不同程度突發性聾患者血清心鈉素水平與療效的關系

李志輝+王克雄+朱鳳霞

[摘要] 目的 檢測突發性聾患者血清心鈉素水平，初步探討血清心鈉素水平與突發性聾程度及療效的關系。方法 采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）方法檢測77例突發性聾患者治血清心鈉素水平。結果 與正常對照組比較，突發性聾患者ANP含量顯著升高（P<0.01），治療有效組血清ANP含量在治療后明顯下降（P<0.01），而治療無效組血清ANP含量雖有下降，但治療前后ANP含量差異無統計意義（P>0.05）。結論 心鈉素可能參與突發性聾的病理生理過程。

[關鍵詞] 突發性聾 ；心鈉素 ；耳蝸；酶聯免疫吸附試驗

[中圖分類號] R764.43 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）06-174-03

[Abstract] Objective To detect the level of the serum atrial natriuretic peptide（ANP） in patients with sudden hearing loss（SHL）， and to study the relationships of the ANP degree and effect of SHL. Methods The level of serum ANP in 77 cases of SHL was detected br via enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）. Results The level of serum ANP in SHL group was higher than that in control group（P<0.01）. The level of serum ANP in effective SHL group decreased significantly（P<0.01）. Though the level of serum ANP in effectless SHL group decreased， the differences had no statistical significance（P>0.05）. Conclusion ANP may play important role in the pathophysiology procedure of SHL.

[Key words] Sudden hearing loss（SHL）； Atrial natriuretic peptide（ANP）； Cochlear； ELISA

突發性聾（sudden hearing loss，SHL）可伴有耳鳴、眩暈，是耳鼻咽喉科常見疾病之一，近年來其發病有增加的趨勢。其病因及發病機制仍尚存爭論，但血管性因素是可能的原因之一[1]。基礎研究觀察到心房鈉尿肽（atrial natriuretic peptide，ANP）在內耳組織大量分布，可能參與調節耳蝸血流量、維持內淋巴電解質平衡及聲信號傳導，提示其在一些內耳微循環障礙所致疾病如突發性聾、老年性聾中的潛在應用價值。本研究通過檢測突發性聾患者血清ANP水平，分組比較，初步探討其在突發性聾病程中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2013年8月～2016年1月我科77例突發性聾患者，男34例，女43例；年齡19～66歲，平均（43.0±9.2）歲，全部病例均為首次發病，發病時間小于7d，其中不伴眩暈者56 例，伴眩暈者21例。均符合《突發性聾的診斷和治療指南（2005，濟南）》[2]。排除中耳病變、內耳畸形及蝸后占位性病變，全部患者均不伴高血壓、糖尿病等內科疾病；另選取我院同期35例體檢聽力正常健康者設為對照組，男15例，女20例；年齡21～64歲，平均（42.0±8.3）歲，兩組性別、年齡等一般資料比較無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

所有患者予甲鈷胺（石藥集團歐意藥業有限公司，H20055382）、舒血寧（神威藥業集團有限公司，Z13020796）、前列地爾（廣東星昊藥業有限公司，H22026344）及強的松（江西國藥有限責任公司，H36022365）1mg/kg，最大劑量不超過 50mg；3d后減量治療，重度和極重度聾者予東菱迪芙酶（北京托畢西藥業有限公司，H20031074）治療（首劑10Bu，以后隔日5Bu，總劑量30Bu），同時監測凝血功能，1個療程10～15d。

1.3 聽力檢查標準

隔音室內用美國GSI產 67 型聽力計按照常規進行純音聽閾測試。根據WHO1997聽力障礙分級標準[3]，輕度聽力損失15例（聽閾26～40dB）；中度21例（聽閾41～60dB），共36例；重度27例（聽閾61～80dB），極重度14例（聽閾>80dB）；共41例；治療后按《突發性聾的診斷和治療指南（2005，濟南）》標準評價療效，其中痊愈28例，顯效16例，有效14例；總有效58例，無效19例。

1.4 ANP檢測

患者入院后使用促凝管清晨空腹抽取對照組人群及受試者治療前、治療10d后肘靜脈血4mL，3500rpm離心9min，吸取血清2mL，低溫（-50±1）℃保存待檢，人心鈉素（ANP）ELISA檢測試劑盒購自美國R&D生物公司。實驗操作按產品說明書進行，采用雙抗體一步夾心法酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清ANP濃度。

