溫腎助陽法治療老年慢性心衰急性加重期的療效及對血漿NT-proBNP和Ghrelin水平的影響

丁茂乾，梁景巖

(1.第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院，重慶 400042；2.第三軍醫(yī)大學(xué)，重慶 400038)

溫腎助陽法治療老年慢性心衰急性加重期的療效及對血漿NT-proBNP和Ghrelin水平的影響

丁茂乾1，梁景巖2

(1.第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院，重慶 400042；2.第三軍醫(yī)大學(xué)，重慶 400038)

目的：觀察溫腎助陽法治療老年慢性心力衰竭(CHF)急性加重期的臨床效果及對血漿B型氨基端利鈉肽原(NT-proBNP)和腦腸肽激素(Ghrelin)水平的影響。方法：符合納入標(biāo)準(zhǔn)的60例CHF急性加重期患者按隨機數(shù)字表法分為對照組(30例)與觀察組(30例)，對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組加用溫腎助陽湯治療，2周后觀察患者臨床有效率，LVEF、6MWT改善情況，中醫(yī)證候積分及生活質(zhì)量評分，檢測血漿NT-proBNP和Ghrelin水平。結(jié)果：治療后觀察組與對照組有效率分別為93.33%和73.33%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.320，P=0.038)；觀察組治療后LVEF、6 MWT較對照組改善明顯(P<0.05)。兩組患者的倦怠乏力、腰膝酸軟、畏寒肢冷、心悸中醫(yī)證候積分均低于治療前，且觀察組中醫(yī)證候積分顯著低于對照組(P<0.05)。治療后患者軀體功能、情緒功能、社會功能、認(rèn)知功能評分均高于治療前，且觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療后患者血漿NT-proBNP和Ghrelin水平均低于治療前，且觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論：溫腎助陽法治療老年CHF急性加重期可改善心功能和中醫(yī)證候積分，提高患者生活質(zhì)量，降低血漿NT-proBNP和Ghrelin水平，值得推廣應(yīng)用。

CHF急性加重期；溫腎助陽法；NT-proBNP；Ghrelin

慢性心力衰竭 (CHF)是多數(shù)心血管疾病的最終歸宿，主要以心功能下降，心排出量不能滿足機體組織代償需求為病理表現(xiàn)，CHF急性加重期嚴(yán)重威脅患者生命，是導(dǎo)致患者死亡的主要原因[1]，臨床實踐證實中西醫(yī)結(jié)合治療CHF急性發(fā)作取得良好療效[2-3]，心中陽氣虧虛為CHF主要病因，適用溫腎助陽法[4]。筆者采用溫腎助陽法治療60例老年CHF急性加重期患者，臨床療效良好，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

將2012年1月—2014年12月在第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院收治的60例老年CHF急性加重期患者按隨機數(shù)字表法分為對照組(30例)與觀察組(30例)。其中對照組男16例，女14例；年齡60～80歲，平均(67.25±6.35)歲；心功能紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級[3]：Ⅱ級12例、Ⅲ級10例、Ⅳ級8例。觀察組男15例，女15例；年齡60～79歲，平均(67.52±6.39)歲；心功能NYHA分級：Ⅱ級14例、Ⅲ級10例、Ⅳ級6例。兩組患者一般資料比較(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院倫理委員會審批通過，并經(jīng)患者簽字同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均符合《慢性心衰診斷及治療建議》[5]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)實驗室及影像學(xué)檢查確診，左室收縮末期容量升高，LVEF≤50%；呼吸困難或下肢水腫等；存在明顯癥狀及體征并有心臟病史；中醫(yī)辨證符合心腎陽虛證：心悸，氣短、身寒肢冷，乏力等主癥；尿少、浮胖、腹張等次癥；舌淡；脈沉細(xì)；年齡60～80歲，心功能Ⅱ～Ⅳ級，心衰癥狀急性加重需要住院治療；接受本研究治療方案。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

年齡<60歲或>80歲；伴有急性心肌梗死、肝腎功能不全、出血性疾病、呼吸衰竭、惡性腫瘤等；不能耐受中藥湯劑者；遵醫(yī)行為較差，影響治療效果者。

1.4 治療方法

對照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，包括休息，低流量吸氧，控制鈉鹽攝入量，病情嚴(yán)重者給予心電監(jiān)護(hù)，常規(guī)給予利尿藥氫氯噻嗪或螺內(nèi)酯消除水腫，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACE)或血管緊張素受體阻斷劑(ARB)+β受體阻滯劑控制血壓，抗生素預(yù)防或治療感染等，根據(jù)患者個體情況酌情給予洋地黃治療，NYHA Ⅳ級患者同時給予硝普鈉治療。

觀察組患者在西藥常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予溫腎助陽湯口服治療。組方：附子10 g(先煎)，白術(shù)10 g，茯苓15 g，豬苓15 g，干姜10 g，桂枝8 g，細(xì)辛3 g，甘草5 g。加水煎至400 ml，2次/d，早晚餐后1 h后服用，連續(xù)服用2周。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]

顯效：臨床癥狀明顯改善，NYHA分級達(dá)到NYHAⅠ級或提高2級以上；有效：臨床癥狀有改善，心功能NYHA分級提高1級；無效：癥狀和者心功能為改善或惡化。

總有效率(%)=(顯效+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%

1.6 觀察指標(biāo)

