右歸丸聯合苯磺酸氨氯地平片治療高血壓112例

杜鵬沖，劉培中，李創鵬，陳林榕

右歸丸聯合苯磺酸氨氯地平片治療高血壓112例

杜鵬沖1，劉培中2，李創鵬2，陳林榕2

目的 探討右歸丸聯合苯磺酸氨氯地平片治療高血壓病人的臨床效果。方法 入選112例高血壓病人，將腎陽虛衰型高血壓病人隨機分為對照組和試驗組。對照組服用苯磺酸氨氯地平片，試驗組在苯磺酸氨氯地平片基礎上加用右歸丸。治療2個月后評價療效，觀察兩組治療前后降壓效果、中醫證候積分改善情況。結果 治療后，兩組血壓水平均較前明顯下降(P<0.05)；試驗組優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；中醫證候積分療效比較：試驗組總有效率為98.21%，對照組總有效率為67.86%，試驗組明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 右歸丸聯合苯磺酸氨氯地平片對于腎陽虛衰型高血壓有輔助降壓效果，且在改善病人臨床癥狀方面效果明顯。

高血壓；腎陽虛衰；右歸丸；苯磺酸氨氯地平片；眩暈

高血壓病是以體循環動脈壓力升高為主要表現的臨床癥候群，是世界上最常見的心血管疾病之一，可引起全身小動脈痙攣、玻璃樣變、血管壁重構等病理改變，導致左心肥厚、腔隙性腦梗死、腎小球纖維化、視網膜小動脈硬化等多個靶器官損傷，甚至引起急性腦卒中、冠心病、心力衰竭等疾病，給病人生命帶來嚴重威脅。高血壓在中醫屬于“頭痛”、“眩暈”的范疇。關于高血壓中醫病因病機的認識，自古就有醫家歸因于腎，強調從腎論治。《靈樞·五邪》中曰：“邪在腎……時眩”。國醫大師裘沛然教授認為高血壓多為腎陽衰微、陽不化氣所致[1]。目前國內關于中醫中藥治療高血壓的研究多從陰虛陽亢、肝火上炎、瘀血、風痰等著手。從腎論治高血壓的隨機對照研究(RCT)相對較少，尚需進一步循證支持。本研究采用右歸丸聯合苯磺酸氨氯地平治療腎陽虛衰型高血壓，觀察其療效，探討中醫藥在治療高血壓方面的優勢。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2015年3月—2016年12月在廣東省中醫院就診的病人進行研究。納入標準：①符合高血壓的診斷標準且中醫證候為腎陽虛衰；②高血壓分級為1級和2級；③體重指數(BMI) <30 kg/m2；④對本研究知情并簽署相關知情同意書。排除標準：①嚴重肝功能、腎功能、凝血功能不全等全身其他器官功能障礙及惡性腫瘤病人；②合并急性心肌梗死、急性心衰、主動脈夾層、急性腦出血等病情危急者；③合并其他疾病，其治療藥物可能影響血壓者。

1.2 診斷標準

1.2.1 高血壓診斷標準 高血壓的定義及分級參照《中國高血壓防治指南2010》[2]等相關標準。

1.2.2 腎陽虛衰證候標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[3]中高血壓的中醫證候癥狀，《中醫內科學》[4]“頭痛”、“眩暈”中醫癥狀擬定。主癥為頭痛、眩暈、腰酸、膝軟、畏寒肢冷；次癥為心悸、氣短、失眠、耳鳴、健忘、口淡、夜尿頻。舌脈：舌淡苔白、脈沉細或弱。

1.3 剔除、脫落和中止研究標準 ①研究初期停用既往降壓藥物后收縮壓波動≥20 mmHg或舒張壓≥10 mmHg，出現明顯頭暈頭痛等不適者；②依從性差，自行服用其他藥物者；③研究期間病情變化或出現不良反應而改變治療方案者；④主動要求退出研究者；⑤研究期間失訪或死亡者。

