET-He levels of iron-deficiency anemia， chronic inflammatory anemia and neoplastic anemia are decrease， Hepc of iron-deficiency anemia is decrease， and chronic inflammatory anemia and neoplastic anemia are increase. RET-He and Hepc ofanemia of renal disease is no obvious change.

[Key words] Reticulocyte hemoglobin； Hepc； Anemia；Chronic inflammatory anemia

貧血是臨床常見(jiàn)的病癥，發(fā)病原因較多，不同的發(fā)病原因以及發(fā)病機(jī)制治療方法不同，對(duì)貧血類(lèi)型的鑒定對(duì)明確診斷制定治療方案具有重要的臨床意義。鐵調(diào)素是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的干細(xì)胞分泌的一種小分子多肽，是機(jī)體內(nèi)鐵代謝平衡的關(guān)鍵因子[1-2]。一般情況下，機(jī)體缺鐵時(shí)，可抑制鐵調(diào)素水平，促進(jìn)腸道吸收鐵與巨噬細(xì)胞釋放鐵，體內(nèi)鐵負(fù)荷過(guò)高時(shí)，則上調(diào)鐵調(diào)素水平，鐵的吸收及細(xì)胞內(nèi)鐵釋放均減少[3-5]。網(wǎng)織紅細(xì)胞是未完全成熟的紅細(xì)胞，能夠敏感反應(yīng)骨髓造血情況，包括紅細(xì)胞血紅蛋白合成水平，其水平能夠反映鐵缺乏導(dǎo)致的血紅蛋白合成障礙[6-7]。本研究分析檢測(cè)網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白與血清鐵調(diào)素在貧血診斷中的應(yīng)用。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2016年12月在我院診斷治療的貧血患者100例為研究對(duì)象，其中50例患者為缺鐵性貧血為A組，50例患者為慢性貧血，其中炎癥性慢性貧血20例為B組，腫瘤性慢性貧血20例為C組、腎病性慢性貧血10例為D組等另選擇同期健康體檢者50例為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18歲，近期未服用影響鐵調(diào)素、鐵代謝、紅細(xì)胞系統(tǒng)造血相關(guān)的藥物；（2）缺鐵性貧血，血清鐵<8.95μmol/l，總鐵結(jié)合力>64.44μmol/l，轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度<15%，小細(xì)胞低色素性貧血，缺鐵病因明確，有單純性缺鐵性貧血的表現(xiàn)，未合并其他病癥；（3）慢性病性貧血：因慢性感染、腫瘤、腎炎等導(dǎo)致的貧血，呈正細(xì)胞正色素性貧血或者小細(xì)胞低色素性貧血，血清鐵指標(biāo)達(dá)不到缺鐵性貧血的標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕期患者，哺乳期患者，血紅蛋白病患者，骨髓增生異常綜合征患者。缺鐵性貧血患者50例，其中男11例，女39例，年齡18～75歲，平均（46.1±9.3）歲；慢性病性貧血患者50例，其中男14例，女36例，年齡18～77歲，平均（46.8±10.2）歲；對(duì)照組50例，其中男15例，女35例，年齡18～80歲，平均（47.3±11.4）歲。三組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法

采集晨起空腹肘靜脈血，2mL加入EDTA抗凝管中，測(cè)定網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白量、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血紅蛋白（Hb），HCT（紅細(xì)胞比容）、MCV（平均紅細(xì)胞體積，82～92fl）、MCH（平均血紅蛋白量，27～31pg）、MCHC（平均血紅蛋白濃度，320～360g/L），采用半導(dǎo)體激光熒光染色法檢測(cè)；4mL加入血清管，3500轉(zhuǎn)/min離心，5min，取血清，-20℃保存待測(cè)Fe、Ferr以及Hepc。Hepc（鐵調(diào)素）采用ELISA方法檢測(cè)，F(xiàn)e采用比色法測(cè)定，F(xiàn)err（鐵蛋白）采用免疫比濁法測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（）的形式表示，采用方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白量、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白，HCT、MCV、MCH、MCHC

A組、B組以及C組RET-He、RBC、Hb、HCT、MCH 以及MCHC顯著低于對(duì)照組，A組MCV顯著低于對(duì)照組，D組RBC、Hb、HCT及MCHC顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 各組Hepc、Fe、Ferr水平比較

A組Hepc水平顯著低于對(duì)照組，B組與C組顯著高于對(duì)照組，A組、B組以及C組Fe顯著低于對(duì)照組，A組Ferr顯著低于對(duì)照組，，B組、C組與D組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

