急性腦梗死后失眠患者血漿Orexin-a含量的變化①

褚春沐，黃作義，高雨田

(1.佳木斯大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，黑龍江 佳木斯 154003;2.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,黑龍江 佳木斯 154003)

急性腦梗死后失眠患者血漿Orexin-a含量的變化①

褚春沐1，黃作義2，高雨田1

(1.佳木斯大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，黑龍江 佳木斯 154003;2.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,黑龍江 佳木斯 154003)

目的：了解急性腦梗死后失眠患者血漿中Orexin-a的變化分析其與腦梗死后睡眠障礙的相關(guān)性，是否參與腦梗死后睡眠障礙的發(fā)生及發(fā)展，是否可以作為其評(píng)估的指標(biāo)，為臨床診斷和防治提供理論依據(jù)。方法：對(duì)神經(jīng)四科2015-01～2015-10因腦卒中入院患者進(jìn)行篩查，以急性腦梗死患者46例為研究對(duì)象，按有無(wú)失眠的發(fā)生將其分為腦梗死后失眠組(25例)和腦梗死后未失眠組(21例)，檢測(cè)兩組患者Orexin-a水平。結(jié)果：急性腦梗死后失眠組orexin-a水平較未失眠組增高，兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：Orexin-a可能是急性腦梗死后睡眠障礙的一個(gè)生化指標(biāo)，可能參與腦梗死后睡眠障礙的發(fā)生與發(fā)展。

Orexin-a;腦梗死；睡眠障礙

急性腦梗死患者可出現(xiàn)多種并發(fā)癥，而睡眠障礙在臨床中相當(dāng)常見，發(fā)生率已達(dá)到78%[1, 2]，臨床表現(xiàn)多樣，其中失眠患者占有絕大多數(shù)。研究表明，卒中期發(fā)生睡眠障礙患者，血壓和血糖較一般卒中患者波動(dòng)幅度大，更難調(diào)控[3]；其次，睡眠障礙不但直接影響患者恢復(fù)，甚至可誘發(fā)腦梗死的反復(fù)發(fā)作。近年對(duì)Orexin的關(guān)注日益增多，在睡眠-覺(jué)醒調(diào)控過(guò)程中，Orexin發(fā)揮促進(jìn)和維持覺(jué)醒作用[4]。目前，臨床對(duì)急性腦梗死后睡眠障礙重視不足，針對(duì)該類患者的血漿生化指標(biāo)，國(guó)內(nèi)外研究較少。因此，檢測(cè)血漿中Orexin-a的水平，初步探索其與急性腦梗死后睡眠障礙的關(guān)系，為臨床診斷和防治提供理論依據(jù)，并對(duì)其及時(shí)進(jìn)行治療與干預(yù)十分必要。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

1.1.1 病例入選標(biāo)準(zhǔn)：①確診急性腦梗死，診斷標(biāo)準(zhǔn)按1995 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議所修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定。②年齡40～75歲。③可以獨(dú)自完成各種量表的測(cè)評(píng)。④美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)量表0～15分。⑤簽署知情同意書。

1.1.2 病例排除標(biāo)準(zhǔn)

①腦卒中后病情嚴(yán)重(包括明顯失語(yǔ)、失用、認(rèn)知及意識(shí)障礙)無(wú)法配合檢查者；②近期有服用抗抑郁藥、苯二氮卓類等影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物③卒中前伴有焦慮抑郁、精神疾病患者④患有影響認(rèn)知功能的腦病。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料與分組：對(duì)2015-01～2015-10因46例急性腦梗死入院患者進(jìn)行篩查，入選患者記錄年齡、性別、既往病史(包括糖尿病、高血壓、吸煙史、飲酒史)、梗死部位、既往睡眠情況(包括鼾癥、睡眠呼吸暫停)、用藥史。

經(jīng)專業(yè)培訓(xùn)的同一人員，參照阿森斯失眠量表，采用交談法對(duì)急性腦梗死患者進(jìn)行評(píng)估，將其分為兩組：急性腦梗死后失眠患者：阿森斯失眠量表>6分；急性腦梗死后未失眠患者：阿森斯失眠量表<6分。

根據(jù)抑郁量表(HAMD-17)對(duì)兩組患者抑郁情況進(jìn)行評(píng)估[5]。入院當(dāng)日起2周后進(jìn)行所有量表測(cè)評(píng)。兩組患者年齡、性別、既往史、梗死部位、抑郁程度均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查：病例組與對(duì)照組采集清晨空腹靜脈血。采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)方法測(cè)定血漿中Orexin-a的水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布的用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，否則選用中位數(shù)和四分位數(shù)表示，組間差異采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者血漿Orexin-a含量分析 ，見表1。

