低分子肝素與乙酰半胱氨酸聯合治療特發性間質性肺炎的臨床觀察

殷明

【摘要】 目的 探討低分子肝素與乙酰半胱氨酸聯合治療對特發性間質性肺炎的臨床效果。方法 68例特發性間質性肺炎患者， 按隨機數字表法分為對照組與觀察組， 各34例。對照組采用強的松聯合環磷酰胺治療， 觀察組采用低分子肝素聯合乙酰半胱氨酸治療。觀察兩組患者的臨床療效。結果 觀察組總有效率為91.18%， 高于對照組的70.59%， 差異有統計學意義（P<0.05）。治療前兩組患者血清Ⅲ型膠原水平、6 min步行試驗及高分辨力 CT（HRCT）病變評分比較差異無統計學有意義（P>0.05）。治療后， 觀察組患者血清Ⅲ型膠原水平為（62.37±9.25）ng/ml， 6 min步行試驗距離（386.53±22.16）m， HRCT病變評分為（15.33±3.23）分， 對照組分別為（74.28±10.36）ng/ml、（321.65±21.28）m、（19.24±3.11）分， 治療后觀察組患者血清Ⅲ型膠原水平、6 min步行試驗距離及HRCT評分等指標均優于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 低分子肝素聯合乙酰半胱氨酸在特發性間質性肺炎患者治療中的應用效果顯著， 具有較高臨床推廣價值。

【關鍵詞】 低分子肝素；乙酰半胱氨酸；特發性間質性肺炎

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.09.047

Clinical observation of low molecular heparin and acetylcysteine in combined treatment of idiopathic interstitial pneumonia YIN Ming. Liaoning Linghai City Tuberculosis Prophylactico and Therapetic Institution， Linghai 121200， China

【Abstract】 Objective To investigate clinical effect by low molecular heparin and acetylcysteine in combined treatment of idiopathic interstitial pneumonia. Methods A total of 68 patients with idiopathic interstitial pneumonia were divided by random number table into control group and observation group， with 34 cases in each group. The control group received prednisone combined with cyclophosphamide for treatment， and the observation group received low molecular heparin combined with acetylcysteine for treatment. Observation was made on clinical effects between the two groups. Results The observation group had total effective rate as 91.18%， which was higher than 70.59% in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. There was no statistically significant difference of serum type Ⅲ collagen level， 6 min walking distance and high-resolution CT （HRCT） lesion score before treatment between the two groups （P>0.05）. After treatment， the observation group had serum type Ⅲ collagen level as （62.37±9.25） ng/ml， 6 min walking distance as （386.53±

22.16） m and HRCT lesion score as （15.33±3.23） points， which were respectively （74.28±10.36） ng/ml，

（321.65±21.28） m and （19.24±3.11） points in the control group. After treatment the observation group had all better serum type Ⅲ collagen level， 6 min walking distance and HRCT lesion score than the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Combination of low molecular heparin and acetylcysteine shows excellent applying effect in treating idiopathic interstitial pneumonia patients， and it contains highly clinical promoting value.

【Key words】 Low molecular heparin； Acetylcysteine； Idiopathic interstitial pneumonia

當前臨床對間質性肺炎的發病機制尚不清楚， 其主要屬于一種具有復雜性的彌漫性肺部疾病[1]， 傳統的藥物治療主要包括免疫抑制劑及腎上腺糖皮質激素治療等， 但臨床治療效果不理想。為進一步探討有效的特發性間質性肺炎的臨床治療方法， 選取68例患者為研究對象， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年1月～2016年3月凌海市結核防治所收治的特發性間質性肺炎患者68例為研究對象， 按隨機數字表法分為對照組與觀察組， 各34例。對照組男14例， 女20例， 年齡37～64歲， 平均年齡（47.25±5.58）歲。觀察組男15例， 女19例， 年齡36～65歲， 平均年齡（47.17±5.94）歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者入院后均進行常規心肺功能及動脈血氣分析檢查， 對照組患者給予強的松（浙江仙琚制藥股份， 國藥準字H33021207）治療， 0.5 mg/kg， 1次/d， 連續用藥1個月

后將藥物劑量減半， 最低用藥量≥2 mg/d， 再進行連續2個月

治療；后給予環磷酰胺（通化茂祥制藥有限公司， 國藥準字22026738）口服治療， 初始劑量控制為25～50 mg/d， 間隔1周增加25 mg， 連續治療3個月， 最大用藥劑量≤150 mg/d。觀察組患者采用低分子鈣素聯合乙酰半胱氨酸聯合治療， 給予患者低分子肝素鈣（Glaxo Wellcome Production， 批準文號：H20080483）5000 IU皮下注射， 2次/d， 連續用藥2周；后給予乙酰半胱氨酸（廣東人人康藥業有限公司， 國藥準字H20000519）口服治療， 0.6 g/次， 3次/d， 連續治療3個月。

