212例不良反應報告分析的反思

馮紅，谷尚武，文朝琴

（1.遵義市播州區人民醫院臨床藥學室，貴州 遵義 563100；2.遵義市播州區人民醫院心內科，貴州 遵義 563100；3.務川縣人民醫院 臨床藥學室，貴州 遵義 564300）

臨床研究

212例不良反應報告分析的反思

馮紅1，谷尚武2，文朝琴3

（1.遵義市播州區人民醫院臨床藥學室，貴州 遵義 563100；2.遵義市播州區人民醫院心內科，貴州 遵義 563100；3.務川縣人民醫院 臨床藥學室，貴州 遵義 564300）

目的 本文以遵義市播州區人民醫院(以下簡稱“本院”)2013～2015年成功上報至國家藥品不良反應監測系統的212例藥品不良反應(adverse drug reaction，ADR)報告為依據，旨在通過ADR報告現狀了解本院合理用藥情況。方法利用Excel對2013～2015年的212例ADR報告中各項信息進行回顧性分析。結果男性患者ADR發生高于女性；主要發生在0～18歲患兒，抗菌藥物致ADR發生率最高，以皮膚及附件受累多見；診斷以小兒支氣管肺炎最多且多選用抗菌藥物和抗病毒藥物；各年度報告例數相當且引發ADR的藥物重復發生率較高。結論本院ADR報告率及藥物的合理利用率均有待提高。

不良反應；抗菌藥物；合理用藥

ADR是藥品固有特性所引起的與用藥目的無關的有害反應，任何藥品都有可能引起不良反應。隨著國家對ADR監管工作的規范化及其發生率的增加，廣大醫務工作者更加關注ADR。為更加全面地了解本院ADR報告現狀及其影響因數，本文對本院成功上報至國家ADR監測系統中的212份ADR報告進行統計分析，旨在倡導合理用藥、提升用藥安全性。現報道如下。

1 資料與方法

下載本院2013～2015年成功上報至國家ADR監測系統中的ADR報告共212份。利用Excel表格對報告中各項信息進行統計分析。

2 結果

2.1 ADR基本信息概況 212份ADR中，各年報告份數相當，除5份由護士報告外均為醫生報告；報告類型中，一般的ADR、新的ADR、嚴重的ADR比例分別為：81.6%、14.6%、3.8%；ADR報告中男性多與女性，年齡分布在0～18歲的最多。見表1。有、無、不詳既往過敏史的ADR比例分別為：4.72%：58.49%：36.79%。原患疾病多為呼吸系統疾病，其中小兒支氣管肺炎27份且以抗菌藥物應用最廣。見表2。

表1 不同年齡段ADR

2.2 ADR用藥情況統計 ADR報告中，12份為聯合用藥，主要是抗菌藥物聯用于小兒支氣管肺炎及新生兒肺炎。口服藥物11份（含中藥5份），其他均為注射劑。引發ADR的藥品中抗菌藥物、中藥制劑、化學藥物（除抗菌藥物外）分別為121份、28份、63份。以抗感染用藥最多，共109份（51.42%）。抗菌藥物中頭孢菌素類及其復方制劑排名第一，化學藥物中注射用炎琥寧居首位，中藥制劑中清開靈注射液5份、血塞通2份。引發ADR的抗菌藥物分類及構成比統計。見表3。引發ADR的主要化學藥物分類及構成比統計見表4。

表2 引起ADR前十位原患疾病

表3 引發ADR的抗菌藥物分類及構成比統計

2.3 ADR累積器官及臨床表現 根據《WHO藥品不良反應術語集》中規定的ADR累及系統或器官進行統計。本院上報的ADR事件描述過程中，對發現不良反應時以當即停藥并采取相關措施為主。212份報告中不良反應表現的皮膚及附件的最多，主要為變態反應導致。見表5。

3 討論

3.1 性別、年齡分布 男性患者多與女性，與報道一致［1］。年齡分布集中在0～18歲患兒，這與孫言才等［2］報道相符。ADR主要是藥物過敏反應導致。這可能由于兒童,尤其是嬰幼兒期各器官系統發育尚不完全,免疫功能較低，對外界侵襲的防御能力較差，藥物代謝酶分泌不足或缺少，腎功能發育不完善，對藥物的清除能力差，敏感性較強，極易誘發過敏反應,導致嚴重傷害。同時也可能與患兒年齡小及藥物品種選擇有關，報告中有過敏史與過敏史不詳著比例為41.51%，這與醫護人員對過敏史的詢問和記錄的重視程度不夠有關。

