尼莫地平治療缺血性腦血管疾病的療效及對腦血管動力學參數的影響

楊秀芹，楊守芳，楊運栩

（山東省鄒城市人民醫院神經內科，山東 鄒城 273500）

尼莫地平治療缺血性腦血管疾病的療效及對腦血管動力學參數的影響

楊秀芹，楊守芳，楊運栩

（山東省鄒城市人民醫院神經內科，山東 鄒城 273500）

目的 探討尼莫地平治療缺血性腦血管疾病的療效及對腦血管動力學參數的影響。方法 將124例缺血性腦血管疾病患者隨機分為觀察組和對照組，各62例，對照組給予常規抗炎、解痙、鎮靜治療，觀察組在對照組基礎上應用6 mg尼莫地平+生理鹽水250 mL靜脈滴注治療，療程為2周。記錄兩組患者臨床治療效果，對比分析兩組患者治療前后神經功能缺損評分及腦血管動力學參數的變化。結果 觀察組總有效率為96.77%高于對照組83.87%，比較差異有統計學意義（P＜0.05）。與治療前相比，觀察組和對照組兩組患者治療后1周（20.98±5.42 VS 12.32±3.98；20.78±5.63 VS 16.02±4.02）、2周（20.98±5.42 VS 7.12±3.46；20.78±5.63 VS 10.45±3.73）神經缺損功能評分顯著下降（P＜0.05），其中觀察組患者下降幅度大于對照組（1周：12.32±3.98 VS 16.02±4.02；2周：7.12±3.46 VS 10.45±3.73）（P＜0.05）。觀察組治療1周、2周后平均血流量（1周：8.23±1.23 VS 7.08±1.38；2周：9.89±1.68 VS 8.32±1.45）、平均血流速度（1周：14.28±3.02 VS 12.98±2.29；2周：16.38±0.42 VS 14.02±3.12）均大于對照組，而外周壓力（1周：1588.25±159.36 VS 1755.26±172.33；2周：1422.32± 214.22 VS 1698.25±182.36）及臨界壓力（1周：8.22±2.63 VS 9.02±2.96；2周：7.56±2.14 VS 8.36±2.12）低于對照組（P＜0.05）。結論 尼莫地平能有效提高缺血性腦血管疾病患者臨床治療效果，改善患者神經功能及血管動力學參數，有利于患者預后。

尼莫地平；缺血性腦血管疾病；神經功能；血管動力學參數

缺血性腦血管疾病（ischemic cerebrovascular disease,ICVD）是神經外科常見的多發性疾病，好發于50歲以上的中老年人，嚴重危害人們生命健康及生存質量[1]。據相關研究顯示[2]，臨床上70%的缺血性腦血管疾病是由顱外動脈病變引起的，因此改善顱外動脈病變對預防及降低AICVD發生具有重要的作用。尼莫地平作為第二代氫吡啶類鈣離子拮抗劑，可選擇性擴張血管，改善腦血管血流量，阻斷腦血管缺血后鈣離子超載，預防腦細胞被破壞[3]。臨床研究指出，尼莫地平對改善腦血管病變具有較顯著的療效，本研究將探討尼莫地平對AICVD患者臨床療效及腦血管動力學參數的影響，旨在為AICVD臨床防治提供指導。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2014年6月～2015年6月選取本院收治的124例缺血性腦血管疾病（AICVD）患者為研究對象，入選標準：（1）均符合全國第四屆腦血管疾病學術會議制定的AICVD臨床診斷標準；（2）均經頭部MRI或CT影像學確診；（3）均為首發患者；（4）均有高血壓病史或既往腦卒中病史但無神經系統后遺癥患者。排除標準：（1）患有嚴重性意識障礙、精神障礙、癡呆患者；（2）合并心、肝、腎等臟器功能不全者；（3）對藥物有明顯過敏史者。根據隨機數字表將患者分為觀察組和對照組，各62例，對照組：男 32例，女30例，年齡50～78歲，平均（58.3±4.2）歲，發病時間0.5～6 h，平均（3.8±0.7）h，顱內CT顯示顱內梗死病灶38例，合并冠心病18例，合并高血脂10例，合并糖尿病9例；觀察組：男34例，女28例，年齡50～80歲，平均（59.2±3.8）歲，發病時間0.5～6 h，平均（3.7±0.6）h，顱內CT顯示顱內梗死病灶40例，合并冠心病20例，合并高血脂12例，合并糖尿病10例，兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 對照組患者入院后給予丹紅（國藥準字06026Z628；山東丹紅制藥有限公司）10 mL+生理鹽水250 mL，靜脈滴注，每天1次；胞二磷膽堿（四川梓橦宮藥業有限公司；國藥準字H20060389）750 mg+5%葡萄糖250 mL，每天1次；口服阿司匹林（汕頭金石制藥總廠有限公司；國藥準字H44021505）100 mg，每天1次，口服辛伐他汀20 mg，每天1次。觀察組在對照組基礎上給予尼莫地平（杭州青春寶藥業有限公司；國藥準字H33022285）6 mg+生理鹽水250 mL，靜脈滴注，持續治療1周后，改為口服尼莫地平，每天10 mg，分3次服用，兩組以4周為1個療程。治療結束后觀察兩組神經功能缺損評分及腦血管動力學指標的變化。