缺鐵性貧血與慢性病貧血是臨床上常見(jiàn)的貧血類(lèi)型。慢性病貧血的病因較多，常見(jiàn)的有炎癥，腫瘤，腎病，創(chuàng)傷等導(dǎo)致代謝紊亂進(jìn)而又熱貧血，主要表現(xiàn)為輕至中度的貧血，在早期主要表現(xiàn)為正細(xì)胞正色素貧血，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，病情的發(fā)展，可逐漸發(fā)展為小細(xì)胞低色素貧血[8]。在本次研究中，納入研究的慢性病貧血患者主要是炎癥，腫瘤以及腎病。在本次研究中缺鐵性貧血MCV水平顯著下降，而炎癥性，腫瘤性以及腎病性患者M(jìn)CV在正常范圍內(nèi)，尤其腎病性貧血，與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這個(gè)結(jié)果提示缺鐵性貧血表現(xiàn)為小細(xì)胞低色素性貧血，而慢性病性貧血可表現(xiàn)為正細(xì)胞正色素性貧血，但本研究結(jié)果也提示，炎癥性貧血MCV水平雖然在正常范圍內(nèi)，但接近正常界值的下限。缺鐵性貧血與慢性病性貧血發(fā)病機(jī)制不同。缺鐵性貧血主要是機(jī)體內(nèi)貯存鐵缺乏，而慢性病性貧血主要是鐵釋放以及鐵利用障礙。

鐵調(diào)素是由干細(xì)胞分泌的小分子多肽，平衡體內(nèi)鐵代謝，但機(jī)體鐵缺乏時(shí)，抑制鐵調(diào)素的水平，促進(jìn)腸道對(duì)鐵的吸收以及巨噬細(xì)胞釋放鐵，當(dāng)機(jī)體內(nèi)鐵水平過(guò)高時(shí)，鐵調(diào)素水平上調(diào)，減少腸道對(duì)鐵的吸收以及巨噬細(xì)胞內(nèi)鐵的釋放[9-10]。最新的研究顯示，鐵調(diào)素不僅受體內(nèi)鐵水平調(diào)節(jié)，也受炎癥因子的調(diào)控，同時(shí)其本身也參與了炎癥過(guò)程，很可能直接參與了慢性炎癥性疾病的發(fā)病[11-12]。臨床上用于貧血鑒別診斷的指標(biāo)有綜合性鐵指標(biāo)，血清轉(zhuǎn)鐵蛋白受體，新紅細(xì)胞參數(shù)，網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)等。這些指標(biāo)的缺點(diǎn)難以在缺鐵性貧血早期就有鑒別作用。骨髓象檢查雖然有利于貧血診斷的鑒別，但為有創(chuàng)檢查，并且操作繁瑣。鐵調(diào)素是鐵的負(fù)性調(diào)節(jié)激素，受機(jī)體鐵水平負(fù)反饋調(diào)節(jié)。鐵調(diào)素的作用位置主要是腸上皮細(xì)胞，干細(xì)胞膜以及巨噬細(xì)胞膜上FP1，兩者結(jié)合使EP1內(nèi)攝并降解，抑制鐵從這些細(xì)胞中輸出，而EP1是這些細(xì)胞膜上已知的唯一的一種鐵輸出蛋白[13]。目前發(fā)現(xiàn)有三條途徑可以調(diào)節(jié)鐵調(diào)素水平，感染或炎癥時(shí)，一些細(xì)胞因子表達(dá)上升，調(diào)節(jié)鐵調(diào)素基因表達(dá)，在本次研究中也顯示炎癥性貧血以及腫瘤性貧血鐵調(diào)素水平有顯著的升高。另外一條是體內(nèi)鐵儲(chǔ)存量，當(dāng)機(jī)體缺鐵時(shí)，十二指腸隱窩鐵池內(nèi)含鐵量下降，通過(guò)傳導(dǎo)通路，肝臟鐵調(diào)素生成下降，在本次研究中，缺鐵性貧血患者鐵調(diào)素水平顯著低于對(duì)照組。另外缺血缺氧也會(huì)影響鐵調(diào)素的水平，貧血或者低氧血癥時(shí)鐵調(diào)素表達(dá)下降，促進(jìn)鐵的吸收以及儲(chǔ)存。

健康人網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白含量在網(wǎng)織紅細(xì)胞的整個(gè)生命周期中是恒定的，在某些導(dǎo)致紅細(xì)胞質(zhì)、紅細(xì)胞膜成分丟失的疾病，網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白含量會(huì)發(fā)生變化。測(cè)定網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白含量能夠反映因鐵缺乏導(dǎo)致的血紅蛋白合成障礙。網(wǎng)織紅細(xì)胞壽命只有1～2d，顯著短于紅細(xì)胞壽命，因此測(cè)定網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白含量較測(cè)定紅細(xì)胞血紅蛋白含量更為敏感，網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白含量被認(rèn)為是診斷缺鐵性貧血診斷的早期有價(jià)值的指標(biāo)，其能夠直接反映新生紅細(xì)胞中血紅蛋白水平[14-15]。在本次研究中，缺鐵性貧血、炎癥性貧血以及腫瘤性貧血的網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白量均顯著低于對(duì)照組，而尤其以缺鐵性貧血為明顯。炎癥性貧血常常為慢性炎癥引起，病程長(zhǎng)，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)可逐漸發(fā)展為小細(xì)胞低色素性貧血，腫瘤性貧血尤其是消化道腫瘤患者，與失血等有關(guān)，貧血可表現(xiàn)為小細(xì)胞低色素性貧血。

綜上所述，缺鐵性貧血、慢性炎癥性貧血、腫瘤性貧血患者RET-He顯著下降，缺鐵性貧血Hepc下降，而慢性炎癥性貧血以及腫瘤性貧血Hepc顯著上升，而腎病性貧血變化不明顯。

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（收稿日期：2017-01-21）