3.2 臨床藥師與ADR 新的及嚴重的ADR占18.4%，報告比例偏低［3］，本院上報ADR的人員以臨床醫生為主，且全部為住院患者，引發ADR的藥物重復率高，這可能與醫院對ADR的監管力度及醫務人員對ADR的重視程度有關。殊不知門診退藥窗口、輸液室、治療室的護士及住院藥房藥師均易發現不良反應。

臨床藥師的工作重心亦隨著醫院藥學的發展而發展，主要開展以“合理用藥”為核心的臨床藥學工作，可以充分發揮藥學所長，為臨床醫生、護士提供藥學信息，協助臨床把好合理用藥關，減少ADR的發生，減輕患者痛苦；應更加關注ADR的發生并及時報告，同時鼓勵其他醫務人員積極上報。但本院ADR的報告仍以完成任務為主，這可能與臨床藥師的不足及醫院對臨床藥學的重視程度有關，臨床藥師只能對ADR報告書寫把關，無法完全參與到每個患者的用藥方案設計中，難以把好合理用藥關。

表4 引發ADR的化學藥物分類及構成比統計

表5 ADR累積器官或系統及臨床表現

3.3 ADR與用藥現狀 靜脈給藥，是引起ADR的主要原因之一。吳登科［4］報道，是因該給藥方式無肝臟的首過效應，藥物雜質也直接進入血液及藥物濃度、藥液穩定性、給藥間隔時間等因素造成的。 因此，建議臨床給藥時，根據患者病情選擇最合適的給藥方式，遵循“可口服勿注射”基本原則，減少ADR的發生率。109份以抗感染為由使用抗菌藥物，但抗菌藥物使用次數高達121次，不排除某些抗菌藥物并未用于抗感染治療，此外醫生經驗采用抗菌藥物與抗病毒藥物聯合治療上呼吸道感染相關疾病偶有出現。中藥注射液的普遍應用可能與對藥物了認識有關，臨床醫生普遍認為中藥是安全、有效、低毒性的藥物有關［5］，統計中抗病毒中藥制劑聯合利巴韋林或炎琥寧進行治療多見。殊不知中藥注射劑不良反應影響因素較多，說明書尚欠規范，對ADR未起到警示作用，其多為復方制劑，除了有多種有效成分外還有一些未知的成分，有些品種的研究資料不夠完善，當與其他藥物混合使用時發生藥物相互作用的可能性升高。

小兒支氣管肺炎27份,4例使用炎琥寧、2例使用雙黃連，其他均為抗菌藥物，以頭孢菌素類最多，這與師翠云［6］對該病治療的藥物選擇一致，但有報道［7］稱抗病毒藥炎琥寧聯合抗菌藥物治療支氣管肺炎效果比單用抗菌藥物更佳，本院ADR報告中無此類聯合治療。表2可知新生兒肺炎11例其中青霉素類、頭孢菌素類用藥相當。新生兒肺炎，病原體以革蘭陰性桿菌為主，革蘭陰性桿菌對頭孢菌素等的耐藥情況比較嚴峻。單用青霉素類藥物對新生兒肺炎患兒進行治療時其所用治愈時間較短療效較為顯著，而一些聯合使用抗生素治療患兒往往治愈所需時間較長［8］。根據本院上報的ADR中，抗菌藥物的聯合用藥較多，由此可知臨床使用抗生素治療新生兒肺炎疾病存在一定的盲目用藥。

