JNK2、TIMP-1及CollagenⅢ在膽道閉鎖肝纖維化中的作用研究

高 婷詹江華陳 揚張愛華衛園園

膽道閉鎖與肝移植專題·論著·

JNK2、TIMP-1及CollagenⅢ在膽道閉鎖肝纖維化中的作用研究

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目的 研究c—Jun氨基末端激酶2（c—Jun N-terminal kinase，JNK2）、金屬蛋白酶組織抑制劑—1（tissue inhibitor ofmetalloproteinase 1，TIMP—1）及CollagenⅢ在膽道閉鎖（BA）肝組織中的表達情況及在肝纖維化進程中的作用。 方法 選取膽管擴張癥肝活檢病例10例，為膽擴組；BA肝活檢病例15例，為BA組；BA晚期因肝功能衰竭而行肝移植患者自體肝活檢10例，為肝移植組。采用HE染色觀察并評價肝標本纖維化程度；免疫組化染色檢測JNK2、TIMP—1及CollagenⅢ在肝組織中的表達；實時熒光定量聚合酶鏈式反應（qRT—PCR）檢測肝組織中JNK2、TIMP—1及CollagenⅢ基因表達情況。 結果 ①HE染色：膽擴組偶可見少許纖維細胞增生；BA組匯管區增寬，纖維組織增生、橋接纖維化現象普遍，可見假小葉形成；肝移植組匯管區明顯增寬，纖維組織增生較重，廣泛橋接纖維組織形成，假小葉顯著。②免疫組化：膽擴組JNK2、TIMP—1及CollagenⅢ表達為弱陽性，BA組及肝移植組JNK2、TIMP—1及CollagenⅢ蛋白均在肝細胞、匯管區膽管上皮細胞及血管內皮細胞胞質中陽性表達。③半定量分析：三組JNK2（0.122±0.008、0.182±0.017和0.198±0.033），TIMP—1（0.123±0.009、0.185±0.012和0.201±0.017）和CollagenⅢ（0.126±0.012、0.194±0.008和0.208±0.033）表達比較，差異有顯著統計學意義（P＜0.001）；三組中，BA組及肝移植組JNK2、TIMP-1及CollagenⅢ表達明顯高于膽擴組（P＜0.05）；肝移植組JNK2、TIMP—1及CollagenⅢ蛋白含量與BA組比較，差異無統計學意義（P值均＞0.05）。④qRT—PCR：三組JNK2、TIMP—1和CollagenⅢmRNA表達水平比較，差異有統計學意義（0.221（0.17）vs 1.395（1.22）vs 1.095（1.21），H=17.686，P=0.003；0.439（0.31）vs 1.404（0.85）vs 1.571（0.66），H=20.648，P=0.000；0.917（0.09）vs1.802（1.35）vs1.957（1.30），H=15.555，P=0.007），BA組及肝移植組肝內JNK2、TIMP—1及CollagenⅢmRNA表達含量比膽擴組高（P值均小于0.017）。 結論 JNK2、TIMP—1及CollagenⅢ在BA患兒隨著肝纖維化加重而表達升高，表明其可能參與并促進BA肝纖維化進程。

膽道閉鎖；肝硬化；轉化生長因子β1；免……