冠狀動脈內植入支架對血漿白介素-6等炎癥因子的影響

周 菁，張 倩，張 焱

冠狀動脈內植入支架對血漿白介素-6等炎癥因子的影響

周 菁，張 倩，張 焱

目的 觀察冠狀動脈內植入支架是否會對病人機體產生一定的影響。方法 選取冠脈狹窄程度不同的3組病人(植入支架組、粥樣硬化組和無冠心病組)，分別檢測其冠脈造影術后第2天的白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α等炎癥指標，以及同型半胱氨酸(Hcy)、血脂、糖化血紅蛋白等臨床生化指標。結果 植入支架組病人的白細胞介素-6水平為(8.74±2.66)pg/mL，顯著高于無冠心病組病人(2.90±1.30)pg/mL(P<0.05)。植入支架組病人的HCY水平為(15.84±5.29)μmol/L，顯著高于粥樣硬化組病人的(11.62±2.94)μmol/L(P<0.05)。結論 冠狀動脈內植入支架可以加重炎癥反應，導致一定的血管損傷。冠狀動脈狹窄程度與Hcy水平呈正相關。

冠心病；支架植入；白細胞介素6；同型半胱氨酸

隨著冠心病(CHD)發病率的逐年上升，冠狀動脈成形術的臨床運用也日益廣泛。根據冠心病治療指南，冠狀動脈狹窄>75%的冠心病病人可予以植入支架治療，然而在其取得明確療效的同時也常常會導致血管內皮發生損傷。結合中醫病因理論，“千般疢難，不越三條”(漢代張仲景《金匱要略》)之“……三者，房室、金刃、蟲獸所傷”，以此分析，植入支架也可理解為金刃所傷的一種。植入支架是否會對身體產生影響，是臨床觀察的方向。血管內皮損傷中炎癥反應是重要的一個方面，白介素、腫瘤壞死因子等是重要的炎性細胞因子[1-2]。本研究選取了 3 種白介素，即白介素-1β(IL-1β)、白介素- 6(IL - 6)、白介素-10(IL - 10)以及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、同型半胱氨酸(Hcy)等指標作為觀察對象，觀察在植入支架后第二天冠心病病人體內的表達變化。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取 2014 年11 月—2015 年 12月因胸部不適在上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院心內科住院的病人106例。以上病人均接受冠狀動脈造影檢查，根據造影結果將病人分為3組，分別為冠脈狹窄程度>75%的狹窄較嚴重并植入支架組(植入支架組)；冠脈狹窄程度為30%～70%的冠狀動脈粥樣硬化組(粥樣硬化組)和冠脈造影排除冠心病的非冠心病組(無冠心病組)。排除合并急性感染、心肌病、自身免疫性疾病、肝腎功能不全、惡性腫瘤病人。植入支架組36例，男22例，女14例，年齡50歲～85歲(68.11歲±9.31)歲；粥樣硬化組 40 例，男18 例，女22例；年齡49歲～83 歲(67.24歲±8.44)歲。非冠心病組30例，男 13例，女 17 例；年齡 52歲～79(63.13歲±7.72歲)；兩組間年齡、性別無統計學意義(P>0.05)。

1.2 冠狀動脈造影方法 采用 Judkins 法依次對左、右冠狀動脈進行造影，其中左冠狀動脈行多體位投照(4個角度以上)，右冠狀動脈行至少 2 個相互垂直角度投照，造影結果由兩名心內科專業醫師進行判讀。

1.3 血清 IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α水平測定方法 各組受試者均于冠狀動脈造影或冠狀動脈支架植入術后第二天清晨抽取空腹靜脈血5 mL，30 min內1 600 r/min離心5 min，分離血清，-70 ℃保存備用。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α水平。所有檢測嚴格按照所用儀器及試劑盒說明書進行，白介素試劑盒購自上海恒遠生化試劑公司。

1.4 臨床生化指標檢測 各組受試者均于入院后第二天清晨空腹抽取靜脈血10 mL，送至我院臨床檢驗科，行生化檢測。分別檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、D二聚體(D-D)、超敏C反應蛋白(hsCRP)、同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白(HbA1c)。

2 結 果

2.1 各組IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α水平比較 IL-1β、IL-6、IL-10水平在無冠心病組、粥樣硬化組和植入支架組之間均呈現逐漸增高的趨勢，但僅有植入支架組的IL-6水平較無冠心病組的IL-6水平升高具有統計學意義(P<0.05)；TNF-α水平在植入支架組最高，但與粥樣硬化組及無冠心病組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 3組間白介素及TNF-α表達水平比較(±s)

2.2 各組血脂水平比較 植入支架組TC及LDL-C水平均低于無冠心病組，差異具有統計學意義(P<0.01)；粥樣硬化組TC及LDL-C水平也低于無冠心病組，差異具有統計學意義(P<0.01)。詳見表2。