表1 兩組患者血漿Orexin-a水平

急性腦梗死伴失眠組Orexin-a較不伴失眠組增高，差異有顯著性(P<0.05)。

3 討論

睡眠障礙患者占一般人群的15%～20%[1]，而卒中后其發(fā)生率更高。據(jù)研究表明，皮質(zhì)、基底節(jié)區(qū)、丘腦、腦干均與睡眠調(diào)節(jié)相關(guān)，急性腦梗死后，不同部位腦組織缺血缺氧，可使上述解剖部位損傷；對(duì)于急性腦腦死患者，對(duì)比正常人群夜間睡眠期間腦組織血流量及速度的增加，其血液供應(yīng)不足、血流速度不升反降，也是發(fā)生失眠的重要原因。其次，卒中后缺血產(chǎn)生的大量毒性物質(zhì)，例如一些興奮性氨基酸的釋放、堆積，干擾了睡眠信號(hào)通路信息的傳遞，使患者保持覺(jué)醒狀態(tài)；另外，5-HT、腺苷、P物質(zhì)、神經(jīng)肽Y等，這些睡眠相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)或細(xì)胞因子的分泌失調(diào)，最終可引起相應(yīng)的睡眠調(diào)節(jié)障礙。

Orexin是一種促進(jìn)覺(jué)醒的肽類物質(zhì)，側(cè)下、穹窿周圍下丘腦區(qū)存在數(shù)千個(gè)核團(tuán)[4]。有相關(guān)實(shí)驗(yàn)表明，敲除小鼠的Orexin基因或促使Orexin受體基因突變，小鼠猝倒并且快速動(dòng)眼睡眠發(fā)生異常改變[6,7]。 因此，中樞睡眠周期的調(diào)控必然受到orexin的影響。非快速動(dòng)眼(NREM)睡眠和快速動(dòng)眼(REM)睡眠共同組成睡眠周期。由于相互作用的單胺能(REM-off)神經(jīng)元與膽堿能(REM-on)神經(jīng)元在大腦皮層、前腦基底部及腦干之間[8]，維持動(dòng)態(tài)平衡，最終形成睡眠周期。本研究表明，急性腦梗死后發(fā)生失眠患者血漿Orexin含量較非失眠患者顯著增加。可能的原因?yàn)椋捎谀X組織缺血使機(jī)體產(chǎn)生應(yīng)激效應(yīng)，刺激體內(nèi)orexin的表達(dá)水平上調(diào), 當(dāng)Orexin作用于REM-off神經(jīng)元(包括5-HT神經(jīng)元、NA神經(jīng)元、組胺神經(jīng)元等)，導(dǎo)致REM-off神經(jīng)元放電頻率增加，皮質(zhì)活動(dòng)增強(qiáng)，從而發(fā)生清醒效應(yīng)，最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間、高水平的覺(jué)醒狀態(tài)。相反，當(dāng)上述神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生超極化，Orexin神經(jīng)元可被抑制，產(chǎn)生負(fù)反饋效應(yīng)。所以推測(cè),orexin可能參與梗死后發(fā)生睡眠障礙的機(jī)制。目前對(duì)于睡眠及睡眠障礙研究較少，具體的作用機(jī)制尚不十分清楚，本研究指在Orexin-A與急性腦梗死后睡眠障礙的相關(guān)性分析，通過(guò)實(shí)驗(yàn)的相關(guān)結(jié)果，并查閱大量國(guó)內(nèi)外關(guān)于睡眠研究現(xiàn)狀的資料，合理推斷其作用機(jī)制。但由于本實(shí)驗(yàn)樣本量較小，臨床研究不可控因素較多，仍存在許多不足，需要擴(kuò)大樣本量，完善實(shí)驗(yàn)方案，進(jìn)一步探索在梗死后睡眠障礙的機(jī)制中，orexin與相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)是通過(guò)哪些具體路徑，如何對(duì)睡眠周期進(jìn)行調(diào)控。綜上所述，Orexin-A與急性腦梗死后失眠發(fā)生機(jī)制相關(guān)，可作為其評(píng)估的指標(biāo)，臨床及時(shí)對(duì)其進(jìn)行干預(yù)，有利于患者預(yù)后。

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褚春沐(1989～)女，黑龍江佳木斯人，在讀碩士研究生。

黃作義(1969～)男,黑龍江佳木斯人，碩士，主任醫(yī)師,教授。E-mail:626162647@qq.com。

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