替格瑞洛與氯吡格雷對急性冠狀動脈綜合征患者血小板聚集影響的比較

陳俊賢　司徒海騰　梁蔓逸　王超群

【摘要】 目的 總結(jié)分析替格瑞洛與氯吡格雷在急性冠狀動脈綜合征（ACS）中抗血小板聚集的作用。方法 80例ACS患者， 根據(jù)用藥差異分為替格瑞洛組（給予替格瑞洛治療）與氯吡格雷組（給予氯吡格雷治療）， 各40例， 觀察比較兩組患者治療前后血小板聚集率以及不良心血管事件、不良反應(yīng)情況。結(jié)果 替格瑞洛組用藥24 h、7 d、30 d時血小板聚集率均明顯低于氯吡格雷組， 組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。替格瑞洛組不良心血管事件發(fā)生率10.00%、不良反應(yīng)率20.00%雖低于氯吡格雷組15.00%、25.00%， 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在ACS治療中， 替格瑞洛抗血小板聚集效果更佳， 值得推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 替格瑞洛；氯吡格雷；急性冠狀動脈綜合征；血小板聚集

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.31.064

ACS是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵襲， 繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征， 包括急性ST段抬高型心肌梗死、急性非ST段抬高型心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛（UA）[1]。ACS患者入院后要常規(guī)進行抗血小板治療， 常用的藥物有氯吡格雷與阿司匹林或替格瑞洛與阿司匹林。二磷酸腺苷（ADP）誘導(dǎo)血小板聚集是通過與P2Y12受體結(jié)合而起作用。氯吡格雷是傳統(tǒng)噻吩并吡啶類具有抗血小板作用的藥物， 能結(jié)合P2Y12受體， 阻斷血小板激活， 抑制ADP介導(dǎo)的血小板聚集。而替格瑞洛是抗血小板中的新型藥物， 不屬于噻吩并吡啶類， 用藥后不經(jīng)肝臟代謝， 能可逆性結(jié)合P2Y12受體， 從而抑制血小板聚集[2]。本次總結(jié)分析替格瑞洛與氯吡格雷在ACS中抗血小板聚集的作用。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年6月～2015年12月本院收治的80例ACS患者為研究對象， 入選者經(jīng)臨床冠狀動脈造影術(shù)診斷為ACS， 未使用過抗血小板藥物， 年齡18～85歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①血小板計數(shù)<80×109/L或>450×109/L；②惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病；③存在活動性消化性潰瘍、上消化道穿孔者；④近期有外科手術(shù)或既往存在顱內(nèi)出血者；⑤肝腎功能嚴(yán)重不全；⑥正接受溶栓、抗凝治療或其他抗血小板治療藥物者；⑦高度房室傳導(dǎo)阻滯或過敏者。根據(jù)用藥差異分為替格瑞洛組與氯吡格雷組， 各40例。氯吡格雷組：男23例， 女17例；年齡35～78歲， 平均年齡（56.8±7.1）歲；合并高血壓12例、糖尿病10例；尿酸（305.2±2.8）μmol/L、肌酐（68.2±2.2）μmol/L、纖維蛋白原（2.56±0.29）g/L、D-二聚體（0.28±0.11）μg/ml。替格瑞洛組：男22例， 女18例；年齡37～72歲， 平均年齡（56.2±5.3）歲；合并高血壓11例、糖尿病13例；尿酸（304.7±2.9）μmol/L、肌酐（68.5±2.0）μmol/L、纖維蛋白原（2.52±0.18）g/L、D-二聚體（0.27±0.13）μg/ml。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 兩組患者入院時都給予300 mg負(fù)荷的阿司匹林， 之后維持100 mg/d。替格瑞洛組患者應(yīng)用替格瑞洛治療， 入院時劑量為180 mg， 之后以90 mg/d劑量維持。氯吡格雷組應(yīng)用氯吡格雷治療， 入院時劑量為300 mg， 之后以75 mg/d劑量維持。

