氨磺必利聯合丙戊酸鎂治療難治性精神分裂癥的療效分析

王海霞　梁美娟

[摘要]目的 研究氨磺必利聯合丙戊酸鎂治療難治性精神分裂癥的臨床療效。方法 選取我院2016年1～6月60例難治性精神分裂癥患者為研究對象，將納入患者按隨機抽簽法分為研究組與對照組，每組30例。研究組采用氨磺必利聯合丙戊酸鎂治療，對照組單純使用氨磺必利治療，比較兩組治療3個月后陽性和陰性癥狀（PANSS）評分與不良反應發生率。結果 研究組治療后PANSS總分為（51.67±9.21）分顯著低于對照組的（60.12±8.87）分（P<0.05）。兩組惡心嘔吐、脫發、嗜睡、失眠、體質量增加、胃腸道異常、內分泌異常、心血管異常發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 氨磺必利聯合丙戊酸鎂可以發揮藥物協同作用，增強藥物效果，改善精神分裂癥狀，同時不會顯著增加不良反應，具有較高臨床應用價值。

[關鍵詞]難治性精神分裂癥；氨磺必利；丙戊酸鎂

[中圖分類號]R749.3 [文獻標識碼]A [文章編號]2095-0616（2017）04-90-03

精神分裂癥是一組臨床常見精神疾病，臨床癥狀各異，病情遷延，反復發作，對患者身體健康與日常生活造成嚴重影響。難治性精神分裂癥指常規治療無法取得較好療效的精神分裂癥，屬于精神科難題。氨磺必利與丙戊酸鎂均為精神分裂癥臨床常用藥，目前針對氨磺必利聯合丙戊酸鎂治療難治性精神分裂癥的療效研究較少，因此本文選取我院2016年1～6月60例難治性精神分裂癥患者為研究對象，采用氨磺必利聯合丙戊酸鎂治療方案，研究探討氨磺必利聯合丙戊酸鎂治療難治性精神分裂癥的臨床療效及其安全性。

1資料與方法

1.1納入標準

（1）符合《國際疾病分類（第10版）》ICD-10的診斷標準；（2）陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分≥60分；（3）病程≥5年，患者對≥3種以上抗精神病藥物治療效果不理想；（4）年齡≥18歲；（5）患者家屬對本次研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2排除標準

（1）合并有嚴重心、肺、肝、腎等器官疾病患者；（2）腦器質性精神疾病；（3）妊娠期或哺乳期婦女；（4）既往氨磺必利、丙戊酸鎂藥物治療史；（5）相關藥物過敏史或禁忌史。

1.3一般資料

選取我院2016年1～6月60例難治性精神分裂癥患者為研究對象，將納入患者按隨機抽簽法分為研究組與對照組，每組30例。研究組：男16例，女14例，年齡21～53歲，平均（37.2±15.8）歲；病程5～18年，平均（11.46±6.43）年；PANSS評分71～98分，平均（84.81±13.42）分。對照組：男13例，女17例，年齡23～54歲，平均（38.6±15.3）歲；病程6～20年，平均（13.03±6.95）年；PANSS評分72～98分，平均（85.46±13.07）分。兩組性別、年齡、病程、PANSS評分等基線資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.4方法

研究組采用遞減和遞加替換法換用藥物，氨磺必利片（H20113231，齊魯制藥有限公司）起始劑量0.2g，次，2次，d，2周內根據病情逐漸增加至0.4～0.8g/d，丙戊酸鈉鎂片（H10890013，湖南省湘中制藥有限公司）起始劑量0.2g，次，2次/d，1周內根據病情逐漸增加至0.3～0.4mg，次，2次，d。對照組采用遞減和遞加替換法換用氨磺必利片，起始劑量0.2g，次，2次，d，2周內根據病情逐漸增加至0.4～0.8g，d。兩組療程均為3個月，除苯二氮革類、抗膽堿能藥、普萘洛爾外，治療期間不得合并其他抗精神病藥。

1.5觀察指標

分析兩組治療3個月后PANSS評分與不良反應發生率。PANSS量表參考相關文獻，共30個條目，包括PANSS陽性癥狀7項、PANSS陰性癥狀7項、PANSS一般病理16項，評分越高精神分裂癥狀越嚴重。觀察患者在治療過程中是否出現惡心嘔吐、脫發、嗜睡、失眠、體質量增加、胃腸道異常、內分泌異常、心血管異常等癥狀。

1.6統計學方法

選用統計學軟件SPSS19.0對研究數據進行分析和處理，計數資料采取率（%）表示，計量資料（x±s）的形式表示，組間對比進行X²和t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 兩組PANSS評分比較

兩組治療前PANSS陽性癥狀、PANSS陰性癥狀、PANSS一般病理、PANSS總分比較差異無統計學意義（P>0.05）。兩組治療前后PANSS陽性癥狀、PANSS陰性癥狀、PANSS一般病理、PANSS總分比較差異顯著（P<0.05）。研究組療后PANSS陽性癥狀、PANSS陰性癥狀、PANSS一般病理、PANSS總分顯著低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2兩組不良反應比較

兩組惡心嘔吐、脫發、嗜睡、失眠、體質量增加、胃腸道異常、內分泌異常、心血管異常發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3討論

難治性精神分裂癥的治療在臨床中是一個較棘手的問題。據估計總共有20%～50%的精神分裂癥患者在持續正規足量足療程使用抗精神病藥治療后精神癥狀仍然無法得到有效改善。

氨磺必利是一種非典型抗精神病藥物，屬于苯甲酰胺衍生物，對多巴胺受體具有選擇性拈抗作用，可以抑制額葉皮質多巴胺能活動，刺激邊緣區域多巴胺能活動，改善譫妄幻覺等認知障礙等，對反應遲緩情感淡漠等癥狀患者也具有一定療效。低劑量時主要阻斷D₃/D₂，突觸前自身受體緩解陰性癥狀，高劑量時阻斷突觸后受體，治療陽性癥狀。丙戊酸鎂是可以競爭性抑制γ-氨基丁酸轉移酶，提高腦內γ-氨基丁酸含量，控制人體躁動與興奮，穩定患者情緒，改善退縮與淡漠狀態。丙戊酸鎂在精神分裂癥臨床治療中常作為輔助藥物使用。徐良雄等探討丙戊酸鎂對難治性精神分裂癥的輔助治療作用，認為丙戊酸鎂緩具有血藥濃度波動小、生物利用率高。不良反應少等優點，聯合其他抗精神病藥物使用可以穩定患者情緒，改善認知功能。高小妹等研究丙戊酸鎂聯合治療方案對精神分裂癥患者社會功能的影響，認為丙戊酸鎂是臨床常用情緒穩定藥物，可以快速控制患者興奮、躁動等癥狀，減少潛在危險，改善患者社會功能。本次調查研究中，氨磺必利聯合丙戊酸鎂治療后PANSS評分顯著低于單純使用氨磺必利，提示丙戊酸鎂作為輔助藥物，聯合非典型抗精神病藥物氨磺必利使用后，不會造成藥物進程干擾，可能發揮藥物協同作用。另外氨磺必利聯合丙戊酸鎂在強化藥物效果同時，不會顯著增加不良反應，具有較高安全性。

綜上，氨磺必利聯合丙戊酸鎂可以有效改善難治性精神分裂癥患者陽性癥狀、陰性癥狀、情感癥狀等，不良反應少，值得臨床應用和推廣。