腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用（下）

文/ 主任醫(yī)師 丁關(guān)慶 圖片提供/壹 圖

9.癌抗原 15-3（CA15-3）

CA15-3是一種糖蛋白，由于30%～50%乳腺癌患者的CA15-3明顯升高，所以是監(jiān)測(cè)乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)的最佳指標(biāo)。對(duì)早期乳腺癌的敏感度較低僅為20%～30%；有轉(zhuǎn)移時(shí)陽性率可達(dá)80%，CA15-3值＞正常參考值4倍以上時(shí)可確定有轉(zhuǎn)移。在臨床檢出轉(zhuǎn)移灶前幾個(gè)月，CA15-3即可增高；發(fā)生轉(zhuǎn)移患者中，CA15-3明顯升高者生存期比CA15-3值正常者明顯縮短；在治療過程中，CA15-3的變化可反映療效。因此CA15-3可作為乳腺癌診斷的輔助指標(biāo)，并可監(jiān)測(cè)轉(zhuǎn)移、評(píng)估療效和預(yù)后。肺癌(特別是腺癌)、卵巢癌和乳腺、卵巢的良性病變患者，有時(shí)CA15-3亦有升高。正常參考值為＜25U/ml。

10.CA27·29

CA27·29是一種與腫瘤相關(guān)的黏蛋白抗原，臨床意義與CA15-3相似，主要用于乳腺癌的療效評(píng)估和監(jiān)測(cè)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)。對(duì)Ⅰ期乳腺癌患者檢測(cè)診斷意義不大。CA27·29也可用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌和胰腺癌患者癌癥復(fù)發(fā)的檢測(cè)，且明顯早于其他顯像技術(shù)。正常參考值為40 U/ml。

11.前列腺特異性抗原（PSA）

PSA是人前列腺腺泡和腺管上皮產(chǎn)生的一種糖蛋白，特異度為90%～97%，敏感度為87%～89%。健康男性總PSA(tPSA)＜3微克/升，游離PSA(fPSA)占總PSA的10%～20%。PSA增高見于前列腺癌和前列腺增生性疾病。fPSA較tPSA更敏感，當(dāng)tPSA正常而fPSA升高時(shí)，提示前列腺癌可能性大，故目前常同時(shí)測(cè)定tPSA和fPSA。PSA對(duì)前列腺癌的診斷和術(shù)后監(jiān)測(cè)有實(shí)用價(jià)值。

前列腺切除后若原來高濃度的PSA持續(xù)不降，或術(shù)后再度上升，提示手術(shù)不徹底或有轉(zhuǎn)移的可能。急性前列腺炎和前列腺腺瘤患者，血清PSA升高程度輕微；若病程中PSA進(jìn)行性明顯升高，應(yīng)考慮有前列腺癌的可能。

前列腺觸診后血清PSA會(huì)升高，應(yīng)在觸診后一周再查血。早期前列腺癌的PSA可正常，因此對(duì)人群的普查意義不大。

PSA正常參考值：tPSA＜4ng/ml，fPSA 0～0.93ng/ml。不同年齡組的PSA水平也有不同，應(yīng)選用與年齡相對(duì)應(yīng)的PSA正常參考值。

40～49歲：0～2.5ng/ml。

50～59歲：0～3.5ng/ml。

60～69歲：0～5.4ng/ml。

70～79歲：0～6.3ng/ml。

12.神經(jīng)元特異烯醇化酶（NSE）

NSE在肺小細(xì)胞癌中陽性率可達(dá)60%，特異度為60%～80%，早期肺小細(xì)胞癌陽性率低。該指標(biāo)與腫瘤大小、病情分期密切相關(guān)。NSE亦是神經(jīng)母細(xì)胞瘤的標(biāo)志物，對(duì)早期診斷和判斷預(yù)后有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。甲狀腺髓樣癌患者，NSE亦可輕度升高。需要注意的是，NSE不能使用血漿進(jìn)行檢測(cè)，因?yàn)榧t細(xì)胞和血小板含有NSE，溶血樣本容易出現(xiàn)假陽性。

13.細(xì)胞角蛋白19片段（19CYFRA21-1）

19CYFRA21-1又稱血清骨膠素21-1，陽性檢出率肺鱗狀上皮細(xì)胞癌為80.0%、腺癌為63.6%、小細(xì)胞肺癌41.0%。其對(duì)肺癌臨床分期有一定參考價(jià)值，分化程度愈低，含量愈高。正常參考值為＜3.3ng/ml。

14.鱗癌相關(guān)抗原（Scc-Ag）

Scc-Ag增高見于肺癌、子宮頸癌、頭頸部癌等鱗狀上皮細(xì)胞癌，其含量隨病情加重而升高。正常參考值＜1.5ng/ml。

15.腫瘤特異性相關(guān)因子（TSGF）

TSGF是數(shù)種與惡性腫瘤生長相關(guān)的糖類物質(zhì)和代謝物的統(tǒng)稱，對(duì)常見腫瘤的靈敏度為86%、特異度為97%，對(duì)判斷預(yù)后、評(píng)價(jià)療效亦有意義。正常參考值＜64U/ml。

