編譯 /方陵生 圖片提供/壹 圖

一項新的研究分析發現,吸煙者與不吸煙者癌變組織中DNA的致癌突變模式是完全不同的。新的研究揭示吸煙行為如何在不同癌癥中加重DNA損傷。
“我們正在對吸煙危害進行某種分子考古學的研究。”新墨西哥州的洛斯阿拉莫斯國家實驗室的癌癥遺傳學家盧德米爾·亞歷山德羅夫說道。雖然吸煙致癌這一事實人們已經知道了幾十年,“但為什么吸煙甚至會令不可能接觸到煙草煙霧的膀胱或腎臟組織的致癌風險增加卻一直是個謎?!彼f。
DNA突變在人的一生中會自然發生,但吸煙會導致更多的基因突變,增加某些癌癥的風險??茖W家已經發現了反復出現在癌組織中的幾種DNA突變模式,這些模式一遍又一遍地重復出現在腫瘤的一段DNA片斷上,留下了不同癌癥的“簽名”。
“在癌癥患者身上,我們只能看到他現在的病癥,而20年前當癌癥只是一個癌細胞時,我們并不知道將來會發生什么。”美國癌癥生物學家格爾德·法菲爾說道?!暗@些‘簽名’將是追溯癌細胞歷史的一個很好的線索?!?/p>
亞歷山德羅夫和一個國際研究小組的研究人員發現,與相同類型癌癥的不吸煙者相比,吸煙者的DNA簽名存在多種差異,這項對吸煙有害的細節研究表明,吸煙對健康真的有害?!拔鼰熈粝掠谰眯缘幕蛲蛔儯治g身體內大多數細胞的遺傳物質。”亞歷山德羅夫說道?!凹词怪皇桥紶栐谏缃粓龊衔粌芍煹奈鼰熣撸杂欣鄯e效應?!?/p>
亞歷山德羅夫和他的同事收集了5000人的DNA樣本,這些人患有17種與吸煙相關的癌癥,其中約半數為吸煙者。然后研究團隊在樣本中搜索DNA損傷的各種模式,或稱為“突變簽名”。
一種被稱為簽名4的突變模式,在暴露于煙草煙霧的組織中反復找到,這個突變簽名雖然也出現在非吸煙者的腫瘤細胞中,但出現的頻率卻要低得多。吸煙者中肺鱗癌、肺腺癌和喉癌患者的簽名4突變的數量特別多。這個突變簽名也出現在暴露于燒焦化學物質里的細胞的DNA中,這些物質包括了空氣中的污染物和香煙中的焦油。
簽名4突變也出現在口腔癌、咽喉癌和食管癌的癌變組織中,但通常要少得多。研究人員不確定為什么這些組織同樣也直接暴露于有害煙霧中,卻為什么沒有成為突變重災區。研究人員推測,這些組織對有害煙霧的代謝方式可能有所不同。
導致吸煙與不吸煙癌癥患者DNA損傷不同的另一種基因突變被稱為簽名5。這個簽名出現在所有類型的癌癥和癌組織中。簽名5基因突變的原因仍然未知,但科學家們知道簽名5突變的數量是“有時間規律的”,隨著年齡的增長而增多。新的分析顯示,吸煙者的簽名5“時鐘”走得更快,煙癮越大;抽煙越多的人,癌細胞組織中發現的簽名5突變也越多。
肺腺癌患者中另外兩種基因突變“簽名2”與“簽名13”的數量積累比不吸煙者多,可能是過于活躍的DNA編輯機制導致了太多的突變。
突變簽名在許多類型的癌癥中都有發現,目前尚不清楚的是為什么吸煙會導致突變增加,也許是煙霧導致的炎癥激活了細胞的突變機制。
研究人員將吸煙數量的因素考慮在內時,發現某些癌癥基因突變的數量與被稱為“包年”的吸煙量相關(“包年”是指每天一包煙吸一年的吸煙量)。研究人員將相關數據按癌癥類型分類計算出由吸煙引起特定細胞組織突變的數量,一天一包吸一年導致致癌基因突變的數量分別為:肺細胞內增加150個,喉細胞內增加97個,咽細胞內增加39個,口腔細胞內增加23個,膀胱細胞內增加18個,肝細胞內增加6個。
