重組人血小板生成素聯(lián)合地塞米松治療原發(fā)免疫性血小板減少癥的療效探討

胡曉萍

【摘要】 目的 探討重組人血小板生成素聯(lián)合地塞米松治療原發(fā)免疫性血小板減少癥的臨床療效。方法 64例原發(fā)免疫性血小板減少癥患者， 將其隨機分成對照組和觀察組， 每組32例。對照組患者使用地塞米松治療， 觀察組患者使用重組人血小板生成素聯(lián)合地塞米松治療。比較兩組治療效果。結(jié)果 治療后， 觀察組血小板計數(shù)為（132.8±65.6）×109/L， 高于對照組的（76.8±68.5）×109/L， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組治療總有效率為84.4%， 高于對照組的62.5%， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組不良反應發(fā)生率為21.9%， 對照組為15.6%， 比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 重組人血小板生成素聯(lián)合地塞米松治療原發(fā)免疫性血小板減少癥療效顯著， 無明顯副作用， 可在臨床推廣用。

【關(guān)鍵詞】 重組人血小板生成素；地塞米松；原發(fā)免疫性血小板減少癥；療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.09.045

Investigation of curative effect by recombinant human thrombopoietin combined with dexamethasone in the treatment of primary immune thrombocytopenia HU Xiao-ping. Shandong PKU Healthcare Luzhong Hospital， Zibo 255400， China

【Abstract】 Objective To investigate clinical effect by recombinant human thrombopoietin combined with dexamethasone in the treatment of primary immune thrombocytopenia. Methods A total of 64 patients with primary immune thrombocytopenia were randomly divided into control group and observation group， with 32 cases in each group. The control group received dexamethasone for treatment， and the observation group received recombinant human thrombopoietin combined with dexamethasone for treatment. Curative effects were compared between the two groups. Results After treatment， the observation group had higher blood platelet count as （132.8±65.6）×109/L than （76.8±68.5）×109/L in the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. The observation group had higher total effective rate in treatment as 84.4% than 62.5% in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. The observation group had incidence of adverse reactions as 21.9%， which was 15.6% in the control group， and the difference had no statistical significance （P>0.05）. Conclusion Combination of recombinant human thrombopoietin and dexamethasone shows excellent curative effect in treating primary immune thrombocytopenia， without obvious adverse reactions. This method is worth clinical promotion and application.

【Key words】 Recombinant human thrombopoietin； Dexamethasone； Primary immune thrombocytopenia； Curative effect

原發(fā)免疫性血小板減少癥是以循環(huán)血小板減少和出血風險增加為特征的血液系統(tǒng)疾病， 占出血性疾病的1/3， 有著較高的致死率[1]。正常生理條件下血小板減少時血小板生成素隨之增加， 但該類患者的血小板生成素不會隨之變化[2]， 無法形成彌補性機制。目前臨床治療血小板減少癥的主要藥物是糖皮質(zhì)激素， 促血小板生成素近年也被應用到該病治療當中， 本研究探討重組人血小板生成素聯(lián)合地塞米松治療原發(fā)免疫性血小板減少癥的療效， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年2月～2016年2月本院收治的64例原發(fā)免疫性血小板減少癥患者為研究對象， 隨機分為觀察組和對照組， 每組32例。觀察組：男12例， 女20例， 年齡42～68歲， 平均年齡（53.2±7.8）歲， 病程5～58 d， 平均病程（33.2±9.5）d。對照組：男14例， 女18例， 年齡40～69歲， 平均年齡（54.8±8.3）歲；病程6～56 d， 平均病程（34.3±9.6）d。排除惡性腫瘤、感染、再生障礙性貧血、嚴重臟器衰竭等患者。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。兩組均自愿接受該研究， 同時簽署知情同意書。