1. 3 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者入院后1個月內(nèi)不同時間血小板聚集率以及不良心血管事件、不良反應(yīng)等情況。血小板聚集率檢測：分別在用藥前， 用藥后24 h、7 d、30 d時以含抗凝劑的真空采血管采集3 ml靜脈血， 迅速震蕩， 經(jīng)血小板聚集儀以光學(xué)比濁法測定， 800 r/min下離心10 min， 提取富血小板血漿（PRP）， 以3500 r/min再離心10 min提取貧血小板血漿（PPP）， 以PPP為空白對照， 加入20 mmol/L ADP誘導(dǎo)PRP血小板聚集， 讀出血小板聚集率。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 血小板聚集率 兩組用藥前血小板聚集率比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；替格瑞洛組用藥24 h、7 d、30 d時血小板聚集率均明顯低于氯吡格雷組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 不良心血管事件及不良反應(yīng) 替格瑞洛組不良心血管事件發(fā)生率、不良反應(yīng)率雖低于氯吡格雷組， 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

ACS是一種常見的嚴(yán)重的心血管疾病， 是冠心病的一種嚴(yán)重類型， 常見于老年、男性及絕經(jīng)后女性、吸煙、高血壓、糖尿病、高脂血癥、腹型肥胖及有早發(fā)冠心病家族史的患者[3]。ACS患者常常表現(xiàn)為發(fā)作性胸痛、胸悶等癥狀， 可導(dǎo)致心律失常、心力衰竭甚至猝死， 嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和壽命。如及時采取恰當(dāng)?shù)闹委煼绞剑?則可大大降低病死率， 并減少并發(fā)癥發(fā)生， 改善患者的預(yù)后。

氯吡格雷與阿司匹林是ACS抗血小板的常用方法， 但因個體原因臨床效果不一， 少數(shù)患者還會產(chǎn)生氯吡格雷抵抗（CR）， 用藥后經(jīng)肝臟代謝。美國食品藥物管理局（FDA）建議CR患者增加氯吡格雷給藥劑量或更換抗血小板藥物[4]。替格瑞洛就是美國阿斯利康制藥公司推出的一種抗血小板新型藥物。研究發(fā)現(xiàn)替格瑞洛在用藥6周內(nèi)抑制血小板作用強于氯吡格雷[5]。替格瑞洛是可逆性P2Y12受體拮抗劑， 能直接結(jié)合P2Y12受體， 阻止血小板膜糖蛋白與纖維蛋白原結(jié)合， 從而抑制血小板的聚集。研究發(fā)現(xiàn)替格瑞洛經(jīng)變構(gòu)調(diào)節(jié)作用可逆性與受體結(jié)合， 調(diào)節(jié)ADP信號傳遞、誘導(dǎo)受體結(jié)構(gòu)變化， 鎖定受體在非活化狀態(tài)， 抑制受體結(jié)構(gòu)變化；當(dāng)替格瑞洛分子和受體分離后又會恢復(fù)活血， 還能與ADP原結(jié)合點結(jié)合；研究者還發(fā)現(xiàn)替格瑞洛能改善CR[3]。本組研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)替格瑞洛組用藥后血小板聚集率明顯低于氯吡格雷組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；其不良心血管事件及不良反應(yīng)發(fā)生率也低于氯吡格雷組， 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述， 替格瑞洛在ACS患者抗血小板聚集方面的應(yīng)用效果要優(yōu)于氯吡格雷， 且用藥安全， 值得推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1] 黃小紅， 陳宜鋒， 李立， 等.替格瑞洛致呼吸困難的研究進展.中國新藥與臨床雜志， 2015， 34（8）： 569-572.

[2] 趙夢華， 宋文奇， 陳海魚.替格瑞洛治療急性冠脈綜合征的研究現(xiàn)狀.臨床薈萃， 2013， 28（11）： 1308-1311.

[3] 王仙， 朱慧娟， 胡燕， 等.抗血小板聚集新藥：替格瑞洛.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志， 2013， 33（11）： 900-902.

[4] 蒲春華， 周鵬， 王沛堅.急性心肌梗死患者急診PCI術(shù)前使用負(fù)荷劑量替格瑞洛的安全性及有效性.山東醫(yī)藥， 2014， 54（36）： 1-3.

[5] 石紅婷， 周伯榮， 王融.比濁法血小板聚集試驗的影響因素研究.國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志， 2012， 33（7）：774.

[收稿日期：2016-08-09]