健脾益肺法治療肌萎縮側(cè)索硬化的療效研究

王安琦 李秀蘭 任展能

摘要 目的：觀察健脾益肺法治療肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）患者的療效，對治療前后患者的肢體力量、呼吸功能以及ALS功能進(jìn)行評估。方法：選取于2011年3月至2012年3月在廣東省中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診或病房收治的肌萎縮側(cè)索硬化患者60例隨機(jī)分為觀察組和對照組，對照組僅接受基礎(chǔ)治療，觀察組同時連用自擬的健脾益肺方，觀察治療前、治療4周、治療8周各組患者的ALS功能評分，MRC肌力評分、肺功能改變情況及不良反應(yīng)，并進(jìn)行隨訪。結(jié)果：治療前后2組患者M(jìn)RC肌力評分、肺功能指標(biāo)，以及ALS功能量表得分均有降低，但觀察組患者給藥前后的ALS功能量表和MRC肌力評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與對照組比較，給藥8周后觀察組的MRC肌力評分及ALS功能量表得分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），2組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：健脾益肺法治療ALS有效，能在一定程度上使患者運(yùn)動及呼吸功能保持穩(wěn)定，延緩疾病進(jìn)展，有改善疾病預(yù)后的趨勢。

關(guān)鍵詞 健脾益肺；肌萎縮側(cè)索硬化；臨床療效

Abstract Objective： To observe the effect of spleen-invigorating and lung-replenishing therapy to treat patients with amyotrophic lateral sclerosis （ALS） and to assess changes in physical strength， respiratory function and ALS function. Methods： Sixty ALS patients were randomly divided into two groups. Patients in the treatment group were administrated with self-made spleen-invigorating and lung-replenishing decoction for 8 weeks， while patients in the observation group were treated with conventional medication. ALS function score， MRC muscle strength score， respiratory changes and advert reactions were observed before treatment， after 4-week and 8-week treatment. A follow-up observation was also conducted then. Results： The ALS function score， MRC muscle strength score of patients in the treatment group did not show statistically significant difference before and after the treatment （P>0.05）. Compared with the observation group， the difference of MRC score and ALS score were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Spleen-invigorating and lung-replenishing therapy for the treatment of ALS is effective and may make ALS patients′ motor and respiratory function work stably， to some extent， prolong disease progression and improve the prognosis of the disease.

Key Words Spleen-invigorating and lung-replenishing therapy； Amyotrophic lateral sclerosis； Clinical efficacy

中圖分類號：R277.7文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.06.038

肌萎縮側(cè)索硬化（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS）常見于運(yùn)動神經(jīng)元疾病中，該病嚴(yán)重影響患者肌力及呼吸功能，使患者運(yùn)動、生活、工作能力明顯下降，加之治療費(fèi)用昂貴，對患者及家屬的經(jīng)濟(jì)和心理帶來了極大的壓力和沉重的負(fù)擔(dān)[1]。中醫(yī)臨床實(shí)踐研究表明，ALS病機(jī)以肺脾兩虛多見[2]，本研究以健脾益肺為治法治療ALS，考察該種方法對于ALS患者系統(tǒng)功能性評分，肢體運(yùn)動及呼吸功能的改善情況，目前已有初步療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年3月至2012年3月在廣東省中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診或病房收治的ALS患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組30例。所有患者中男32例，女28例，年齡30～70歲，平均年齡（53.07±11.19）歲，平均病程20個月左右，以延髓段起病者24例，頸段起病者21例，腰段起病者15例，2組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 本次研究的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1998年世界神經(jīng)病學(xué)聯(lián)盟修訂的ALS診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，患者需通過臨床，電生理等檢查診斷有下運(yùn)動神經(jīng)元變性并通過臨床檢查有上運(yùn)動神經(jīng)元變性，其癥狀體征具備有逐步發(fā)展的病史。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 入組患者需符合本次研究的診斷標(biāo)準(zhǔn)，具有典型ALS的臨床表現(xiàn)，年齡>18歲，<70歲，所有入組患者均簽署知情同意書自愿參與本研究。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除終末期患者、孕婦及哺乳期婦女、合并嚴(yán)重的心、腦、腎等并發(fā)癥及生命體征不穩(wěn)定者，以及不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者。

1.5 脫落標(biāo)準(zhǔn) 未能完成本研究療程的治療，私自聯(lián)用其他藥物，臨床上出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥導(dǎo)致無法繼續(xù)治療的患者視為脫落。