1. 2 方法 兩組患者確診后均給予糖皮質(zhì)激素治療， 具體藥物為地塞米松（天津藥業(yè)集團新鄭股份有限公司， 國藥準字H41021255）10 mg/d， 靜脈注射給藥， 血小板升至（80～100）×109/L后使用潑尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司， 國藥準字H33021207）60 mg/d， 口服給藥。觀察組使用地塞米松聯(lián)合重組人血小板生成素治療， 重組人血小板生成素（沈陽三生制藥有限責任公司， 國藥準字S20050048）， 1.5萬U/次， 皮下注射， 血小板計數(shù)升到100×109/L后停止給藥， 療程為2周。在用藥治療過程中如果嚴重出血則需輸注血小板。

1. 3 觀察指標及療效判定標準 血常規(guī)計數(shù)儀（sysmex）對兩組治療前后的血小板進行統(tǒng)計， 根據(jù)血小板計數(shù)結(jié)果制定療效標準[3]：顯效：治療后血小板計數(shù)升高， 且達到100×109/L， 無出血癥狀；有效：治療后血小板計數(shù)增加2倍， 且>30×109/L， 無出血癥狀；無效：治療后血小板計數(shù)無明顯增加， <30×109/L或有出血癥狀。血小板計數(shù)每周檢測1次， 檢測2次， 求平均值。總有效率=顯效率+有效率。觀察記錄兩組治療過程中不良反應發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù) ± 標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 臨床療效 治療后， 兩組患者血小板計數(shù)均明顯高于治療前， 且觀察組血小板計數(shù)高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。觀察組治療總有效率為84.4%， 高于對照組的62.5%， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 2 不良反應 觀察組不良反應發(fā)生率為21.9%， 對照組為15.6%， 比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

重組人血小板生成素模擬了內(nèi)源性血小板生成素的功能， 通過對促血小板生成素受體的調(diào)控促進血小板的釋放， 達到提高體內(nèi)血小板水平的效果[4]。血小板生成素是血小板產(chǎn)生的調(diào)節(jié)劑， 是巨核細胞生長的內(nèi)源性生長因子， 通過激活JAK 和 STAT 通路發(fā)揮作用， 參與巨核細胞發(fā)育。相關(guān)報道[5-7]發(fā)現(xiàn)自發(fā)免疫血小板減少癥停用血小板生成素后仍可保持血小板的穩(wěn)定， 認為其可能在T 淋巴細胞功能的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。相關(guān)報道中探討了單用重組人血小板生成素治療免疫性血小板減少癥， 取得較為滿意的治療效果[8-10]。本研究探討重組人血小板生成素聯(lián)合地塞米松治療原發(fā)免疫性血小板減少癥的效果， 從血小板計數(shù)結(jié)果來看， 觀察組治療后的血小板計數(shù)明顯高于對照組， 說明聯(lián)合用藥對血小板生成的促進作用更強。有報道[11-13]記錄了聯(lián)合用藥的起效時間在5 d左右， 單純使用地塞米松的起效時間8 d

左右， 聯(lián)合用藥的起效時間更快。本文療效比較結(jié)果提示重組人血小板生成素聯(lián)合地塞米松可提高血小板減少癥的療效。兩種藥物聯(lián)合使用從不同方面調(diào)節(jié)血小板數(shù)量， 發(fā)揮協(xié)同增效作用， 對癥狀的控制和改善效果顯著增加[14]。重組人血小板生成素在使用過程中無明顯副作用， 研究指出該蛋白無傳染性病癥風險[15， 16]。觀察組本次用藥中的不良反應發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 出現(xiàn)乏力、血糖升高、關(guān)節(jié)疼痛等輕微不良反應， 無嚴重肝腎功能損傷， 說明重組人血小板生成素不會增加副作用風險， 具有進一步應用治療的潛力。

綜上所述， 相較于單純使用糖皮質(zhì)激素治療， 重組人血小板生成素聯(lián)合地塞米松治療原發(fā)免疫性血小板減少癥療效顯著， 不會增加明顯副作用風險， 值得進一步應用。

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[收稿日期：2017-01-06]