1.3 療效評價標準 采用美國國立衛生院神經功能缺損評分（NIHSS）[4]評分對兩組患者臨床療效進行評價，治愈：治療后NIHSS評分較治療前下降90%～100%；有效：治療后NIHSS評分較治療前下降20%～89%；無效：NIHSS評分較治療前下降＜20%。總有效率=（治愈＋有效）/總有效率×100%。

1.4 觀察指標 （1）NIHSS評分：總分為0～45分，其中0～15分為輕度神經癥狀；16～30分為中度神經癥狀，31～45分為重度神經癥狀。兩組患者均于治療前及治療后24 h、72 h、7 d對患者進行NIHSS評分；（2）腦血管動力學參數：采用MEDENG CBA CV-300型腦血管血流動力學分析儀測定兩組平均血流量、平均血流速度、外周壓力及臨界壓力。

1.5 統計學方法 采用SPSS16.0統計軟件分析數據，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比 觀察組組總有效率為96.77%高于對照組83.87%，比較有統計學意義（χ2=5.905，P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后NIHSS評分對比 與治療前相比，兩組患者治療后1周、2周神經缺損功能評分顯著下降（P＜0.05），其中觀察組患者下降幅度大于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后腦血管動力學指標對比 觀察組治療1周、2周后平均血流量、平均血流速度均大于對照組，而外周壓力及臨界壓力低于對照組（P＜0.05）。見表3。

3 討論

缺血性腦血管疾病是由于腦動脈血管閉塞引起腦細胞缺血缺氧性壞死所致的神經系統功能障礙性綜合征。近代研究指出[5]，腦動脈閉塞后會導致腦部組織出現“缺血性半暗帶”，梗死區域及其周圍組織由缺血性半暗帶組成，缺血區域會出現細胞能量代謝衰竭或細胞膜離子泵，使得腦組織出現不可逆性損害。盡早診斷及治療能有效阻斷缺血半暗帶面積擴散，有助于重塑腦細胞功能，改善患者神經功能[6]。

表1 兩組患者臨床療效對比Table1 Comparison of clinical efficacy of two groups of patients

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分對比（±s，分）Table2 The NIHSS scores of the two groups were compared before and after treatment

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分對比（±s，分）Table2 The NIHSS scores of the two groups were compared before and after treatment

組別治療前治療后1周治療后2周F值P值觀察組（n=62）20.98±5.42 12.32±3.98 7.12±3.46 9.256 0對照組（n=62）20.78±5.63 16.02±4.02 10.45±3.73 8.125 0t值0.145 7.158 9.412P值0.789 00

表3 兩組患者治療前后腦血管動力學指標對比（±s）Table3 Comparison of Cerebral Vascular Dynamic Indexes before and after Treatment in Two Groups（±s）

表3 兩組患者治療前后腦血管動力學指標對比（±s）Table3 Comparison of Cerebral Vascular Dynamic Indexes before and after Treatment in Two Groups（±s）

注：與治療前相比，aP＜0.05；與對照組治療后相比，bP＜0.05

項目平均血流量（mL/s）平均血流速度（cm/s）外周壓力（Pa×s/s）臨界壓力（kPa）時間治療前治療1周治療2周治療前治療1周治療2周治療前治療1周治療2周治療前治療1周治療2周觀察組（n=62）6.62±1.41 8.23±1.23ab9.89±1.68ab12.48±2.28 14.28±3.02ab16.38±0.42ab1 812.36±212.22 1 588.25±159.36ab1 422.32±214.22ab10.45±2.02 8.22±2.63ab7.56±2.14ab對照組（n=62）6.70±1.29 7.08±1.38a8.32±1.45a12.45±2.32 12.98±2.29a14.02±3.12a1 802.12±198.63 1 755.26±172.33a1 698.25±182.36a10.78±2.36 9.02±2.96a8.36±2.12at值0.115 4.365 4.986 0.102 4.823 5.023 0.102 4.256 7.263 0.115 5.236 6.396P值0.856 0.002 0 0.896 00 0.789 0.002 0 0.823 00

