中草藥清咽潤(rùn)喉含片的制備

呂冬梅+武曉林

摘要：以金銀花、菊花、玄參、連翹為主藥，以乳糖—甘露醇、山梨醇、糊精、硬脂酸鎂為輔料，確定藥材和輔料的最佳配比。最佳方案為玄參∶金銀花∶菊花∶連翹=4∶3∶3∶2，確定在制備清咽潤(rùn)喉含片時(shí)乳糖-甘露醇∶山梨醇∶總膏的質(zhì)量比為2∶3∶2，潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂占總混合物料量的2%，粘合劑糊精占總混合物料的3.5%。選用玄參、金銀花、菊花、連翹提取物，可在藥效作用上相輔相成，四種提取物合用可治療由肝火旺盛、熱邪阻閉于內(nèi)所致咽喉炎癥及細(xì)菌感染引起的咽喉炎癥，使含片的作用增強(qiáng)。本試驗(yàn)通過設(shè)計(jì)正交實(shí)驗(yàn)，結(jié)合藥典規(guī)定的藥品標(biāo)準(zhǔn)及實(shí)驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)選擇最好的條件，研究得出清咽潤(rùn)喉含片的制備方法是切實(shí)可行的。

關(guān)鍵詞：咽炎；清咽潤(rùn)喉含片；提取工藝；質(zhì)量檢測(cè)

基金項(xiàng)目：吉林農(nóng)業(yè)科技學(xué)院大學(xué)生科技創(chuàng)新科研項(xiàng)目（吉農(nóng)院合字2015第063號(hào)）

中圖分類號(hào)： R283 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼： A DOI編號(hào)： 10.14025/j.cnki.jlny.2017.10.046

日常生活中，咽喉炎引起的咽喉不適會(huì)發(fā)生口臭、睡眠打鼾的癥狀。中醫(yī)理論認(rèn)為，咽喉炎多由肝火旺盛、邪熱阻閉于內(nèi)所致。

菊花具有清瀉肝火，抗菌，抗病毒的作用[1]。加入菊花可以增強(qiáng)清咽潤(rùn)喉含片的降肝火的作用。金銀花既能宣散風(fēng)熱，還可以清熱解毒，對(duì)于治療各類熱性病，如身體發(fā)熱、發(fā)斑、熱度瘡癰等效果顯著。連翹清熱解毒，對(duì)金黃色葡萄球菌、賀氏痢疾桿菌等有很強(qiáng)的抑制作用。玄參對(duì)咽喉腫痛、癰疽瘡毒等也有很好的治療效果[2]。這四種藥材可以治療由肝火旺盛、熱邪阻閉于內(nèi)所致的咽喉炎癥及細(xì)菌感染引起的咽喉炎癥，極具研究?jī)r(jià)值。

1 材料與試劑

1.1 材料

金銀花、菊花、玄參、連翹（均為干燥藥材，購(gòu)自安國(guó)市盛泰中藥飲片公司）。

1.2 試劑與儀器

95%乙醇、蛋白胨、磷酸二氫鉀、磷酸二氫鈉、氯化鈉、瓊脂等水浴鍋（上海愛郎儀器有限公司）、KQ-250B超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）、冰箱 （青島海爾股份有限公司）、真空干燥箱（上海一恒科學(xué)儀器有限公司）、F80高速粉碎機(jī)（天津市泰斯特儀器有限公司）、THC超聲波提取機(jī)（濟(jì)寧天華超聲電子儀器有限公司）、GXZ-4308（寧波東南儀器有限公司）、SW-CJ-2FB型雙人水平垂直兩用凈化工作臺(tái)（蘇州凈化設(shè)備有限公司）、SHB-Ⅲ循環(huán)水式真空泵（上海豫科教儀器設(shè)備有限公司）、GW-250B細(xì)菌培養(yǎng)箱（上海儀純實(shí)業(yè)有限公司）、DHG-9035A電熱鼓風(fēng)干燥箱（上海源長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備廠）等。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 植物有效成分的提取

金銀花有效成分的提取參照烏蘭的方法[3]；菊花提取物的制備參照張星海的方法[4]；玄參提取物的制備參照黃萌萌的方法[5]；連翹提取物的制備參照葉量紅的方法[6]。