1.4 研究方法 采用組間對照、自身前后對照、單盲設計，按隨機數字表法將病人隨機分為試驗組和對照組。研究開始前，兩組均需停服原有降壓藥14 d。對照組口服苯磺酸氨氯地平片(輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10950224，規格5 mg)5 mg，1次/日，每周非同日3次測量血壓，以3次血壓測量平均值作為本周血壓值，如果本周血壓控制不滿意，次周逐漸增加氨氯地平片用量，最大劑量為10 mg/d。試驗組：在對照組基礎上加用右歸丸(北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，批準文號：國藥準字Z11021040，規格：每粒9 g)9 g，3次/日。兩組在研究期間均不服用其他可能對血壓有影響的藥物，觀察2個月。

1.5 觀察指標

1.5.1 血壓檢測 將治療前1周非同日3次血壓平均值作為治療前血壓；將治療后1周非同日3次血壓平均值作為治療后血壓。

1.5.2 癥狀改善 中醫證候積分按《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[3]的評分方式，將主癥和次癥12項進行評分，按嚴重程度劃分為0～3分；舌脈按有無記為1分和0分；總分合計38分；分別計算兩組治療前后中醫證候積分。療效評判參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[3]，顯效：臨床不適癥狀改善明顯，證候積分減少≥70%；有效：臨床不適癥狀有所好轉，證候積分減少≥30%；無效：臨床不適癥狀無明顯變化，甚至加重，證候積分減少<30%。

2 結 果

2.1 基線資料比較 2015年3月—2016年12月共納入病例135例，試驗組68例，脫落8例，終止4例，納入56例；對照組67例，脫落6例，終止5例，納入56例。試驗組男性33例，女性23例；年齡(65.03±10.07)歲；高血壓病程(15.22±8.03)年；收縮壓(160.33±10.83)mmHg，舒張壓(95.19±9.28)mmHg；高血壓分級： 1級19例，2級37例；危險分層：中危11例，高危45例；伴糖尿病13例，伴冠心病8例，伴高血脂15例。對照組男性36例，女性20例；年齡(66.55±9.58)歲；高血壓病程(15.79±6.98)年；收縮壓(165.07±11.53)mmHg，舒張壓(97.34±8.77)mmHg；高血壓分級： 1級16例，2級40例；危險分層：中危9例，高危47例；伴糖尿病16例，伴冠心病7例，伴高血脂15例。兩組年齡、性別、治療前血壓水平、高血壓病程、分級、危險分層、伴隨疾病等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2.2 兩組血壓水平比較(見表1) 治療前兩組血壓水平無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組血壓水平均較治療前下降(P<0.05)；試驗組優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組血壓水平比較(±s) mmHg

2.3 兩組中醫證候積分療效比較(見表2) 試驗組有效率為98.21%，對照組有效率為67.86%；試驗組優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組中醫證候積分比較

3 討 論

高血壓以體循環動脈壓力升高為主要臨床表現，引起心、腦、腎等多靶器官損傷，是我國最常見的慢性非傳染性疾病之一，也是糖尿病、冠心病、心力衰竭、腦卒中等疾病的重要危險因素[4]。2010年我國因高血壓死亡共計204.30萬例，占全部死亡病例的24.60%；2013年我國衛生總費用為31 869億元，其中高血壓占6.61%[5]。高血壓給病人生命帶來威脅，影響家庭和諧，對社會造成重大負擔，其發病呈上升趨勢，其知曉率低、治療率低、控制率低，是亟須解決的重大社會問題。目前高血壓治療中西醫占主導地位，其中鈣離子拮抗劑是臨床常用的一線降壓藥；中醫中藥亦是高血壓治療中不可或缺的一環。

苯磺酸氨氯地平是第三代二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，選擇性地抑制鈣離子通過特異性離子通道跨膜進入平滑肌和心肌細胞，其對血管平滑肌的作用較強，降低外周血管阻力，從而降低血壓[6]。苯磺酸氨氯地平為L/N雙通道鈣離子拮抗劑，L型鈣離子通道主要位于血管平滑肌、心肌、骨骼肌等組織，是氨氯地平降壓作用的主要原因，N型鈣通道主要分布于交感神經系統，阻斷去甲腎上腺素的釋放，在降低血壓的同時不引起心率加快，N型鈣通道還位于腎出入球小動脈，阻斷N型鈣通道可降低腎小球壓力，從而對腎單位起保護作用。氨氯地平為長效制劑，血藥濃度峰值與谷值波動小，可平穩降壓，改善心肌缺血、增加冠脈血流、抗動脈粥樣硬化、遏制心肌肥厚等作用。氨氯地平的降壓作用已經在多個隨機、雙盲、對照臨床研究中得到證實，本研究中對照組單純采用氨氯地平治療高血壓取得了良好的效果。

