恩替卡韋聯合甘利欣膠囊治療慢性乙型病毒性肝炎的效果觀察

毛錦超

[摘要]目的 觀察恩替卡韋聯合甘利欣膠囊治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床效果。方法 選擇2014年8月～2016年2月在溫嶺市第一人民醫院就診的慢性乙肝患者46例，隨機分為觀察組和對照組，每組23例。對照組接受恩替卡韋治療；觀察組接受恩替卡韋聯合甘利欣膠囊治療，療程均為6個月。觀察兩組治療前后生化指標丙氨酸氨基轉移酶（ALT）及天冬氨酸氨基轉移酶（AST）復常率、乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）及乙型肝炎E抗原（HBeAg）陰轉率。結果 治療6個月后，觀察組的ALT復常率（82.6%）、AST復常率（86.9%）高于對照組（60.9%，56.5%），差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組血清的HBV-DNA陰轉率（78.3%）、HBeAg陰轉率（86.9%）高于對照組（69.6%，82.6%），但差異無統計學意義（P>0.05）。結論 恩替卡韋聯合甘利欣膠囊治療慢性乙型病毒性肝炎患者優于單用恩替卡韋。

[關鍵詞]恩替卡韋；甘利欣膠囊；乙肝病毒；肝功能

[中圖分類號] R512.6+2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）04（a）-0131-03

Clinical effect observation of Entecavir combined with Diammonium Glycyrrhizinate Capsules in the treatment of chronic hepatitis B virus

MAO Jin-chao

Department of Infectious Diseases，the First People′s Hospital of Wenling in Zhejiang Province，Wenling 317503，China

[Abstract]Objective To observe the clinical effect of Entecavir combined with Ciammonium Glycyrrhizinate Capsules in the treatment of chronic hepatitis B.Methods 46 patients with chronic hepatitis B virus who were treated in the First People′s Hospital of Wenling from August 2014 to February 2016 were selected and randomly divided into the observation group and the control group，with 23 cases in each group.The control group was treated with Entecavir alone wihle the observation group was given Entecavir combined with Diammonium Glycyrrhizinate Capsule，the period of treatment were 6 months.The the recovery rates of ALT and AST，the negative conversion rates of HBV-DNA and HBeAg were compared between two groups.Results After 6 months treatment， The the recovery rates of ALT（82.6%） and AST（86.9%）in the observation group were higher than those in the control group（60.9%，56.5%），and the differences were statistically significant （P<0.05）.The negative conversion rates of HBV-DNA（78.3%）and HBeAg（86.9%）in the observation group were higher than those in the control group，（69.6%，82.6%）but the differences were not statistically significant（P>0.05）.Conclusion Entecavir combined with Diammonium Glycyrrhizinate Capsules is better than Entecavir alone in the treatment of chronic hepatitis B virus.

[Key words]Entecavir；Diammonium Glycyrrhizinate Capsules；HBV；Liver function

乙肝又被稱為乙型病毒性肝炎，是由于人體感染乙肝病毒（HBV）引起的一種傳染性疾病，能誘導肝功能衰竭，進而引起人體各器官功能病變損壞[1]。乙肝分為急性和慢性，慢性乙肝是誘導肝硬化的主要因素，并且已經在我國呈現高度性流行感染，據報道，全國現有慢性HBV感染攜帶者約9300萬，其中有近2000萬例慢性乙肝患者[2]?？共《臼侵委熞腋蔚母痉椒?，臨床上以此方法為主，取得了較好的臨床療效，但是抗病毒藥物并不能徹底清除HBV，主要是由于乙肝患者體內存在共價環狀閉合DNA，因此如何最低限度地抑制HBV從而降低肝細胞壞死率及肝纖維化，防止肝硬化等并發癥發生是治療HBV的總體目標[3]。恩替卡韋[4]具有高耐藥基因屏障特性，同時可高效清除HBV，在防治指南中被作為一線抗HBV治療藥物；甘利欣[5]是中藥甘草的第三代提取物，有較強的抗炎作用同時具有護肝保肝、降酶等效果，對于各種類型的肝炎以及各種原因導致的轉氨酶升高都有較好的臨床效果，在抗炎和改善肝功能方面有著獨特的優點，在抗病毒的同時服用甘利欣能改善患者的肝功能，加快患者肝功能的恢復對治療HBV患者有著十分積極的意義。本研究應用恩替卡韋聯合甘利欣膠囊治療慢性乙肝患者46例，取得了良好效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年8月～2016年2月在我院就診的慢性乙肝患者46例，患者均已簽署知情同意書且本研究經我院醫學倫理委員會批準實施。采用隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，各23例，對照組男15例，女8例；年齡33～53歲，平均（45.3±7.2）歲；乙型肝炎病程為1～4年，平均（2.3±0.7）年。觀察組男17例，女6例；年齡34～56歲，平均（47.1±8.2）歲；乙型肝炎病程為1～4年，平均（2.1±0.9）年，兩組患者年齡、性別、肝功能以及病情方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。全部病例的診斷均符合2010年中華醫學會制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》標準。排除標準：①合并其他病毒感染的肝炎者；②患有自身免疫性疾病這；③依從性較差者；④曾經使用過激素、血漿置換等治療者；⑤耐藥性差者。