16.巖藻糖苷酶（AFU）

AFU是非特異性溶酶體酸性水解酶，診斷原發(fā)性肝癌的陽性率為70%～80%，與AFP水平及腫瘤大小無關(guān)；對(duì)AFP陰性肝癌和小肝癌陽性率分別為76.1%和70.8%；繼發(fā)性肝癌、良性占位病變均呈陰性，但肝硬化、慢性肝炎的假陽性較高。

17.絨毛膜促性腺激素（hCG）

hCG是一種糖蛋白類激素，由胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞合成，婦女受孕8天時(shí)血和尿中可測(cè)出hCG。hCG是惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤診斷、監(jiān)測(cè)療效和估計(jì)預(yù)后的重要指標(biāo)。葡萄胎時(shí)，hCG超過100KU/L，常高達(dá)1500～2000KU/L，且持續(xù)不降。一般來說。葡萄胎清除后hCG陽性不超過2個(gè)月(個(gè)別患者可3個(gè)月)，人工流產(chǎn)和自然流產(chǎn)hCG陽性不超過30天和20天，足月分娩后陽性不超過12天，異位妊娠為8～9天。若超過上述時(shí)間，hCG依然持續(xù)高值或有上升，可考慮有絨癌可能。絨毛膜上皮癌治療后依然有hCG升高者應(yīng)繼續(xù)治療。絨毛膜上皮癌患者腦脊液中hCG值的明顯升高，可作為腦轉(zhuǎn)移的一個(gè)證據(jù)。hCG亦是非精原細(xì)胞性睪丸癌敏感的標(biāo)志物，約10%精原細(xì)胞瘤hCG升高。此外，子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢囊腫、肝硬化以及乳腺癌、胰島細(xì)胞癌、惡性黑色素瘤和原發(fā)性肝細(xì)胞癌，亦偶有hCG的輕度升高。

18.胃泌素釋放肽前體（ProGRP）

胃泌素釋放肽(GRP)屬于胃腸激素，主要刺激胃的G細(xì)胞分泌胃泌素。肺小細(xì)胞癌患者往往存在高水平GRP，但GRP穩(wěn)定性差，難以檢測(cè)作為GRP的前體。胃泌素釋放肽前體(proGRP)的半衰期較長、更穩(wěn)定，可以進(jìn)行體外檢測(cè)，來反映GRP的水平。proGRP對(duì)肺小細(xì)胞癌較敏感，在疾病的早期發(fā)現(xiàn)、療效判定以及復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)方面均有非常重要的意義，其診斷肺小細(xì)胞癌的臨床價(jià)值高于NSE，兩者同時(shí)檢測(cè)能夠提高診斷的準(zhǔn)確性。判斷界值30pg/ml。

19.其他瘤標(biāo)

如堿性磷酸酶(ALP)、酸性磷酸酶(ACP)、乳酸脫氫酶(LDH)、β2微球蛋白、降鈣素、甲狀腺球蛋白等均可作為瘤標(biāo)應(yīng)用于臨床。

應(yīng)用瘤標(biāo)的注意事項(xiàng)

1.判斷瘤標(biāo)的意義應(yīng)結(jié)合臨床

例如AFP升高在確定肝癌診斷時(shí)應(yīng)和慢性肝病引起的AFP升高作鑒別。慢性肝炎、肝硬化有19.9%～44.6%的患者AFP升高，但AFP水平多在25～200ng/ml之間。另外，良性肝病活動(dòng)常先有谷丙酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)明顯升高，AFP是相隨或同步關(guān)系，一般在1～2個(gè)月內(nèi)隨病情好轉(zhuǎn)ALT下降，AFP隨之下降。有時(shí)良性肝病活動(dòng)，AFP亦可呈反復(fù)波動(dòng)，持續(xù)低水平等動(dòng)態(tài)變化，但還是需要警惕肝病活動(dòng)的同時(shí)可能有早期癌的存在。

2.定期觀察動(dòng)態(tài)變化

某項(xiàng)瘤標(biāo)輕微升高時(shí)，應(yīng)每隔一個(gè)月復(fù)查1次，連續(xù)3次，若逐漸上升則有臨床意義，若逐漸下降一般認(rèn)為意義不大。

3.臨床上常應(yīng)用兩個(gè)或兩個(gè)以上的瘤標(biāo)來提高敏感度和陽性率

原發(fā)性肝癌的AFP陽性率約70%，聯(lián)合應(yīng)用CEA和CA19-9陽性率可＞90%。在轉(zhuǎn)移性肝癌中，可用CEA和CA19-9聯(lián)合檢測(cè)，以協(xié)助診斷和隨訪病情。在結(jié)直腸癌中，CEA和CA19-9是最重要的檢測(cè)項(xiàng)目，其他可選用的有CA72-4、CA50和CA125等。生殖細(xì)胞惡性腫瘤則常檢測(cè)AFP和hCG。胰腺癌的主要瘤標(biāo)是CA19-9，CEA、CA50可作為補(bǔ)充檢測(cè)指標(biāo)，有報(bào)道稱聯(lián)合檢測(cè)陽性率可高達(dá)80%。

4.結(jié)合影像學(xué)檢查

腫瘤的確診應(yīng)結(jié)合影像學(xué)檢查如B超、CT、MRI以及纖維鏡等，以提高早期診斷的準(zhǔn)確率。(全文完)