右歸丸出自《景岳全書》，是在金匱腎氣丸的基礎上減去“三瀉”(丹皮、茯苓、澤瀉)加當歸、杜仲、枸杞子、鹿角膠、菟絲子組成，不用瀉法，以保全補益之力。右歸丸的組成取“善補陽者，必于陰中求陽，則陽得陰助而生化無窮”之意，《景岳全書》卷51指出：“治元陽不足，以致命門火衰”。右歸丸可用治腎陽虛衰，虛陽上浮所致血壓升高。研究顯示[7]，腎陽虛病理基礎為下丘腦調節功能紊亂，下丘腦-垂體-甲狀腺軸異常引發的表現與腎陽虛證符合度較高。現代臨床藥理表明，右歸丸顯著提高腎陽虛大鼠血清睪酮水平[8]；促進小鼠卵巢顆粒細胞雌激素和孕酮的分泌[9]。調節血清促甲狀腺素(TSH)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)、皮質醇(Cor)等，使其恢復至接近正常水平[10]。右歸丸的輔助降壓作用可能與以下機制有關：①附子的成分甲烏頭堿可阻斷α受體，通過擴張血管以降低血壓[11]；②杜仲可通過促進NO釋放，抑制鈣離子內流、磷酸二脂酶及AngⅡ的活性，拮抗內皮素-1等多種途徑產生降壓作用[12]；③當歸成分5-羥甲基糠醛、鞣酸等可以擴張外周血管，降低外周阻力從而降血壓[13]。

綜上所述，中醫中藥雖不能完全取代西藥達到降壓目的，但在輔助降壓，提高病人生活質量方面具有不可替代的優勢。本研究表明，右歸丸聯合苯磺酸氨氯地平片治療腎陽虛衰型高血壓可增強降壓效果，并可顯著改善臨床癥狀，為從腎論治高血壓提供了一定的循證支持。

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(本文編輯王雅潔)

Clinical Observation on Yougui Pill and Amlodipine Besylate Tablet for 112 Cases of Hypertension

Du Pengchong,Liu Peizhong,Li Chuangpeng,Chen Linrong

The Second Clinical Medical College, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou 510405, Guangdong,China

Li Chuangpeng (Zhuhai Branch,Guangdong Hospital of Traditional Chinese Medicine,Zhuhai,Guangdong,China)

Objective To investigate the clinical effect of Yougui pill (YGP) and amlodipine besylate tablet in the treatment of hypertension with kidney yang deficiency syndrome.Methods The hypertensive patients with hypertension with kidney-yang deficiency syndrome patients were randomly divided into two groups：control group treated with amlodipine besylate tablet,and treatment group treated with YGP and amlodipine besylate tablet for 2 months. The antihypertensive effect, improvement of traditional Chinese medicine (TCM) syndrome were observed. Results After treatment, blood pressure levels were reduced in two groups (P<0.05),which was lower in treatment group than that in control group (P<0.05). The total clinical effective rate was 98.21% in treatment group,which was significantly higher than that in control group (67.86%，P<0.05).Conclusion YGP and amlodipine besylate tablet is effective for hypertensive patients with kidney-yang deficiency syndrome,especially for decreasing TCM syndromes.

hypertension；kidney-yang deficiency syndrome；Yougui pill；amlodipine besylate tablet

1.廣州中醫藥大學第二臨床醫學院研究生(廣州 510405)；2.廣東省中醫院珠海醫院

李創鵬，E-mail：li_chuangpeng@163.com

R544.1 R255.3

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.09.008

1672-1349(2017)09-1045-03

2017-01-20)

引用信息：杜鵬沖，劉培中，李創鵬,等.右歸丸聯合苯磺酸氨氯地平片治療高血壓112例[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(9)：1045-1047.