孟魯司特聯(lián)合特布他林治療兒童支氣管哮喘的臨床研究

張振洪　賴志君

[摘要]目的 探討孟魯司特聯(lián)合特布他林治療兒童支氣管哮喘的療效。方法 回顧性分析2013年12月～2014年12月在我院治療的支氣管哮喘患兒200例作為研究對象，將200例支氣管哮喘患兒分為兩組，其中100例應(yīng)用常規(guī)治療的為對照組，余100例應(yīng)用孟魯司特聯(lián)合特布他林治療，設(shè)為觀察組，對兩組治療后的效果進(jìn)行對比分析。結(jié)果 治療后，兩組臨床療效比較，差異具有顯著性（92.00%vs 79.00%，X²=8.238，P<0.05）。治療后，觀察組與對照組日間哮喘癥狀評分、夜間哮喘癥狀評分較治療前降低（P<0.05），且觀察組治療后日間哮喘癥狀評分、夜間哮喘癥狀評分分別顯著低于對照組（P<0.05）。隨訪一年，觀察組復(fù)發(fā)4例，對照組復(fù)發(fā)25例，兩組復(fù)發(fā)率分別為4%、25%，兩組復(fù)發(fā)率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 孟魯司特聯(lián)合特布他林治療兒童支氣管哮喘療效較確切，能明顯減輕患者的臨床癥狀，值得推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]兒童支氣管哮喘；孟魯司特；特布他林；哮喘癥狀評分

[中圖分類號]R562.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]2095-0616（2017）04-84-03

支氣管哮喘是兒童常見的呼吸系統(tǒng)疾病，近年發(fā)病率逐年增加，若治療不及時(shí)，可誘發(fā)肺源性心臟病、COPD，甚至心力衰竭或呼吸衰竭等。目前支氣管哮喘的臨床治療主要采取單純吸入治療，但單純吸入治療僅能局部控制炎癥，易反復(fù)發(fā)作。孟魯司特是白三烯拮抗劑，研究發(fā)現(xiàn)，其具有抑制白三烯及氣道高反應(yīng)性的作用。特布他林短效的β₂受體激動劑之一，主要用于治療支氣管哮喘、慢性支氣管炎、肺氣腫和其他肺部疾病。本研究旨在探討孟魯司特聯(lián)合特布他林治療兒童支氣管哮喘的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2013年12月～2014年12月在我院治療的支氣管哮喘患兒200例作為研究對象，符合中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組制定的《兒童支氣管哮喘與防治指南》對兒童支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過，所有患者均本次研究內(nèi)容知情同意，均簽署知情同意書。入組治療前未接受相關(guān)哮喘治療，排除先天性心臟病、結(jié)核感染及支氣管異物等疾病。其中男113例，女97例，年齡1～12歲，病程6～35個(gè)月，根據(jù)GINA哮喘嚴(yán)重度分為輕度哮喘100例，中度哮喘76例，重度哮喘24例。將200例支氣管哮喘患兒分為兩組，其中100例應(yīng)用常規(guī)治療的為對照組，其余100例應(yīng)用孟魯司特聯(lián)合特布他林治療，設(shè)為觀察組，兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2治療方法

對照組予氧氣驅(qū)動吸入布地奈德，每天2次，布地奈德混懸液（普米克令舒，澳大利亞Astra公司，進(jìn)口注冊證號H20090903）0.5mg。觀察組霧化溶液中加入特布他林霧化液（博利康尼，瑞典Astra公司，進(jìn)口注冊證號H20090314）2.5mg，同時(shí)給予孟魯司特鈉咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司，J20130047）口服，2～5歲患兒4mg/d，6歲以上患兒5mg/d，每晚睡前服用。氧氣驅(qū)動霧化裝置，氧流量5L/min，每天2次，每次15min。10d為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.3療效評價(jià)

臨床控制：治療后臨床癥狀完全緩解，即使偶有輕度發(fā)作不需用藥即可得到緩解；顯效：治療后臨床癥狀發(fā)作較治療前明顯減輕；好轉(zhuǎn)：治療后臨床癥狀較治療前有所減輕，仍需用糖皮質(zhì)激素和（或）支氣管舒張劑；無效：治療后臨床癥狀無明顯改善或加重。總有效包括臨床控制、顯效和好轉(zhuǎn)。

1.4哮喘癥狀評分

參照中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)會呼吸學(xué)組擬定的“哮喘控制簡易方案”評分方法，記錄治療前后日間和夜間癥狀評分。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用X²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