吸煙除了導致癌癥患者產生更多的基因突變之外,相關報道顯示,吸煙還導致越來越多的其他疾病,包括糖尿病、風濕性關節炎等。時至今日,煙草業仍然是人類健康的一個富有的敵人,這個行業每年花費數十億美元開發新產品和新市場,吸引和擴大新的尼古丁成癮者。
在人類吸煙與控煙的較量之中,控制吸煙行為的心理學干預在過去50年里取得了很大的成就。根據相關報道,2013年美國年輕人吸煙率降至歷史最低水平,提供戒煙咨詢的醫生從1991年的16%上升到2011年的87%。在心理學對吸煙行為的干預下,改變了美國整個一代人的行為,取得了4500萬人戒煙的成果,提高和改善了人口整體健康水平。
20世紀70年代末,心理學家特蕾西·奧爾良博士,在杜克大學醫學中心的醫學心理學系開始了她作為助理教授的第一份工作。她和三位同事負責撰寫美國人心理和行為因素導致健康問題的報告,但具有諷刺意味的是,她本人每天吸煙1包以上?!笆聦嵣?,我們4人中有3個人都是曾經的煙民。”奧爾良回憶說。
在為報告收集相關材料的過程中,奧爾良收集到大量吸煙有害健康的事實,足以讓她感到恐懼,但她卻沒有發現有效的戒煙方法。
在報告完成后,她下決心戒煙,戒煙過程中的痛苦折磨讓她發誓要想出有效戒煙方式來減輕人們的痛苦。在接下來的幾十年里,奧爾良一直致力于研究和開發有效戒煙干預措施,包括在杜克大學幫助創建了戒煙咨詢服務門診部,首次推出具有前瞻性的戒煙咨詢電話熱線,對提出咨詢的吸煙者定期隨訪等。
奧爾良是最早從事控煙工作的心理學家之一,當年她與公眾一起通過那份報告認識到了吸煙的危害。50年后的相關數據顯示,美國人的吸煙率從54%下降到了18%,過去50年里有4500萬美國人成功戒煙。
更重要的是,公眾比過去更了解吸煙的危害。煙草行業也被迫做出重大讓步,包括美國四大煙草公司在1998年的協議中同意減少或停止某些營銷做法,并為吸煙導致相關疾病的人支付醫療費用等。
復吸也是一個普遍而令人頭痛的問題。匹茲堡大學的心理學教授索爾·謝夫曼博士和其他心理學家研究發現,人們的想法和行為都會刺激戒煙者復吸,采取認知行為治療的策略可幫助人們避免這樣的觸發因素。例如,一個人在有工作壓力的情況下可能會很想抽煙,但學會采用積極的應對策略,如放松自己或改變導致吸煙的消極想法等,通過心理學家提供的應對策略的幫助,來抵御導致吸煙等成癮行為的暗示與誘惑。
謝夫曼在廣泛的研究中收集了大量數據,通過對這些真實數據的研究分析,加強了對認知和行為應對和克服戒煙障礙重要性的認識。他和他的同事們還通過編程智能手機幫助吸煙者戒煙克服心理障礙。
約翰霍普金斯大學的雷·尼烏拉博士和德克薩斯大學安德森癌癥中心行為科學部門主任埃倫·克里茲聯手,針對艾滋病病毒感染特殊人群開展了煙草和艾滋病之間關系的研究項目。
針對這些特定人群的控煙干預措施很重要,因為每個群體都有不同的問題和需求,克里茲解釋道。例如,她和其他人的一些研究表明,與不吸煙者相比,患各種類型癌癥的吸煙者在癌癥治療、疾病的進一步發展以及生存和生活質量方面都會更差。
“你要讓病人明確了解,吸煙和不吸煙之間不同的結果,為什么戒煙對于他或她的康復和健康至關重要,以及你將如何幫助他們停止吸煙行為。”克里茲說道。