1.2治療方法

對照組僅給予恩替卡韋（山東魯抗醫藥股份有限公司，國藥準字H20130061，0.5 mg/片）口服，1片/次，1次/d。觀察組在對照組基礎上給予甘利欣膠囊（江西普眾藥業有限公司，國藥準字H10940191，50 mg/粒），口服，3粒/次，3次/d。兩組患者均持續用藥6個月，之后所有患者繼續服用恩替卡韋。

1.3觀察指標

分別在治療前和治療6個月后，觀察兩組治療前后生化指標丙氨酸氨基轉移酶（ALT）及天冬氨酸氨基轉移酶（AST）復常率、乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）及乙型肝炎E抗原（HBeAg）陰轉率，抽取患者上肢靜脈血，采用iChem-340全自動生化分析儀（深圳市庫貝爾公司）以及配套的生化試劑對患者ALT及AST水平進行檢測，采用QIAGEN Rotor-Gene Q實時定量熒光PCR核酸分析儀（凱杰生物技術有限公司）通過熒光定量PCR法對HBV-DNA進行定量檢測，采用ELISA法對HBeAg進行檢測，以上試劑均購自武漢優爾生股份有限公司，操作均符合試劑說明。

1.4統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療后ALT及AST復常率的比較

觀察組ALT復常率及AST復常率均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。

2.2兩組患者治療后HBV-DNA與HBeAg陰轉率的比較

與對照組相比，觀察組的陰轉率具有升高的趨勢，但兩組間并無統計學差異（P>0.05）。

3討論

慢性乙型肝炎具有傳染性較強、傳播途徑多樣和廣泛流行性等特點，但是其發病機制尚未完全明確，主要由于感染HBV所致，主要傳播途徑為血液傳播，是導致肝硬化甚至肝癌的重要病因之一，嚴重影響患者及其家屬的生活質量。HBV具有高變異率，高出其余DNA病毒百倍，在中國HBV基因型主要是B型和C型。乙肝患者肝細胞會大量復制HBV病毒，使機體生成HBeAg等具有抗原性的物質，進一步刺激機體免疫系統，而現在對于這種肝細胞免疫損害尚無有效的根治方法，病理損害將持續發作，若不及時控制，將會導致患者從乙肝進展到肝硬化，甚至為肝癌[6-9]。慢性乙肝的治療目標就是盡可能地長期抑制肝細胞中HBV病毒的復制，從而減輕肝細胞壞死所致的肝纖維化，延緩肝硬化等并發癥的發生，達到提高患者生活質量的目的。

目前抗病毒是慢性肝炎患者的治療關鍵，主要分為兩大類，一類為干擾素，另一類則是核苷類藥物。恩替卡韋即是抗病毒核苷類藥物的代表性藥物，它進入人體內后會被磷酸化從而活化，與HBV多聚酶結合，阻斷三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷酸與HBV多聚酶的結合，使逆轉錄酶的活性包括酶的啟動、結合以及正鏈合成功能喪失，起效迅速，能快速使HBV-DNA水平下降，并且進一步使HBeAg血清學轉換率提高，能顯著改善肝功能，而且其抗病毒功能并不受HBV基因型及種族的影響，長期服用也具有良好的耐受性及安全性[10]。HBV-DNA是評價慢性乙型肝炎遠期療效的基線指標，而HBeAg定量是評估HBeAg血清學轉化的重要指標，也是乙型肝炎抗病毒治療停藥不可或缺的指標，近期研究表明HBeAg滴度能評估恩替卡韋的遠期治療效果，HBV-DNA能用來評估治療過程中的動態變化，最佳時間為6個月，這也為本文的研究依據提供了強有力的支持[11-12]。肝炎患者肝細胞損傷后發生細胞免疫反應會產生較多的細胞因子，一方面可以增強人體的免疫能力，但另一方面數量過多會直接對肝細胞造成損傷，有研究表明白三烯類介質和血小板活化因子等可能與肝細胞的損傷有著直接的關系[13-14]。甘利欣具有高度靶向性，具有內源性皮質激素樣作用，能抑制HBeAg的分泌從而達到保護肝細胞的目的，相關研究表明甘利欣可以保護肝細胞免受活化后的巨噬細胞的損害，另一方面甘利欣也具有抗氧化清除氧自由基的作用，能減少肝細胞的凋亡[15]。

本研究分析發現恩替卡韋聯合甘利欣膠囊對慢性乙肝患者治療6個月后，ALT復常率為82.6%，AST復常率為86.9%，明顯高于單純恩替卡韋治療后的60.9%與56.5%，差異有統計學意義，表明恩替卡韋與甘利欣具有協同功效，兩者聯合用藥治療慢性乙肝的臨床效果確切并且安全，值得在臨床進一步推廣與研究。

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（收稿日期：2016-11-25 本文編輯：馬 越）