觀察組治療后的總有效率92.00%，對照組組治療后的總有效率79.00%，兩組臨床療效比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（92.00%vs 79.00%，X²=8.238，P<0.05）。見表1。

2.2兩組哮喘患兒治療前后哮喘癥狀評分比較

觀察組日間哮喘癥狀評分、夜間哮喘癥狀評分分別與對照組治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組、對照組治療后日間哮喘癥狀評分、夜間哮喘癥狀評分分別與治療前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組治療后日間哮喘癥狀評分、夜間哮喘癥狀評分分別顯著低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3兩組復(fù)發(fā)率比較

隨訪一年，觀察組復(fù)發(fā)4例，對照組復(fù)發(fā)25例，兩組復(fù)發(fā)率分別為4%、25%，兩組復(fù)發(fā)率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X²=6.321，P<0.05）。

2.4兩組不良反應(yīng)比較

兩組治療期間未見明顯不良反應(yīng)，無明顯肝腎功能異常。

3討論

兒童哮喘的臨床表現(xiàn)主要為反復(fù)發(fā)作性咳嗽，喘鳴和呼吸困難，并伴有氣道的高反應(yīng)性，不少患兒由于治療不及時(shí)或治療不而發(fā)展為成人哮喘而遷延不愈。兒童哮喘的發(fā)病是由多種細(xì)胞、細(xì)胞組分及炎癥因子引發(fā)的氣道變態(tài)反應(yīng)性疾病，以氣道高反應(yīng)性為特點(diǎn)，急性發(fā)作時(shí)支氣管平滑肌強(qiáng)烈痙攣，氣道內(nèi)腺體分泌增加，毛細(xì)血管通透性升高，氣道阻塞嚴(yán)重進(jìn)而引發(fā)呼吸困難。在哮喘發(fā)病機(jī)制中，炎癥介質(zhì)起重要作用，其相互作用而促使哮喘產(chǎn)生和加重，形成哮喘病理生理學(xué)特征。

白三烯（Leukotriene，LT）是其中一組重要的炎癥介質(zhì)，半胱氨酰白三烯為其主要致病成分，可引發(fā)哮喘，致使患兒呼吸道血管通透性增高、黏液分泌過度、支氣管黏膜水腫及平滑肌收縮。

孟魯司特鈉為特異性白三烯受體拮抗劑，具有阻斷白三烯與受體結(jié)合，從而抑制哮喘氣道痙攣，減少T細(xì)胞和嗜酸細(xì)胞的浸潤，減少炎癥介質(zhì)和炎癥因子的釋放，抑制變應(yīng)原激發(fā)的氣道高反應(yīng)，快速地改善患兒的肺功能和哮喘癥狀的作用。特布他林是p.受體激動劑，具有興奮氣管壁的p，受體，舒張平滑肌，促進(jìn)分泌物排出，迅速長效地改善臨床癥狀的作用。同時(shí)特布他林還能夠減輕內(nèi)源性介質(zhì)引起的水腫，提高支氣管黏膜纖毛上皮廓清能力，維持呼吸道的通暢的作用。吳水冰等將76例哮喘患兒隨機(jī)分為治療組、對照組，每組38例。對照組予抗炎、抗病毒、吸氧、吸痰、鎮(zhèn)靜、止咳、平喘等常規(guī)治療。治療組聯(lián)合氧氣驅(qū)動吸入布地奈德和特布他林、孟魯司特治療，結(jié)果顯示，治療組療效明顯優(yōu)于對照組，治療組的臨床癥狀、體征消失時(shí)間明顯短于對照組，證實(shí)孟魯司特聯(lián)合氧氣驅(qū)動吸入布地奈德和特布他林治療兒童哮喘急性發(fā)作臨床療效好、安全、高效、副作用少。

本研究中觀察組將二者聯(lián)用，治療后結(jié)果顯示，觀察組的臨床療效顯著優(yōu)于對照組（92.00%vs79.00%，X²=8.238，P<0.05）。且觀察組治療后日間哮喘癥狀評分、夜間哮喘癥狀評分分別顯著低于對照組，且觀察組的復(fù)發(fā)率顯著低于對照組（4%vs25%，P<0.05），與余冰等報(bào)道的觀點(diǎn)是相符的，說明孟魯司特聯(lián)合特布他林治療兒童支氣管哮喘療效較確切，能明顯減輕患者的臨床癥狀，值得推廣和應(yīng)用。