尼莫地平為1,4-二氫吡啶類鈣離子通道抑制劑，能有這阻塞中樞神經內細胞膜鈣離子外流，具有調節細胞內鈣離子平衡的能力，讓神經細胞保持正常的生理功能[7]。研究指出，尼莫地平能有效降低血液黏稠度及改善紅細胞脆性，抗血栓形成及抑制血小板聚集。劉東醫等[8]研究指出，尼莫地平對腦血管具有獨特的保護作用，可與中樞神經特異性受體結合，并能有效預防蛛網膜下去出血所致的腦血管痙攣引起的腦細胞損傷，具有舒張血管平滑肌的功能，抑制腦細胞外鈣離子內流。

本研究就尼莫地平對AICVD患者臨床治療效果、神經功能缺損評分及腦血管動力學的影響進行了分析及研究，結果顯示，應用尼莫地平治療的AICVD患者神經功能缺損評分顯著低于常規性治療，腦血管動力學指標改善幅度大于常規性治療，從而說明尼莫地平能有效改善患者腦血流動力學狀態及神經功能狀態，從而有助于AICVD患者預后。考慮其可能原因為尼莫地平能有效阻止細胞內鈣離子超載，可防止腦組織中缺血半暗帶區細胞凋亡及壞死，能及時搶救未完全凋亡及壞死的腦組織，從而達到減輕腦組織壞死程度及面積，預防腦血管痙攣，增加腦血管血流量，改善神經組織微循環[9]。在正常生理狀態下細胞內外濃度差較大，當腦組織發生缺血缺氧后會導致細胞內鈣離子超載從而導致神經元凋亡或壞死[10]。尼莫地平能有效增加腦血流量及擴張腦血管，能有效保護缺血半暗帶腦組織，改善神經功能[11-12]。

綜上所述，尼莫地平能有效提高缺血性腦血管疾病患者臨床治療效果，改善患者神經功能及血管動力學參數，有利于患者預后。

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The impact of efficacy and pharmacokinetic parameters of vascular brain of Nimodipine treatment in ischemic cerebrovascular disease

Yang Xiu-qin,Yang Shou-fang,Yang Yun-xu

（Department of internal medicine,people's Hospital of Zoucheng City,Zoucheng，Shandong，273500，China）

Objective To investigate the impact of efficacy and pharmacokinetic parameters of vascular brain of Nimodipine treatment in ischemic cerebrovascular disease.Methods 124 cases of ischemic cerebrovascular disease were randomly divided into observation group（n=62）and control group（n=62）.The control group were with received with conventional anti-inflammatory,antispasmodic,sedative,the observation group were received with 6 mg Nimodipine+250 mLintravenous infusion.The neurological deficit scores and cerebral vascular kinetic parameters of two groups of two groups were compared.Results The total effective rate of the observation group(96.77%)was higher than that of the control group (83.87%),the difference was statistically significant(P＜0.05).Compared with before treatment,the observation group and control group two groups of patients after treatment for 1 weeks(20.98±5.42 VS 12.32±3.98),2 weeks(20.78±5.63 VS 16.02±4.02)neurological deficit scores were significantly decreased(P＜0.05).Among them,the observation group was significantly higher than the control group(1 weeks:12.32±3.98 VS 16.02±4.02;2 weeks:7.12±3.46 VS 10.45±3.73)(P＜0.05).After treated for 1 weeks and 2 weeks,the mean blood flow(1 weeks:8.23±1.23 VS 7.08±1.38;2 weeks: 9.89±1.68 VS 8.32±1.45)and mean blood flow velocity(1 weeks:14.28±3.02 VS 12.98±2.29;2 weeks:16.38±0.42 VS 14.02±3.12)of observation group was greater than that of the control group(P＜0.05),the peripheral pressure(1 weeks:1 588.25±159.36 VS 1 755.26±172.33;2 weeks:1 422.32± 214.22 VS 1 698.25±182.36)and the critical pressure(1 weeks:8.22±2.63 VS 9.02±2.96;2 weeks:7.56±2.14 VS 8.36±2.12)of the observation group were lower than those of the control group(P＜0.05).Conclusion Nimodipine can improve patients with ischemic cerebrovascular disease clinical outcomes,improve nerve function and vascular dynamics parameters of the patient,help the patient prognosis.

Nimodipine;Ischemic cerebrovascular disease;Neurological;Vascular kinetic parameters

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.06.002