非典型抗精神病藥物對QTc間期的影響與預防

葉偉健 黃桂英 羅小群 劉冬玲

非典型抗精神病藥物對QTc間期的影響與預防

葉偉健 黃桂英 羅小群 劉冬玲

目的探討非典型抗精神病藥物對QTc間期的影響與預防效果。方法80例精神患者,將患者隨機分成奧氮平組(26例)、利培酮組(25例)及氯氮平組(29例), 患者均接受單一藥物治療一段時間后進行心電圖檢查, 同時計算QTc值并進行對比。結果氯氮平組QTc值治療前后比較差異有統計學意義(P＜0.05)；奧氮平組QTc值治療前后比較差異無統計學意義(P＞0.05)；利培酮組QTc值治療前后比較差異有統計學意義(P＜0.05)。奧氮平組患者中1例QTc間期延長, 異常率為3.85%；利培酮組患者中6例QTc間期延長, 異常率為24.00%；氯氮平組患者中7例QTc間期延長, 異常率為24.14%, 氯氮平和利培酮用藥后QTc間期異常延長明顯高于奧氮平, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論奧氮平在治療后對QTc間期的影響較小且沒有顯著性差異, 氯氮平和利培酮在治療后QTc間期明顯延長, 而且異常率明顯增大。氯氮平和利培酮用藥后QTc間期異常延長明顯高于奧氮平, 說明奧氮平對心臟的影響比較小, 是一種比較安全的抗精神類藥物。

非典型抗精神病藥物；QTc間期；奧氮平；利培酮；氯氮平

作為一種極為復雜的精神疾病, 精神分裂多發期為青年時期, 而隨著病情的不斷加重會對患者的社會功能產生持續性損害, 在日常生活過程中通常需要持續數年甚至數十年藥物治療［1-4］。精神分裂患者自身在發病期間往往會存在多種軀體疾病, 因此常會同時服用多種藥物, 此外患者對藥物清除速度較為緩慢, 對藥物使用的敏感性將會大大增加, 因此對于抗精神疾病藥物使用的安全問題始終是其自身應用過程中的直接性限制因素, 嚴重的會導致患者猝死［5］。抗精神病藥物從開始使用時, 便已經出現大量抗精神病藥物使用導致患者猝死的報道, 而該種現象便是典型抗精神疾病藥物所引發的心電圖QTc間期延長, 并誘發尖端扭轉型室性心動過速。目前, 非典型抗精神病藥物已經成為臨床精神疾病實際治療過程中的核心性藥物, 但是針對該種藥物對于心電圖QTc間期的研究卻極少［6］。本文就2015～2016年本院收治的80例精神患者給予單一非典型抗精神藥物治療獲得口服常用非典型抗精神病藥長期治療精神分裂癥患者對QTc間期的影響報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料選取2015～2016年在本院收治的80例精神病患者, 其中男35例, 女45例, 年齡18～75歲, 平均年齡(50.0±6.5)歲, 15 d內精神癥狀無顯著改善或惡化, 均接受穩定劑量的單一非典型抗精神病藥物治療。將患者隨機分成奧氮平組(26例)、利培酮組(25例)及氯氮平組(29例)。奧氮平組患者中男13例, 女13例, 年齡19～50歲, 用藥時間3個月～3年；利培酮組患者中男14例, 女11例, 年齡25～75歲, 用藥時間1～6年；氯氮平組患者中男18例, 女11例,年齡22～65歲, 用藥時間4～25年。三組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 方法本研究在實際應用過程中采用前瞻性隊列研究的基本方式, 在進入隊列時間后便正式進入使用抗精神病藥物時間, 觀察終點時間為使用指標性藥物治療后患者的病情變化情況。待患者選擇合格后采取可變劑量的方式開展治療,并伴隨1年進行隨訪。在使用藥物進行口服治療同時在2周內增加藥物治療劑量。利培酮患者單一采用利培酮(西安楊森制藥有限公司, 批號140411108)進行治療, 4～6 mg/d；奧氮平組患者單一采用奧氮平(江蘇豪森藥業股份有限公司,批號140208)進行治療, 15～20 mg/d；氯氮平組患者單一采用氯氮平(北京益民藥業有限公司, 批號20140102)進行治療, 200～400 mg/d。在實際研究期間不能對所使用的精神疾病藥物進行合并。