1. 3 觀察指標 觀察記錄兩組患者臨床治療療效， 統計兩組患者治療前后血清Ⅲ型膠原水平、6 min步行試驗及HRCT評分[2]變化情況。

1. 4 療效判定標準[3] 治療后患者胸悶、氣喘等情況完全消失或部分消失， 且體溫恢復正常， 可實現生活及活動自理為顯效；治療后上述各臨床癥狀明顯改善為有效；治療后上述臨床癥狀無明顯改善或出現加重情況為無效?？傆行?（顯效+有效）/總例數×100%。依照酶聯免疫吸附實驗（ELISA） 進行血清Ⅲ型膠原水平檢測， 同時進行6 min步行試驗及HRCE病變評分判定， HRCT病變評分判定標準：將肺臟分為上肺野、中肺野、下肺野3個部位， 在各個肺野內， 如果出現網狀改變記為1分；磨玻璃狀改變記為2分；斑片狀模糊影記為3分；小片狀模糊影記為4分；網狀影記為5分， 各項分數累積為總評分。

1. 5 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數± 標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者顯效18例（52.94%）， 有效13例（38.24%）， 無效3例（8.82%）， 總有效率為91.18%；對照組患者顯效10例（29.41%）， 有效14例（41.18%）， 無效10例

（29.41%）， 總有效率為70.59%。觀察組總有效率高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后血清Ⅲ型膠原水平、6 min步行試驗、HRCT病變評分比較 觀察組治療前血清Ⅲ型膠原水平為（85.26±11.34）ng/ml， 6 min步行試驗（247.45±17.46）m， HRCT病變評分為（20.72±3.15）分， 對照組分別為（86.14±10.64）ng/ml、

（248.36±16.85）m、（20.61±16.77）分， 治療前兩組患者上述指標比較差異無統計學有意義（P>0.05）。治療后， 觀察組患者血清Ⅲ型膠原水平為（62.37±9.25）ng/ml， 6 min步行試驗（386.53±

22.16）m， HRCT病變評分為（15.33±3.23）分， 對照組分別為（74.28±10.36）ng/ml、（321.65±21.28）m、（19.24±3.11）分， 治療后觀察組患者血清Ⅲ型膠原水平、6 min步行試驗及HRCT評分等指標表現優于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

特發性間質性肺炎的主要臨床表現為進行性呼吸困難， 肺泡炎癥造成肺泡結構破壞是其主要的病理改變， 且最終形成肺纖維化特征， 加強對該病藥物治療的臨床研究對改善患者生活質量及挽救患者生命意義重大[4]。有臨床研究表明[5]，

特發性間質性肺炎患者普遍存在著機體凝血功能異常等改變， 該種情況會造成凝血激酶激活異常。另外， 在患者氧化應激失衡的情況下， 會造成體內活性氧含量增加， 并對機體生物膜系統造成損傷， 從而引發氧化磷酸化障礙， 進一步加重間質纖維化發展[4]。從上述分析來看， 對間質性肺炎患者的臨床治療應是以改善患者凝血功能異常情況及氧化應激失衡狀態兩方面入手， 以此改善患者病情。低分子肝素不僅具有良好的抗凝血作用， 且其還具有較強的促纖溶作用， 可促使血管內皮細胞釋放纖維蛋白溶解酶原激活劑， 從而減少了優球蛋白的溶解時間， 且并不會對血管內皮細胞及其他功能造成干擾。而乙酰半胱氨酸可發揮出有效的直接及間接性抗氧化作用[6-10]， 上述兩種藥物聯合應用， 可有效提升患者支氣管肺泡灌洗液細胞中的谷胱甘肽（GSH）水平， 同時對炎性細胞活性以及炎性趨化因子的產生進行抑制， 以此改善患者肺功能及纖維化情況[11-18]。

本研究中， 對觀察組患者采用低分子肝素聯合乙酰半胱氨酸治療， 結果表明觀察組患者治療總有效率為91.18%， 對照組患者為70.59% ， 觀察組總有效率高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。觀察組治療前血清Ⅲ型膠原水平為（85.26±11.34）ng/ml， 6 min步行試驗（247.45±17.46）m， HRCT病變評分為（20.72±3.15）分， 對照組分別為（86.14±10.64）ng/ml、

（248.36±16.85）m、（20.61±16.77）分， 治療前兩組患者上述指標比較差異無統計學有意義（P>0.05）。治療后， 觀察組患者血清Ⅲ型膠原水平為（62.37±9.25）ng/ml， 6 min步行試驗（386.53±

22.16）m， HRCT病變評分為（15.33±3.23）分， 對照組分別為（74.28±10.36）ng/ml、（321.65±21.28）m、（19.24±3.11）分， 治療后觀察組患者血清Ⅲ型膠原水平、6 min步行試驗及HRCT評分等指標表現優于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述， 低分子肝素聯合乙酰半胱氨酸治療特發性間質性肺炎的效果顯著， 可進行臨床推廣。

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[收稿日期：2016-12-29]