從中成藥角度分析肝腎虧虛型眩暈的組方規律

董建平，楊錫燕，曲 凡

從中成藥角度分析肝腎虧虛型眩暈的組方規律

董建平1，楊錫燕2，曲 凡2

目的 分析《中華人民共和國衛生部藥品標準——中藥成方制劑》(以下簡稱為《中藥成方制劑》)中收載的治療肝腎虧虛型眩暈中成藥的組方規律，以期為臨床應用和新藥研發提供參考。方法 從《中藥成方制劑》數據庫中篩選出主治肝腎虧虛型眩暈的中成藥，采用關聯規則和熵聚類的方法，分析其組方規律。結果 對數據庫中60種中成藥進行分析，出現頻率最高的中藥是熟地黃，熵聚類分析得出核心藥物組合16個，新處方8首。結論 治療肝腎虧虛型眩暈多以性溫、味甘、歸腎經的中藥為主，“滋養肝腎、補益氣血”是其核心治療原則，分析得出的新處方具有一定的臨床應用價值，為臨床提供了新的用藥思路。

眩暈；中藥成方制劑；肝腎虧虛；組方規律

眩暈是臨床常見的癥狀之一，多見于高血壓病、頸椎病、腦動脈硬化、梅尼埃等疾病?，F代醫學治療眩暈主要是針對原發病及對癥處理，而中醫學治療眩暈具有多環節、多靶點、多途徑等優勢，歷代醫家對其多有論述，如“無風不作?！薄ⅰ盁o痰不作眩”、“無瘀不作眩”、“無虛不作?！钡?。中醫藥治療眩暈療效肯定，但傳統的湯劑已不能滿足人們生活節奏日益加快的需求，因而攜帶方便、質量可控的中成藥受到廣大病人的青睞。本研究以眩暈常見證型為切入點，分析《中藥成方制劑》中治療肝腎虧虛型眩暈中成藥的組方規律，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 處方來源 《中藥成方制劑》是中成藥制劑的國家標準，共21冊(中藥共20冊)，收錄4 052種中成藥，對其進行研究，能夠為臨床用藥提供參考[1]。本研究所用處方來自《中藥成方制劑》中收載的主治“眩暈”病中含有“肝腎虧虛證”的中成藥。

1.2 處方篩選 在《中藥成方制劑》中篩選出主治“眩暈”病癥中明確含有“肝腎虧虛證”的中成藥，刪除外用中成藥，共篩選出符合條件的治療肝腎虧虛型眩暈中成藥60種。

1.3 數據分析 通過中醫傳承輔助平臺V2.5軟件的“數據分析”模塊中“中成藥分析”功能和“統計報表”功能，進行組方規律分析，并通過熵聚類分析潛在的用藥組合。

2 結 果

2.1 用藥頻次的統計分析 治療肝腎虧虛型眩暈中成藥共計60種，涉及165種中藥，其中出現頻次在10次及以上的中藥共22種(見表1)。

表1 使用頻次10次及以上的藥物

2.2 基于關聯規則的中成藥組方規律分析 將“支持度個數”設置為12(>10%，表示至少在12首中成藥中出現)、“置信度”設置為0.6(表示當出現“- >”左側的藥物時，出現右側藥物的概率)，得出常用藥物組合32個，涉及12種中藥(見表2)，建立中藥之間的網絡關聯圖(見圖1)，并分析上述所得藥物組合之間的用藥規則(見表3)。

圖1 常用藥物組合網絡關聯圖

序號藥物模式出現頻度序號藥物模式出現頻度1熟地黃,山藥2217何首烏,茯苓142熟地黃,茯苓2218熟地黃,山藥,澤瀉143山藥,茯苓1919山藥,茯苓,澤瀉144熟地黃,山藥,茯苓1920熟地黃,山藥,茯苓,澤瀉145當歸,何首烏1721牛膝,茯苓136茯苓,澤瀉1722女貞子,茯苓137何首烏,女貞子1723熟地黃,生地黃128當歸,茯苓1624熟地黃,何首烏129女貞子,墨旱蓮1625牛膝,何首烏1210熟地黃,澤瀉1526山藥,枸杞子1211熟地黃,茯苓,澤瀉1527山藥,五味子1212熟地黃,當歸1428枸杞子,茯苓1213熟地黃,枸杞子1429茯苓,五味子1214熟地黃,五味子1430熟地黃,山藥,枸杞子1215熟地黃,女貞子1431熟地黃,山藥,五味子1216山藥,澤瀉1432當歸,何首烏,茯苓12

表3 治療肝腎虧虛型眩暈的藥物組合關聯度分析

2.3 基于改進互信息法的中藥之間關聯度分析 根據本次統計的中成藥數量，結合經驗判斷和不同參數提取數據的預讀，選擇相關系數為8、懲罰系數為2，進行聚類分析，可得出治療肝腎虧虛型眩暈的中成藥中165種中藥兩兩之間的關聯度，其中對關聯系數在0.05以上的39個藥對進行列表(見表4)。

表4 基于改進互信息法的藥物關聯度分析

2.4 基于復雜系統熵聚類的新方分析 以改進互信息法的分析為基礎，按照相關系數與懲罰系數的約束，通過無監督的熵層次聚類算法提取核心組合16個、新處方8首(見表5、表6)。建立核心組合與新方藥物之間的網絡關聯圖(見圖2、表3)。