1. 3 心電圖檢測在服用藥物前使用標準12導聯同步心電圖開展檢查, 并取QTc平均值作為治療前基線數值, 治療后每個月復查一次心電圖。在心電圖檢查前要求患者安靜休息10 min。所有心電圖結果均必須由專業的技術人員采取相同的方式開展測量。統一采取第11導聯心電圖測量連續測量3次心搏的RR間期和QT間期, 并取最終平均數值計算QTc。QTc計算采用Bazett公式QTc=QT/RR1/2。

1. 4 觀察指標及評價標準三組患者服藥后每個月檢測心電圖, 測定QTc間期值, QTc正常值350～440 ms［7］, 測定值與正常值進行比較。

1. 5 統計學方法采用SPSS18.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數± 標準差(x-±s)表示, 采用t檢驗；連續變量采用方差分析進行比較；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 非典型抗精神病藥心電圖的QTc間期比較氯氮平組QTc值治療前后比較差異有統計學意義(P＜0.05)；奧氮平組QTc值治療前后比較差異無統計學意義(P＞0.05)；利培酮組QTc值治療前后比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2. 2 三組患者QTc間期延長情況比較奧氮平組患者中1例QTc間期延長, 異常率為3.85%；利培酮組患者中6例QTc間期延長, 異常率為24.00%；氯氮平組患者中7例QTc間期延長, 異常率為24.14%, 氯氮平和利培酮用藥后QTc間期異常延長明顯高于奧氮平, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 三組患者心電圖QTc間期比較

表1 三組患者心電圖QTc間期比較

注：與治療前比較,aP＜0.05

表2 三組患者QTc間期延長情況比較 (n, %)

3 討論

非典型抗精神病藥物可能會導致心臟出現不良反應, 通常會出現30%～80%的心電圖改變, 有時會出現極為嚴重的病情, 甚至會出現猝死［8,9］。心電圖能夠準確記錄反映心肌作用電位不同時期的基本情況, 其中QT間期與心肌作用電位基本相當。心電圖所記錄的T波主要是因為心室不同步所引起的。因為QT的長度將會隨著心率的增長而縮短, 因此必須按照正常的心率對其進行校正。而QTc間期常常會受到多種因素共同影響, 部分患者出生時便存在QTc間期延長的現象, 其被稱為先天性QTc延長綜合征, 但是整體數量極少［2］。后天生活過程中所產生的QTc延長綜合征通常受到藥物影響而出現, 如使用抗心律失常和抗高血壓、抗感染以及三環和四環類抗抑郁藥物等藥物時往往會出現該種疾病。而在QTc間期延長時會出現以下幾種情況, 倘若＞500 ms會導致多源性心動過速, 其作為一種特殊的室性心動過速性心律失常, QRS綜合波的電軸將會繞著電位線進行扭轉［10-12］。通常將其視作室性心動過速和心室顫動之間的過渡狀態, 倘若沒有對其進行及時處理和治療將會可能發展成為心臟停搏,從而使得患者出現猝死現象。多種典型抗精神疾病藥物都有可能使得QTc間期延長, 只是相互之間的程度存在差別而已［13］。根據本研究得知, 不同病例中, QTc間期超過正常情況往往是由利培酮和氯氮平所引起的, 而奧氮平所引起的QTc間期延長最少。精神病患者在實際服用抗精神病過程中出現猝死的根本原因當前并不清楚。美國之前撤銷壽延多上市,并取消齊哌西酮上市的根本原因在于其將會延長QTc間期的延長。本研究表明, 使用治療劑量的奧氮平時并不會引起惡性心律異常QTc間期延長, 該種現象是該種藥物與其他抗精神疾病藥物間存在的差別。必須指出的是, 在本研究過程中研究對象所測心電圖全部都是在服用藥物后, 并不存在服用藥物前的心電圖記錄, 因此難以進行服用藥物前的對照比較,其更無法有效排除先天性QTc延長綜合征［3］。另外, 因為臨床治療過程中通常會使用多種抗精神疾病藥物, 單一用藥的病例極為缺少, 因此本研究的樣本數目依然偏少, 因此不能有效保證最終結論的可靠性［14,15］。根據本項研究得知, 隨著治療時間的不斷延長, 不同非典型抗精神疾病對于QTc間期的影響會存在一定的影響作用, 該種現象應當獲得臨床醫生的注意, 在長期治療過程中應當隨時檢測心電圖的變化情況。在未來研究過程中將會繼續開展隨訪研究, 更會進一步觀察QTc間期的變化情況。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.08.058

2017-02-20］

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