2.2 葡萄球菌培養(yǎng)基的配置

將蛋白胨10克、磷酸二氫鉀1.5克、磷酸二氫鈉9克、氯化鈉5克、蒸餾水1000毫升、瓊脂適量加入大燒瓶中，121℃高壓滅菌15分鐘，用時(shí)無菌分裝[7]。

2.3 對(duì)輔料的用量比進(jìn)行篩選

通過實(shí)驗(yàn)對(duì)潤(rùn)滑劑、填充劑、粘合劑和矯味劑的用量比進(jìn)行篩選。

2.4 口含片的制備

將填充劑與玄參、金銀花、菊花、連翹（比例為4∶3∶3∶2）混合，混勻以后放在60℃干燥箱中干燥，干燥約2～3小時(shí)，之后加入矯味劑山梨醇，將藥材與填充劑、矯味劑混勻后在密閉的環(huán)境中靜置0.5小時(shí)，加糊精混勻后制粒，再加硬脂酸鎂壓片。

2.5 對(duì)片劑進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)

以《中國(guó)藥典》中的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，通過片劑口感、外觀、硬度、崩解時(shí)限來鑒定藥片質(zhì)量是否合格。

3 結(jié)果分析

3.1 玄參與金銀花、菊花提取物、連翹提取物最佳配比分析

根據(jù)表2和表3確定優(yōu)先水平C>A>D>B，因素A和C對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響非常顯著，即玄參、菊花提取物優(yōu)于金銀花、連翹提取物對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。最終確定最佳方案為A2C2，次要因素B、D可根據(jù)節(jié)省藥材選用B1、D1，即最終的優(yōu)選方案為A2B1C2D1，即玄參∶金銀花∶菊花∶連翹=4∶3∶3∶2。

3.2 輔料的篩選結(jié)果

3.2.1 填充劑的篩選 口含片制備常用的填充劑有糊精、甘露醇、乳糖、淀粉類等[8]。

從表4可以看出，單純以乳糖作為填充劑，壓片時(shí)產(chǎn)品硬度較小，顏色不均勻，口感欠佳；單純以甘露醇作為填充劑顏色不均勻，口感較差；當(dāng)只有糊精作為填充劑時(shí)，在產(chǎn)品硬度方面有很好的效果，但片劑表面粗糙口感不好。而糊精與乳糖，糊精與甘露醇混合后的效果均不如乳糖與甘露醇混合的效果好，乳糖：甘露醇按1.5∶1比例混合，制成顆粒后，顆粒狀況、外觀得分、口感均最高，且制粒容易，大小顏色均勻。根據(jù)以上情況考慮，確定以乳糖：甘露醇按1.5∶1的比例混合后作為填充劑。

將填充劑與總膏按不同比例混合。

從表5可以看出當(dāng)填充劑：總膏為3∶1時(shí)，難以混勻，且硬度低；當(dāng)填充劑：總膏為2∶1時(shí)，雖容易混勻，但軟材較干。故選擇填充劑：總膏為1∶1時(shí)，效果最好。

3.2.2 矯味劑的篩選 制作含片的過程中，常以木糖醇、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇等作為矯味劑。

將主料先進(jìn)行烘干，烘干以后再與矯味劑按不同比例混合，混合均勻后進(jìn)行下一步，制粒、壓片，探究各種矯味劑用量對(duì)壓片效果和口感等的影響，結(jié)果見表6。

三種矯味劑用量過多都會(huì)掩蓋玄參、金銀花、菊花、連翹提取物的味道，而且會(huì)導(dǎo)致壓片時(shí)粘沖；當(dāng)含量過低時(shí)口感會(huì)較粗，且溶化速度快，麥芽糖醇有甜味，在口中含化時(shí)沒有清涼感，而且服用量過多，對(duì)身體會(huì)產(chǎn)生一定的影響；山梨醇微甜，在口中含化時(shí)，可以使口感清涼，沒有其他不良?xì)馕?。而且山梨醇的熱值比較低，特別適宜糖尿病類患者食用；葡萄糖與山梨醇相比，雖味甜，口感清涼，但熱值比較高，不如山梨醇，所以此實(shí)驗(yàn)中的矯味劑確定為山梨醇[9]，最終確定其用量為物料總重的60%，也就是主料∶山梨醇的質(zhì)量比為2∶3。