引發ADR的抗菌藥物與有關報道相一致［9-10］。抗菌藥物引發不良反應占本次ADR的57.08%，可能因該類藥物具有抗菌范圍廣、抗菌作用強、安全性高等特點，廣泛用于臨床的抗感染治療［11］，但在應用過程中，往往忽視了抗菌藥物所引起的不良反應。但臨床應用中往往因療程長、聯合用藥、經驗用藥等濫用現象，導致抗感染類藥物的不良反應漸漸增多，對患者的生命健康也構成了極大威脅。抗菌藥物的ADR以頭孢菌素類最多，可能是由于頭孢類藥物具有較寬的抗菌譜、且藥物性質穩定、不良反應小等優勢，從而在臨床廣泛使用，導致不良反應發生率也隨之增多；與此同時，也會導致大量耐藥菌的產生，從而使其作用降低，耐藥菌繁殖引發一系列不良反應。頭孢菌素類的不良反應主要為皮膚及附件與過敏反應。見表5。在使用時應嚴密觀察患者有無過敏癥狀的發生。頭孢哌酮舒巴坦吶引發ADR18例，頭孢噻肟17例、頭孢他啶7例，對多種酶穩定性，對G-活性低，在臨床上應用廣泛，從而增加了ADR的發生［12］。其次為喹諾酮類，其中以左氧氟沙星引起的不良反應最多。喹諾酮類藥物抗感染作用強，對肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等革蘭陽菌具有明顯的殺菌作用，與其他抗感染類藥物無交叉耐藥現象［13-14］；且使用時無需進行皮試，臨床廣泛用于泌尿系統感染、呼吸系統感染，以及胃腸道、腹腔、膽道等葡萄球菌感染，不良反應主要表現在全身過敏反應及神經系統癥狀。據相關報道［15］，認為使用喹諾酮類容易引起心臟毒性、血糖異常等嚴重不良反應 ，本院使用喹諾酮類藥物引起的不良反應中，雖然尚未出現上述相關嚴重不良反應，但還是要提醒臨床謹慎使用此類藥物。

化學藥物中以抗病毒藥物的應用最廣泛。見表4。利巴韋林發生ADR機制尚不清楚,所致ADR可累及機體多個器官系統，臨床表現也復雜多樣，其中以過敏反應常見，較為嚴重的表現為過敏性休克［16］。炎琥寧在抗病毒應用中臨床療效和安全性優于利巴韋林，在縮短病程、促進康復、防止復發等方面優勢尤為明顯［17］，但炎琥寧易不良反應較多且較嚴重［18］，本院ADR報告中抗病毒藥物主要為炎琥寧和利巴韋林。有資料［19］報道奧沙利鉑、氨溴索注射液引起過敏性休克且對其臨床表現處理及后期治療情況進行了詳述。本院報告中也有類似應用，值得臨床醫生借鑒，以減輕患者痛苦。

總之，醫院應當加強ADR報告的監管力度、加大對醫務人員及患者的宣傳教育和警示力度、加大對臨床藥師的培養力度及定期開展合理用藥有關知識的培訓。讓臨床藥師在合理用藥中發揮最大作用，引導臨床醫生、護士正確認識和重視ADR，從而避免ADR的重復發生，減輕患者痛苦，真正保證患者在我們安全、合理地用藥。

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［19］孟祥云，高雷，姜怡.某院581例藥品不良反應報告分析[J].安徽醫藥,2015,19（1）：200-202.

The reflection of 212 cases of adverse reactions report analysis

Feng Hong1,Gu Shang-wu2,Wen Zhao-qin3
（1.Clinical Pharmacist Office,The People's Hosptal Of Zunyi city Bo Zhou District,Zunyi,Guizhou,563100,China;2.Cardiology，The People's Hosptal Of Zunyi city Bo Zhou District,Zunyi,Guizhou,563100,China;3.Clinical Pharmacist Office,The People's Hosptal Of Wu chuan,Zunyi,Guizhou,564300,China）

s:Objective Based on the collected data of adverse drug reaction(ADR)from the People's Hosptal Of Zunyi city Bo Zhou District（hereafter referred to as our hospital），to understand the clinical rational drug by means of the ADR report status.MethodsExcel was adopted to statistical，analyze the ADR the 212 ADR cases which were collected during 2013-2015 in our hospital.ResultsThe incidence of ADR in female was higher than male，the highest incidence of age was during 0-18year-old，and anti-infection drugs also had the highest incidence to induce ADR，mostly involved skin and gastrointestinal tract．Diagnosis in children with bronchial pneumonia and most choose antibacterial and antiviral drugs. Conciusion The equally cases was reported and drug causingADR repetition rate is higher.

Adverse drug reaction；Anti-infection drugs；The rational use of drugs

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.07.013