1.5 統計學處理

SPSS11.0軟件處理文中數據，采用（）表示計量資料，行t檢驗；采用百分比（%）表示計數資料，行χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 突發性聾患者血清心鈉素含量

與對照組比較，實驗組血清ANP含量顯著升高；不同聽力損失程度患者血清ANP含量差異無統計學意義；伴眩暈組及不伴眩暈組血清ANP含量差異無統計學意義。見表1。

2.2 突發性聾患者治療前后ANP含量

治療有效組血清ANP含量在治療后明顯下降，治療無效組血清ANP含量在治療后雖有下降，但差異無統計意義。見表2。

3 討論

SHL病變部位多在耳蝸，由于耳蝸位置深邃，難以獲得病變活檢標本，其病因及發病機制仍無定論。關于SHL的發病機制主要有病毒感染、內淋巴積水、內耳微循環障礙、免疫因素等學說。其中內耳微循環障礙導致血管內皮細胞損害、組織細胞腫脹是被廣泛接受的假說[4]。內耳供血血管一旦發生阻塞，內耳組織極易缺血缺氧，進而損害毛細胞，如果得不到及時治療，可能造成內耳不可逆損傷[5]。動物實驗亦發現，內耳持續缺血6秒，耳蝸電位即消失，缺血超過30min后，即可導致耳蝸電位不可逆變化[6]。耳蝸的血流量依靠神經體液調節、自動調節及局部代謝產物調節共同維持，起主要作用的部位在SMA。

ANP是利鈉尿肽（NP）家族中的一員，具有強大的擴張血管、增加組織血流量及調節局部組織水電解質平衡等作用。ANP幾乎在機體各組織器官均有分布。在內耳螺旋韌帶、Corti器、螺旋神經節、血管紋及SMA的亦可觀察到ANP大量分布，提示ANP在內耳淋巴液的生成、聲信號的傳導及耳蝸血流量的調節具有重要作用 [7]。ANP可能通過與SMA血管內皮細胞上的受體結合，舒張血管，增加內耳血流。Rachel等[8]發現ANP能在保持全身循環指標在基礎條件、注射前及注射后穩定的同時以劑量依賴的方式增加前庭血流量。林穎等認為ANP的擴血管作用對耳蝸供血血管有較強的選擇性 [9]，進一步說明ANP對耳蝸血流量的調節作用。王劍等[10]發現ANP 在蝸神經節細胞大量分布，并存在ANP陽性表達為主的神經細胞；周柯等研究提示ANP可能參與聽神經信號傳遞的調節 [11]；Dornhoffer等[12]觀察到圓窗膜注射ANP可引起大鼠內耳NPR受體表達上調，Yan等[13]發現ANP可降低大鼠血管紋上皮鈉通道蛋白mRNA的表達。同時，熊巍等[14]研究提示ANP可減輕耳蝸的缺血再灌注損傷。雖然作用機制尚未完全闡明，但這些基礎研究都提示ANP對維持內耳功能具有獨特作用，ANP可能對內耳微循環障礙所致的疾病如突發性聾、老年性聾、噪聲性聾等的病情評估及臨床治療具有一定價值，但相關的臨床研究尚未見報道。

本實驗發現，突發性聾患者ANP含量顯著升高，治療有效組血清ANP含量在治療后明顯下降，而治療無效組血清ANP含量雖有下降，但其差異無統計意義。我們推測這可能與SHL時血漿內皮素水平的變化有關。內皮素是刺激ANP合成與分泌的最強體液因子，能明顯增強ANP基因的表達及合成[15]。有研究發現，突發性聾患者血漿內皮素含量升高[16]，治療有效組內皮素含量明顯低于治療前，治療無效組內皮素含量較治療前無明顯差異。突發性聾患者內耳局部缺血缺氧、血管內皮細胞損害，導致內皮素的合成與釋放 [17]，進而刺激ANP的合成與釋放。ANP水平的升高有利于擴張SMA，改善內耳血供，保護內耳缺血再灌注損傷，并維持內淋巴水電解質平衡，在一定程減輕致病因素對內耳損害。治療有效者局部缺血缺氧改善，內皮素水平降低[17]，ANP水平亦逐漸下降。SHL患者ANP與內皮素相關關系有待進一步研究。

總之，本實驗發現SHL患者血清ANP含量顯著升高，治療有效組血清ANP含量在治療后明顯下降。ANP作為一種保護性因素在一定程度上參與突發性聾的病理生理過程，可以為突發性聾的預后評估提供參考。

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（收稿日期：2017-01-05）