阿德福韋酯、聚乙二醇干擾素α-2a單用及聯用治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的效果觀察

張娟，宋文平，周尊偉（遼寧省鳳城市中醫院消化內科，遼寧 鳳城 118100）

阿德福韋酯、聚乙二醇干擾素α-2a單用及聯用治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的效果觀察

張娟，宋文平，周尊偉
（遼寧省鳳城市中醫院消化內科，遼寧 鳳城 118100）

目的 探討阿德福韋酯、聚乙二醇干擾素α-2a單用及聯用治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的效果。方法 采用隨機、前瞻性臨床試驗，選取120例HBeAg陽性患者，將其隨機分為阿德福韋酯組44例，聚乙二醇干擾素α-2a組42組，聯用組34例，治療12個月對療效進行評估。結果 治療12個月后，聯用組患者的HBV-DNA陰轉率（82.4%）均高于阿德福韋酯組（50.0%）、聚乙二醇干擾素α-2a組（42.9%）（P＜0.05）；聯用組患者的HBeAg轉換率（52.9%）明顯高于阿德福韋酯組（13.6%）（P＜0.05）。聚乙二醇干擾素α-2a組與阿德福韋酯組或聯用組的HBeAg轉換率比較差異均無統計學意義；3組患者的ALT復常率、HBsAg陰轉率組間比較差異均無統計學意義。治療過程中，藥物不良反應多為乏力、發熱、肌痛、頭痛、脫發、食欲不振、白細胞減少、血小板減少等肝病相關或非特異性癥狀，反應均較輕，對癥處理后能繼續耐受治療。停藥時未發現HBV耐藥株。結論 在HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者中應用阿德福韋酯聯合聚乙二醇干擾素α－2a治療，患者的病毒學應答優于單用阿德福韋酯、聚乙二醇干擾素α-2a治療的效果。

慢性乙型肝炎；HBeAg陽性；阿德福韋酯；聚乙二醇干擾素α-2a

近些年來，慢性乙型肝炎（CHB）的檢出率及發病率逐年遞增，感染人數約占全球的30%。慢性乙型肝炎病情遷延不愈，治療不及時很容易發展成為肝硬化或肝癌，嚴重者會威脅患者的生命[1]。干擾素α是治療CHB的一種有效藥物，其能直接對乙肝病毒起作用，同時還能增強患者的細胞免疫反應[2]。Ⅲ期臨床試驗證明，聚乙二醇干擾素α-2a對HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的治療效果顯著，且血清HBeAg的轉換率可超過32%[3]。本研究旨在探討阿德福韋酯、聚乙二醇干擾素α-2a單用及聯用治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的效果，以期為HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的治療提供一些理論參考依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年1月～2015年1月本院收治的120例HBeAg陽性患者，所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2005版）關于慢性乙型肝炎診斷及分型標準。所有患者的血清HBV-DNA＞1.0×105拷貝/mL，均為抗HBc陽性、HBeAg陽性、HBsAg陽性。所有患者均未用過核苷類似物或干擾素等抗病毒藥物治療。將其隨機分為阿德福韋酯組44例，聚乙二醇干擾素α-2a組42組，聯用組34例。3組患者的性別構成、平均年齡、血清ALT水平、HBeAg滴度、血清HBVDNA水平比較差異無統計學意義，具有可比性。見表1。

表1 3組患者臨床資料比較

1.2 治療方法 阿德福韋酯組：10 mg口服，每天1次；聚乙二醇干擾素α-2a組：聚乙二醇干擾素α-2a 180 mg皮下注射，每周1次；聯用組：予以阿德福韋酯聯合聚乙二醇干擾素α-2a治療，用法及用量同前。3組的治療療程均為12個月。

1.3 檢測指標 檢測治療前后3組患者的以下指標：（1）生化學指標包括，腎功能、白蛋白、膽紅素、谷革轉氨酶（AST）及谷丙轉氨酶（ALT）。（2）血常規、尿常規、血糖及甲狀腺功能。（3）病毒學標志，包括HBV-DNA、抗HBe、HBeAg和HBsAg。HBVDNA以＜5×102拷貝/mL定為陰性。

1.4 療效評價標準 （1）生化學應答：血清ALT復常；（2）血清學應答：分為HBsAg血清學轉換、HBsAg轉陰及HBeAg血清學轉換；（3）病毒學應答：機體HBV-DNA水平低于檢測下限（≤500拷貝/mL）。