1.6 治療方法 對照組患者給予利魯唑，50 mg/次，2次/d，觀察組患者在此基礎(chǔ)上，同時給予健脾益肺方顆粒劑，本方藥物含有黃芪30 g、黨參15 g、白術(shù)15 g、五味子10 g、杜仲10 g、菟絲子10 g、麥冬10 g、陳皮10 g、法半夏10 g、白僵蠶10 g、杏仁10 g、桔梗5 g、柴胡5 g、制馬錢子0.2 g、炙甘草10 g，1劑/d，沖服，特殊患者可酌情分2次給藥，8周為1個療程。患者完成試驗(yàn)療程后每3個月電話隨訪1次，主要了解病情進(jìn)展及患者治療情況，直到終點(diǎn)事件發(fā)生（患者死亡或氣管切開）。

1.7 觀察指標(biāo) 1）ALS功能量表（ALS Functional Rating Scale，ALSFRS）[2]評分：ALS功能量表為ALS的通用指標(biāo)，綜合評價了患者的語言功能，消化系統(tǒng)功能以及生活自理能力等各項(xiàng)指標(biāo)。0分為該項(xiàng)功能嚴(yán)重受損，4分為正常，總分48分。2）MRC肌力評分：患者入組后徒手測定34組肌肉肌力，按0～12分分別評分，取其平均值，于治療前、治療4周、治療8周各記錄1次。3）肺功能指標(biāo)：患者入組后接受本院肺功能室的專業(yè)人員使用德國Jaeger MS-DIFFUSION型專業(yè)肺功能儀器進(jìn)行肺功能檢查，以用力肺活量/預(yù)測值%（FVC/Pred%）、最大吸氣壓/預(yù)測值%（MIP/Pred%）、最大呼氣壓/預(yù)測值%（MEP/Pred%）為主要觀察指標(biāo)，治療前、治療8周各采集1次。4）不良反應(yīng)：治療前、治療后4周和8周時分別檢查記錄患者的身體情況以及并發(fā)癥等等。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 本次研究的有效性通過ALS功能評分，MRC肌力評分和肺功能指標(biāo)來綜合評定，比較治療前后各項(xiàng)評分的差異性，以P值衡量該項(xiàng)差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0軟件，對ALS患者的一般情況進(jìn)行分析。計(jì)量資料用單因素方差分析或配對樣本t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)運(yùn)算，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ALS功能量表評分的比較 將2組患者治療前后的ALS功能量表匯總分析后發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過8周的治療，2組的ALS功能評分均有所下降，與治療前比較，對照組評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而觀察組評分與治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療8周后2組的ALS功能評分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.296，P=0.026），提示觀察組能夠更好的延緩疾病進(jìn)展，療效更佳。

2.2 MRC肌力評分的比較 將2組患者M(jìn)RC肌力評分中徒手肌力的總分求均值后進(jìn)行比較。治療前、治療4周、治療8周的MRC肌力評分均有降低，觀察組患者給藥前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對照組患者給藥前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，2組患者治療后MRC肌力評分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.801，P=0.427）。見表2。

2.3 肺功能的比較 將FVC/Pred%、MIP/Pred%、MEP/Pred%進(jìn)行治療前后比較，統(tǒng)計(jì)結(jié)果提示對照組和觀察組在治療前以及治療8周后FVC/Pred%、MIP/Pred%、MEP/Pred%間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），較好的延緩了ALS患者的疾病進(jìn)展。見表3。

2.4 隨訪情況 所有ALS患者完成2個月的研究至2012年3月，通過電話隨訪或患者來院復(fù)診等方式了解到，行氣管切開并有創(chuàng)輔助通氣患者2例，行胃造瘺術(shù)患者1例，因車禍昏迷患者1例。

2.5 安全性分析 本研究過程中2組均有觀測到少數(shù)不良反應(yīng)事件，表現(xiàn)為局部瘙癢，紅腫，腹脹，腹瀉以及輕微的轉(zhuǎn)氨酶升高等現(xiàn)象，屬于極個別情況，且于停藥后消失，比較2組不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

ALS的病程不斷進(jìn)展直至死亡，初始發(fā)病時較為隱蔽，隨著時間推移逐漸加重，到了中晚期患者因肌力明顯下降而出現(xiàn)嚴(yán)重運(yùn)動障礙，導(dǎo)致生活不能自理，需要他人輔助，并最終因呼吸衰竭或并發(fā)肺部感染而死亡[3-5]。針對患者的實(shí)際病況，采取支持治療的手段，以盡可能的改善患者的生命質(zhì)量仍然為目前治療這一病癥的主要目標(biāo)。此前已有研究證明中醫(yī)藥治療在改善ALS患者運(yùn)功功能及生命質(zhì)量方面具有一定優(yōu)勢。

