小劑量氟康唑在極低出生體質量兒侵襲性真菌感染預防中的應用

于冬梅

(平輿縣人民醫院 質管部 河南 駐馬店 463400)

小劑量氟康唑在極低出生體質量兒侵襲性真菌感染預防中的應用

于冬梅

(平輿縣人民醫院 質管部 河南 駐馬店 463400)

目的 探究小劑量氟康唑在預防極低出生體質量(VLBW)兒侵襲性真菌感染中的應用效果。方法 選取平輿縣人民醫院NICU于2011年1月至2013年12月收治的96例常規對癥支持治療的VLBW患兒作為對照組，選取于2013年1月至2015年12月收治的96例預防性應用小劑量氟康唑的VLBW患兒作為研究組。回顧性分析兩組患兒一般資料、高危因素、侵襲性真菌感染發生率及用藥后2、6周總膽紅素、直接膽紅素與谷丙轉氨酶水平。結果 研究組患兒性別、胎齡、入院日齡、出生體質量、腸外營養、抗菌藥物應用、機械通氣及住院時間與對照組相比，差異均無統計學意義(P>0.05)；研究組患兒侵襲性真菌感染發生率低于對照組，兩組差異有統計學意義(P<0.05)；研究組患兒用藥2、6周總膽紅素、直接膽紅素與谷丙轉氨酶水平與對照組相比，差異均無統計學意義(P>0.05)。結論 對VLBW患兒應用小劑量氟康唑預防侵襲性真菌感染效果較顯著，且無明顯肝臟不良反應，在臨床治療中具有重要意義。

氟康唑；極低出生體質量；嬰兒；真菌感染

近年來，隨著圍產醫學的不斷發展，NICU(新生兒重癥監護室)普遍開展，早產兒特別是VLBW(極低出生體質量)嬰兒存活率顯著升高，新生兒侵襲性真菌感染發生率呈明顯上升趨勢[1]。VLBW嬰兒由于其自身免疫功能尚未發育完全，生存能力較差或合并基礎疾病接受腸外營養、氣管插管等侵入性治療，抗菌藥物應用不當等原因引發侵襲性真菌感染。有研究指出，侵襲性真菌感染易產生多種近、遠期并發癥，嚴重影響患兒神經系統發育，對患兒生命安全及生活質量造成嚴重威脅[2]。本文旨在分析小劑量氟康唑在極低出生體質量兒侵襲性真菌感染預防中的應用效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取平輿縣人民醫院NICU于2011年1月至2013年12月收治的96例常規對癥支持治療的VLBW患兒作為對照組，選取于2013年1月至2015年12月收治的96例預防性應用小劑量氟康唑的VLBW患兒作為研究組。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 應用回顧性、非雙盲法分析兩組病例資料。

1.2.2 預防及治療方法 兩組患兒入院后均依據病情予以監護、保暖、腸外營養及抗感染等對癥支持治療。在此基礎上，研究組予以小劑量氟康唑(沈陽新馬藥業有限公司，國藥準字H20031275)預防性治療，出生第3天起，靜脈滴注，3 mg/(kg·d)氟康唑，第2周，3 d 1次；第3～4周，隔日1次；第5～6周，靜脈滴注5 d，停2 d，連續6周。

1.3 觀察指標 回顧性分析兩組患兒一般資料、高危因素、侵襲性真菌感染發生率及用藥后2、6周總膽紅素、直接膽紅素與谷丙轉氨酶水平。

1.4 診斷標準 擬診標準：患兒存在微生物標準及高危因素，或臨床表現及高危因素。臨床診斷：患兒存在微生物標準、臨床表現、高危因素或抗菌治療有效。確診依據：患兒腦脊液、血液培養顯示陽性。侵襲性真菌感染發生率為住院期間出現的深部真菌感染。

2 結果

2.1 一般資料及高危險因素 研究組患兒性別、胎齡、入院日齡、出生體質量、腸外營養、抗菌藥物應用、機械通氣及住院時間與對照組相比，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患兒一般資料及高危因素比較

2.2 真菌感染情況 研究組患兒出現1例侵襲性真菌感染，發生率為1.0%(1/96)；對照組患兒出現12例侵襲性真菌感染，發生率為12.5%(12/96)。研究組患兒侵襲性真菌感染發生率低于對照組，兩組差異有統計學意義(χ2=9.984，P<0.05)。

2.3 用藥不良反應 研究組患兒用藥2、6周總膽紅素、直接膽紅素與谷丙轉氨酶水平與對照組相比，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患兒肝功能指標比較

3 討論

隨著VLBW嬰兒存活率的提高，新生兒侵襲性真菌感染已逐漸成為NICU重點關注內容。侵襲性真菌感染主要是指真菌侵入人體，并生長繁殖于血液、器官、組織中，造成組織器官損傷及炎癥反應的疾病過程[3]。早產VLBW嬰兒免疫功能較低，皮膚黏膜屏障尚未發育完善，且需反復侵入性操作與長期應用廣譜抗菌藥物，真菌感染發生率較高[4]。目前，臨床治療中多采用小劑量氟康唑預防侵襲性真菌感染，包括靜脈使用及口服兩種途徑。

本研究回顧性分析小劑量氟康唑在預防極低出生體質量兒侵襲性真菌感染中的應用效果。氟康唑為臨床治療真菌感染的常用藥物，為吡咯類廣譜抗真菌藥，具有高度選擇性，可有效抑制真菌細胞色素P-450活性，進而阻礙真菌細胞膜上麥角固醇生物合成。本研究結果顯示，研究組患兒性別、胎齡、入院日齡、出生體質量、腸外營養、抗菌藥物應用、機械通氣及住院時間與對照組相比，差異均無統計學意義(P>0.05)。這提示對VLBW嬰兒應用小劑量氟康唑預防侵襲性真菌感染，患兒在一般資料與高危因素方面與對照組相比，無差異。研究組患兒侵襲性真菌感染發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結果表明，對VLBW嬰兒應用小劑量氟康唑可有效預防侵襲性真菌感染。有研究指出，氟康唑可有效減少真菌定植，進而顯著降低侵襲性真菌感染發生率，但其易出現腹瀉、腹脹、嘔吐及惡心等不良反應，且可導致部分患兒出現肝功能異常[5]。但本研究中研究組患兒用藥2、6周總膽紅素、直接膽紅素與谷丙轉氨酶水平與對照組相比，無明顯差異。這可能是由于本研究中氟康唑應用劑量較小，且應用時間短。

綜上所述，對VLBW嬰兒應用小劑量氟康唑預防侵襲性真菌感染，效果較顯著，且無明顯不良反應，在臨床治療中具有重要意義。

[1] 顧謙學,顧紅兵,李雙雙,等.氟康唑預防極低出生體質量兒真菌感染的研究[J].南通大學學報:醫學版,2015,35(2):160-161.

[2] 閆會麗,張慧潔,李芳,等.極低出生體質量兒PICC置管后應用國產氟康唑對真菌感染的預防效果[J].山東醫藥,2015,55(23):102-103.

[3] 蔡金娥,黃錦翔.氟康唑聯合媽咪愛預防極低出生體質量兒真菌感染的臨床觀察[J].南通大學學報:醫學版,2014,34(6):563-564.

[4] 吳珍,李瑋菡.氟康唑不同給藥途徑預防新生兒重癥監護室真菌感染的臨床觀察[J].中國醫療前沿,2013,8(5):63.

[5] 王娟,林梅芳.氟康唑預防極低出生體重兒侵襲性真菌感染臨床觀察[J].中國新生兒科雜志,2016,31(2):136-138.

R 722.1

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.06.046

2016-06-23)