1)觀察臨床有效率；2)觀察兩組患者治療前治療后心功能，指標(biāo)包括左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、6 min步行試驗(6 MWT)距離[7]；3)觀察患者的倦怠乏力、腰膝酸軟、畏寒肢冷、心悸等證候積分，積分標(biāo)準(zhǔn)1項分0、1、2分，最高2分，分值越高，病情越嚴(yán)重；4)采用生存質(zhì)量量表(QLQ)進(jìn)行評價，量表包括情緒功能、認(rèn)知功能、軀體功能、社會功能，每項100分，分值高表示生存質(zhì)量較高；5)分別于治療前后造成空腹抽取靜脈血3 ml置抗凝管，3 000 r/min離心10 min，分離血漿，Elisa法檢測血漿 N 氨基末端腦鈉肽前體 (NT-proBNP)和血漿胃促生長素(ghrelin)水平，NT-proBNP和Ghrelin試劑盒購于美國BIOMEDICAL公司，嚴(yán)格按說明書操作。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組有效率93.33%高于對照組73.33%(χ2=4.320，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

注：與對照組比較，△P<0.05。

2.2 兩組患者心功能比較

兩組患者治療前LVEF、6 MWT比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患者LVEF、6 MWT均升高，觀察組治療后LVEF、6 MWT較對照組改善明顯(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后LVEF和6 MWT評分比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組同期比較，△P<0.05。

2.3 兩組患者中醫(yī)癥候積分比較

治療前兩組患者的倦怠乏力、腰膝酸軟、畏寒肢冷、心悸中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的倦怠乏力、腰膝酸軟、畏寒肢冷、心悸中醫(yī)證候積分均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組同期比較，△P<0.05。

2.4 兩組患者生活質(zhì)量評分比較

治療前兩組患者軀體功能、情緒功能、社會功能、認(rèn)知功能評分比較(P>0.05)。治療后軀體功能、情緒功能、社會功能、認(rèn)知功能評分均升高，且觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組同期比較，△P<0.05。

2.5 兩組患者血漿NT-proBNP和Ghrelin水平比較

治療前兩組患者血漿NT-proBNP和Ghrelin水平比較(P>0.05)。治療后血漿NT-proBNP和Ghrelin水平均低于治療前，且觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者血漿NT-proBNP和Ghrelin水平比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組同期比較，△P<0.05。

3 討論

中醫(yī)將CHF歸屬于“心悸”“痰飲”“喘證”“水腫”“心痹”等范疇，發(fā)病與情志失調(diào)、外邪侵襲、膏粱厚味、年老體衰等多種因素有關(guān)，虛證多以氣虛、陽虛為主，是本虛標(biāo)實之證，隨著心功能分級的發(fā)展，證候由氣虛-氣陰虛-陽虛方向轉(zhuǎn)化。其病位在心，但涉及肺、腎、脾、肝及其他臟腑，血瘀、痰濁、水濕、寒凝為其發(fā)病主因，當(dāng)以溫腎補陽法治之。

溫腎助陽方中附子溫腎助陽、化氣行水為君；干姜助附子溫陽散寒，茯苓、豬苓利水滲濕，除濕化痰，寧心安神，白術(shù)補氣健脾、燥濕利水，三者為臣；白術(shù)健脾益氣、燥濕利水，避免附子燥熱傷陰，桂枝發(fā)汗解肌、散寒止痛、助陽化氣，兩者共為佐藥；細(xì)辛祛風(fēng)散寒、溫肺化飲，引附子干姜通心陽，為使藥；甘草調(diào)和諸藥，諸藥合用共奏溫腎助陽之功?，F(xiàn)代藥理研究也發(fā)現(xiàn)，附子水煎劑有助于增加大鼠心肌供血，提高心肌對缺血、缺氧的耐受，保護(hù)心肌，減少能量消耗的作用；干姜提取物可有效改善心衰兔心肌舒縮性能，減輕心衰癥狀的功效等；白術(shù)可通過提高血清總抗氧化能力(TAA)、心肌細(xì)胞膜鈉鉀ATP酶(Na+/ K+-ATPase)活性改善心肌能量代謝。研究表明，NT-proBNP代謝可直接地反映心室壓力和心衰的嚴(yán)重程度，與心室舒張末期壓力成正比，具有較好的特異性和敏感性，可用于CHF的診斷及預(yù)后。Ghrelin可改善CHF心肌結(jié)構(gòu)和功能，擴張動脈血管、抑制心肌細(xì)胞凋亡、降低心臟后負(fù)荷，具有有心臟保護(hù)作用。本研究采用溫腎助陽法治療老年CHF急性加重期，根據(jù)中醫(yī)辨證對癥輔以相關(guān)中藥治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)采用溫陽補腎法治療的患者心功能改善有效率明顯高于單純西醫(yī)治療的患者，且治療后LVEF、6 MWT改善尤為顯著，觀察組倦怠乏力、腰膝酸軟、畏寒肢冷、心悸中醫(yī)證候積分明顯低于對照組，觀察組患者軀體功能、情緒功能、社會功能、認(rèn)知功能評分高于對照組；治療后患者血漿NT-proBNP和Ghrelin水平均低于治療前，且觀察組優(yōu)于對照組。提示溫腎助陽法治療CHF急性加重期可降低血漿NT-proBNP和Ghrelin水平,可能是由于溫腎助陽法中的附子和白術(shù)的有效成分降低血管張力和左室舒張末期壓力，升高LVEF，減少心肌收縮力和每博輸出量等有關(guān)。

綜上所述，溫腎助陽法治療CHF急性加重期患者，可顯著提高臨床療效，改善心功能和中醫(yī)證候積分，提高患者生活質(zhì)量，降低血漿NT-proBNP和Ghrelin水平，值得臨床推廣應(yīng)用。

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國家自然科學(xué)基金項目(No.81570392)

丁茂乾(1980-),男，主治醫(yī)師，主要研究方向：麻醉疼痛危急重癥。

2016-10-25

R285.6

B

1002-2406(2017)03-0092-03

修回日期：2016-11-10