3.2.3粘合劑的篩選 本研究選用糊精為粘合劑，通過不同用量的糊精制成片劑的成型效果作為判斷依據(jù)。

制作含片時(shí)，以沒有粘沖，沒有裂片，色斑少或沒有色斑為最佳，所以選糊精用量為總混合物料量的3.50%為粘合劑。

3.2.4 篩選潤(rùn)滑劑 本研究以硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑，探究硬脂酸鎂用量多少對(duì)片劑成型的影響。

篩選潤(rùn)滑劑制片時(shí)，以制片過程中沒有粘沖，制成的片劑以沒有裂片，成型率高為最佳，因此最適宜潤(rùn)滑劑的比例為硬脂酸鎂用量占總混合物料量的2%[10]。

3.3 含片的常規(guī)檢驗(yàn)結(jié)果

以片重、硬度、崩解時(shí)間、色澤、口感、風(fēng)味、組織狀態(tài)等綜合評(píng)分作為指標(biāo)確定輔料用量選擇最佳方案。

3.3.1 重差異測(cè)量

經(jīng)測(cè)定符合2015版《中國(guó)藥典》片重質(zhì)量要求。

3.3.2硬度測(cè)定

根據(jù)中國(guó)藥典的規(guī)定，在片劑的生產(chǎn)過程中要對(duì)片劑硬度進(jìn)行控制，如果片劑硬度達(dá)不到標(biāo)準(zhǔn)會(huì)發(fā)生松片、裂片胡現(xiàn)象，為了保證藥品成型率，片劑的硬度必須要符合藥典規(guī)定的片劑硬度要求，本實(shí)驗(yàn)制作的清咽潤(rùn)喉含片的片劑硬度為10公斤左右，比普通腸溶片劑硬度高1～2倍，所以符合藥典規(guī)定的要求。

3.3.3崩解時(shí)限測(cè)定

清咽潤(rùn)喉含片是通過口腔給藥，在口腔含藥品時(shí)，含片在口腔中的溶化時(shí)間通常應(yīng)高于11分鐘。如果把含片直接放在人的口腔中，通過人體實(shí)驗(yàn)來檢測(cè)其片劑在口中的溶化時(shí)間，因?yàn)閭€(gè)體差異，導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)誤差將會(huì)比較大，所以采用實(shí)驗(yàn)室儀器崩解時(shí)限測(cè)定儀來檢測(cè)口含片的含化時(shí)間是否符合標(biāo)準(zhǔn)。由表3-11可得知，清咽潤(rùn)喉含片在口腔中的含化時(shí)間約15分鐘，完全符合藥典規(guī)定的口含片對(duì)含化時(shí)間的要求。

3.3.4 色澤、口感、風(fēng)味、組織狀態(tài)

4 結(jié)論

清咽潤(rùn)喉含片中使用乳糖-甘露醇為填充劑，山梨醇為矯味劑，糊精為粘合劑，硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑具有最好的效果。

清咽潤(rùn)喉含片規(guī)格：每片0.5694克，實(shí)驗(yàn)得出此含片制作最好方案為：總膏∶乳糖-甘露醇∶山梨醇的質(zhì)量控制為2∶2∶3，潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂最佳用量為總混合物料量的2%，粘合劑糊精的最佳用量為總混合物料量的3.50%。

選用玄參、金銀花、菊花、連翹提取物，可在藥效作用上相輔相成，四種提取物合用可治療由肝火旺盛、熱邪阻閉于內(nèi)所致咽喉炎癥，及細(xì)菌感染引起的咽喉炎癥，使清咽潤(rùn)喉功能增強(qiáng)。

本試驗(yàn)通過進(jìn)行正交試驗(yàn)，結(jié)合實(shí)驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)與藥典規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)選擇優(yōu)化條件，結(jié)果真實(shí)可靠，證明本研究制作清咽潤(rùn)喉含片的初級(jí)成型工藝是合理的?？梢栽谥苿┭芯恐型茝V并使用。

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作者簡(jiǎn)介：呂冬梅，在讀本科生，研究方向：中草藥栽培與鑒定。

通訊作者：武曉林，博士研究生，講師，研究方向：中藥化學(xué)與中藥栽培等研究。