該研究使用ALS功能量表和MRC肌力評分為主要評價指標(biāo)，同時也監(jiān)測了患者的肺功能情況，ALS功能量表為國際通用的臨床指標(biāo)，能夠系統(tǒng)的考察ALS患者的系統(tǒng)性病變和疾病進(jìn)展情況[6-8]，MRC肌力評分能夠體現(xiàn)患者神經(jīng)功能受損的嚴(yán)重程度，肺功能檢查中的FVC值是反映限制性肺通氣功能障礙的重要指標(biāo)，呼吸肌力檢查中的MIP、MEP可以反映患者用力吸氣、呼氣時胸腔壓變化。

本研究以臨床確診為ALS的患者為研究對象，以健脾益肺方治療8周，對患者的ALS功能評分，MRC肌力評分、肺功能及呼吸肌力（FVC/Pred%、MIP/Pred%、MEP/Pred%）以及安全性指標(biāo)進(jìn)行考察。經(jīng)過8周的治療后，2組的ALS功能評分均有所下降，與治療前比較，對照組評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療8周后2組的ALS功能評分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.296，P=0.026），提示觀察組的治療方法比對照組更能有效延緩ALS患者的病情進(jìn)展，保證患者的生命質(zhì)量。2組患者的MRC肌力評分在治療前、治療4周、治療8周均有降低，觀察組患者給藥前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對照組患者給藥前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示觀察組的給藥方法對于ALS的治療有著相對積極的影響作用，2組治療后MRC肌力評分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.801，P=0.427）也進(jìn)一步驗(yàn)證了觀察組患者在給藥期間運(yùn)動功能保持穩(wěn)定，神經(jīng)功能缺損未見明顯加重。在肺功能評價指標(biāo)中對照組和觀察組在治療前以及治療8周后FVC/Pred%、MIP/Pred%、MEP/Pred%間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示觀察組患者呼吸功能保持穩(wěn)定，較好的延緩了ALS患者的疾病進(jìn)展。

ALS患者由發(fā)病初期的肌無力、肌萎縮、神疲乏力、形體消瘦等癥狀逐步進(jìn)展至氣短、呼吸費(fèi)力等癥狀，許多患者最終呼吸衰竭而亡[9-13]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為這種疾病的主要病機(jī)為肺脾兩虛，而本研究中所用的健脾益肺法吸收了大量文獻(xiàn)資料的精髓，并結(jié)合實(shí)際臨床情況，以健脾益肺為治法，精選藥物，合成健脾益肺方，該理論為國內(nèi)首創(chuàng)，具有一定創(chuàng)新性，為中醫(yī)藥治療ALS開拓了新的方向[14-15]。

然而，由于隨訪時間有限，最終大部分患者并未觀察到終點(diǎn)事件發(fā)生，所有完成治療的患者中發(fā)生終點(diǎn)事件3例，因呼吸衰竭行氣管切開及機(jī)械通氣治療2例，因車禍死亡1例，隨訪期間發(fā)現(xiàn)大部分患者運(yùn)動耐量增加，四肢倦怠、納差、氣短、自汗等脾肺兩虛癥狀減輕，上呼吸道及肺部感染等引起呼吸衰竭的危險因素鮮有發(fā)生，很大程度的提高了患者的生命質(zhì)量。而治療期間患者的運(yùn)動功能及呼吸功能保持穩(wěn)定，提示在服用健脾益肺方治療期間患者的病情能得到更好的延緩。

綜上所述，本研究以健脾益肺法治療ALS，以小樣本自身前后對照為研究方法，采用國際通用療效觀察指標(biāo)，結(jié)果表明以健脾益肺法治療ALS雖不能逆轉(zhuǎn)疾病總體進(jìn)程，但能在一定程度上緩解疾病進(jìn)展，進(jìn)一步提高患者的生命質(zhì)量，并且能夠促進(jìn)中藥在ALS領(lǐng)域的治療發(fā)展，為更大規(guī)模的臨床治療奠定基礎(chǔ)，同時，針對ALS的治療，也應(yīng)多方面的探索更為有效的聯(lián)合用藥途徑，為更好的治療ALS提供臨床解決辦法。

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（2017-03-17收稿 責(zé)任編輯：王明）