表5 用于新方聚類的核心組合

表6 基于熵層次聚類分析的新處方

圖2 核心藥物之間的網絡關聯圖

圖3 新處方的網絡關聯圖

3 討 論

眩暈是指自身或環境的旋轉、擺動感，是一種運動幻覺，按照疾病的發生部位可分為周圍性眩暈與中樞性眩暈。目前多認為眩暈與半規管壺腹嵴至大腦前庭神經系統不同部位的功能失調關系密切[2]；與眼部、心血管、內分泌等疾病相關?，F代醫學對眩暈的病理生理等基礎問題尚未明確，而中醫學在眩暈的病因病機方面有著較為完整的認識。“眩暈”一詞最早見于《備急千金要方》，認為“頭目眩冒如欲搖動”是其主要臨床表現[3]，中醫學認為病后體虛、年高腎虧、情志不遂、瘀血內阻、飲食不節和跌仆損傷是導致眩暈發病的原因，其病理因素涉及風、火、痰、瘀、虛，這些因素導致肝腎虧虛、氣血不足、肝陽上亢、風痰阻絡進而造成腦髓空虛，清竅失養或痰火上逆，擾動清竅，為中醫治療眩暈的現代臨床研究提供了理論基礎。近年來，隨著中醫臨床研究不斷深入，現代醫家針對眩暈的病因病機，提出了許多治療原則，如益陰和陽法[4]、活血利水法[5]、通竅活血法[6]、重鎮益氣法[7]等。本研究分析《中藥成方制劑》中治療肝腎虧虛型眩暈中成藥的用藥頻次、藥物的性味歸經、常用中藥組合及新處方，為臨床治療肝腎虧虛型眩暈提供了思路。

本研究分析得出治療肝腎虧虛型眩暈使用頻次較高的中藥有：熟地黃、茯苓、何首烏、女貞子、當歸、山藥、枸杞子、生地黃、五味子、牛膝等。熟地黃、生地黃、何首烏、女貞子、當歸能夠滋補肝腎、補血滋陰、益精填髓從而達到“治標求本”的目的；枸杞子、茯苓、五味子、牛膝共奏健脾益腎、活血安神、養陰生津之效，這與中醫臨床治療肝腎虧虛型眩暈采用滋養肝腎、補益氣血的理論是相符的。經統計發現，治療肝腎虧虛型眩暈的中藥多性溫、平、寒，三類藥物占全部用藥的93.28%，其次是涼性藥和熱性藥；藥味多以甘、苦、辛味藥為主，占全部用藥的83.5%，其次是酸味、澀味和咸味藥；從歸經方面來看，治療肝腎虧虛型眩暈所用藥物的歸經主要集中在腎、肝、脾、心經，占全部用藥的77.5%，較少使用其他歸經的藥物。通過熵聚類演化分析得到8首新處方，如新處方2(墨旱蓮、山茱萸、牡丹皮、女貞子)為二至丸和六味地黃丸中的一補(山茱萸)和一瀉(牡丹皮)組成，具有補益肝腎、活血滋陰的功效；新處方5(遠志、酸棗仁、沙苑子、朱砂)是由養心安神藥和補陽藥組成，共奏養心益肝安神之效，可使得水火相濟、心腎相交。新處方的藥味不多但都體現出了眩暈肝腎虧虛證“滋養肝腎、補益氣血”的核心治療原則。

本研究采用的方法強調藥物之間的相關性，提供了探索低頻次高相關組合的方法，有利于對隱形經驗的挖掘[8]。分析得出的藥對組合和新處方多由治療眩暈的高頻次中藥組成，符合中醫辨證診療思路，為臨床用藥提供了啟發，其應用價值還需臨床和基礎研究進一步證實。

[1] 申丹，唐仕歡，盧鵬，等.含人參中成藥用藥規律分析[J].中國中藥雜志，2013，38(12)：2027-2032.

[2] 栗秀初，孔繁元，黃如訓.有關眩暈診斷中幾個問題的再認識[J].中國神經精神疾病雜志，2010，36(12)：705-707.

[3] 沈志秀.眩暈病癥的古代文獻研究與學術源流探討[D].北京：北京中醫藥大學，2004.

[4] 李偉，李亞平.益陰和陽法治療高血壓眩暈心得[J].浙江中醫雜志，2014，49(5)：381.

[5] 李虹，孫甲太.活血利水法在眩暈治療中的作用[J].山東中醫藥大學學報，2001，25(4)：287.

[6] 李雨.通竅活血法對輕中度椎基底動脈狹窄病人改善腦血流灌注的臨床觀察[D].南京：南京中醫藥大學，2009.

[7] 何謙.重鎮益氣法在老年病中的運用[J].四川中醫，2002，20(2)：20.

[8] 陳建新.中醫證候的復雜系統建模及其與疾病的相關性研究[D].北京：中國科學院，2008.

(本文編輯王雅潔)

國家中醫臨床研究基地業務建設第二批科研專項課題(No.JDZX2015148)，依托基地：山東省中醫院

1.天津中醫藥大學研究生院( 天津 300193)；2.天津中醫藥大學第一附屬醫院

曲凡，E-mail：qudoctor@sina.com

R544.1 R255.3

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.09.003

1672-1349(2017)09-1030-04

2016-11-27)

引用信息：董建平，楊錫燕，曲凡.從中成藥角度分析肝腎虧虛型眩暈的組方規律[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(9)：1030-1033.