表2 3組血脂表達水平比較(±s)

2.3 各組D-Di、hsCRP、Hcy、HbA1c水平 植入支架組Hcy水平高于粥樣硬化組及無冠心病組，且植入支架組的Hcy水平顯著高于粥樣硬化組(P<0.05)。三組之間D-Di、hsCRP、HbA1c水平無統計學意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 各組D-D、hsCRP、Hcy、HbA1c水平比較(±s)

3 討 論

冠心病在全球范圍內已成為威脅人類生命的首要疾病。目前，冠狀動脈介入治療(PCI)術已經成為治療CHD最有效手段之一，但PCI后仍有一定比例的血管再狹窄發生。研究表明，經皮冠狀動脈腔內成形術可以使炎性反應激活，因此，本研究著重觀察實行冠狀動脈支架植入術的冠心病病人是否存在白介素等炎癥因子表達的改變。

目前已知，IL-1 是免疫及炎癥反應重要的介質。有 IL-1α及 IL-1β 兩種亞型。IL-1β是血漿和組織液中的主要形式。目前研究表明IL-1β對冠狀動脈粥樣硬化的發生發展及斑塊破裂起重要作用[3]。同時，它還能夠協同其他細胞因子促進 B細胞、T 細胞活化，誘導其他炎性介質的產生，調節 TNF-α、IL-6的產生。

IL-6主要由活化的單核巨噬細胞產生，其產生與炎癥反應有關[4]；已被認為是斑塊局部和全身炎癥的標記物[5]。其可能是通過誘導心肌細胞表達細胞間黏附分子-1(ICAM-1)，增強中性粒細胞和心肌細胞的黏附作用，促進中性粒細胞釋放氧自由基；刺激基質金屬蛋白酶的產生，而增加粥樣硬化斑塊不穩定性。同時IL-6還可受 IL-1β、TNF-α的調節而上調。

IL - 10 是一種抗炎因子，可通過抑制核轉錄因子、細胞黏附分子及基質金屬蛋白酶的分泌而抑制纖維蛋白原的表達，進而阻止血栓形成，增加動脈粥樣硬化斑塊穩定性。因此IL-10可以抵消IL-1β、IL-6及TNF-α等介質的作用而發揮抗炎效應[6]。

腫瘤壞死因子α是由巨噬細胞和脂肪細胞產生的一種具有多種生物功能的促炎細胞因子，TNF-α 能活化內皮細胞促進黏附分子的表達，參與炎癥細胞的聚集，對動脈粥樣硬化的形成具有促進作用[7-8]。

本研究發現，支架植入術后第2天，行支架植入術的病人IL-6水平為(8.74±2.66)pg/mL，較無冠心病(2.90±1.30)pg/mL顯著升高，也高于粥樣硬化(5.75±5.46)pg/mL。雖然多數植入支架組病人已經較長時間的服用他汀類降脂藥物，其TC及LDL-C較無冠心病組控制得更好，但植入支架組病人在支架植入術后第2天，其IL-6水平仍顯著高于無冠心病組病人，提示冠脈植入支架加重了炎癥反應，植入支架對血管局部的短暫性損害還是比較劇烈的。其炎癥損傷作用，也印證了植入支架可看作為“金刃”對血管致病的一種病因。

Hcy是一項新的致動脈粥樣硬化的危險因子，Hcy可通過直接損傷內皮細胞或通過降低 P21活性來抑制內皮細胞的生長，引起血管內皮損傷；同時Hcy還可介導和參與炎癥反應，引起動脈血管炎性反應，通過增加泡沫細胞的形成，促進冠狀動脈粥樣硬化和加重斑塊的不穩定性。國外有學者[9]證實冠心病病人Hcy升高的水平與冠脈阻塞支數呈線性相關。本研究發現，植入支架組Hcy為(15.84±5.29)μmol/L，明顯高于粥樣硬化組(11.62±2.94)μmol/L，表明在冠脈狹窄嚴重組中血漿Hcy水平高，提示冠脈狹窄程度與Hcy呈正相關，與國外研究相符。

植入支架可加重炎癥反應，從炎癥角度印證了置入支架之“金刃”可對血管致病，為下一步開展中醫藥防治支架植入術后冠狀動脈血管損傷提供證據支持。

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(本文編輯王雅潔)

國家中醫藥管理局全國名老中醫藥專家何立人工作室建設項目；上海市教委科研創新項目(No.11YS73)

上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院(上海 200437)，

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R541.4 R256.2

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.09.002

1672-1349(2017)09-1027-03

2016-05-10)

引用信息：周菁，張倩，張焱.冠狀動脈內植入支架對血漿白介素6等炎癥因子的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(9)：1027-1029.