1.5 統計學方法 采用統計軟件SPSS20.0進行分析，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；3組組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者的療效比較 治療12個月后，聯用組患者的HBV-DNA陰轉率均高于阿德福韋酯組、聚乙二醇干擾素α-2a組（P＜0.05）；聯用組患者的HBeAg轉換率明顯高于阿德福韋酯組（P＜0.05），聚乙二醇干擾素α-2a組與阿德福韋酯組或聯用組的HBeAg轉換率比較差異均無統計學意義；3組患者的ALT復常率、HBsAg陰轉率組間比較差異均無統計學意義。見表2。

表2 3組患者的治療效果比較

2.2 安全性分析 治療過程中，藥物不良反應多為乏力、發熱、肌痛、頭痛、脫發、食欲不振、白細胞減少、血小板減少等肝病相關或非特異性癥狀，反應均較輕，對癥處理后能繼續耐受治療。停藥時未發現HBV耐藥株。

3 討論

核苷酸類似物能有效降低慢性乙型肝炎患者的HBVDNA復制能力。研究表明，核苷酸類似物對機體的HBeAg血清學轉換能力不及聚乙二醇干擾素，且由于干擾素與核苷酸類似物的抗HBV病毒作用機制不相同，因此兩者聯用具有協同作用[4]。阿德福韋酯是一種核苷酸類似物，不僅能競爭性結合脫氧腺苷三磷酸，同時還能整合到HBV的DNA中，從而阻礙HBV的DNA多聚酶形成過程，對HBV病毒的基因逆轉錄作用產生阻斷作用，最終完全消耗cccDNA庫，起到抵抗乙肝病毒的目的作用。聚乙二醇干擾素α-2a能與組織細胞膜上的α受體特異性結合，從而觸發細胞內的信號傳遞，激活細胞的基因轉錄過程[5]。

聚乙二醇干擾素α-2a能誘導抗病毒蛋白發揮抗病毒作用，且具有免疫調節作用，其優點是HBeAg血清轉換率較高、病毒學應答持久、血清學應答高，但抑制病毒作用較弱，起效較慢[6]。阿德福韋酯的作用特點是HBeAg血清轉換率低、起效快、抗病毒能力強，較少出現耐藥株。聚乙二醇干擾素α-2a與阿德福韋酯聯用具有較好的互補性。研究表明，聚乙二醇干擾素α-2a與阿德福韋酯聯用，HBsAg血清學轉換高達20.0%[7]。

HBeAg血清轉換率是評價抗病毒藥物療效的重要指標之一，研究表明，慢性乙型肝炎患者治療后發生血清學轉換，可使肝臟的病變逐漸好轉，從而阻止疾病進展為肝硬化或肝癌，同時還可能引起HBsAg血清學轉換或轉陰[8]。本研究結果顯示，治療12個月后，聯合組的HBV-DNA陰轉率為82.4%，明顯高于單用阿德福韋酯組（50.0%）、聚乙二醇干擾素α-2a治療組（42.9%）。聯合組HBeAg轉換率為52.9%，明顯高于單用阿德福韋酯組（13.6%）。因此，因此我們認為聯用治療方案能有效提高慢性乙型肝炎的抗病毒效果，值得進一步探索。

綜上所述，在HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者中應用阿德福韋酯聯合聚乙二醇干擾素α-2a治療，患者的病毒學應答優于單用阿德福韋酯、聚乙二醇干擾素α-2a治療的效果。

[1] 陶晨,葉偉,趙偉.聚乙二醇干擾素對普通干擾素治療失敗慢性乙型肝炎患者的療效[J].江蘇醫藥,2012,26（23）：2864-2866.

[2] 孫芳.聚乙二醇干擾素聯合拉米夫定治療慢性乙型肝炎的臨床觀察[J].中國藥房,2014,38（48）：4543-4545.

[3] 肖倩.聚乙二醇干擾素治療不同中醫證型的HBeAg陰性慢性乙型肝炎的療效分析[J].中醫藥導報,2015,32（3）：11-13.

[4] 于帆.聚乙二醇干擾素α-2a對慢性乙型肝炎HBeAg陽性患者的臨床治療研究[J].河北醫學,2015,29（10）：1678-1681.

[5] 陸建國.聚乙二醇干擾素α-2a聯合乙肝疫苗治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].實用肝臟病雜志,2014,28（1）：34-36.

[6] 周萍.聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性乙型肝炎不同證型的療效觀察[J].山西中醫學院學報,2014,36（1）：70-71，73.

[7] 李文兵.聚乙二醇干擾素α-2a與阿德福韋酯聯合治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的研究[J].中華醫院感染學雜志, 2013,32（6）：1250-1252.

[8] 安寶燕.聚乙二醇干擾素α-2b治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的療效及影響因素[J].肝臟,2013,28（3）：146-149.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.06.048