強光療與傳統光療治療新生兒高膽紅素血癥的療效觀察

代勤韻

(重慶江津區中心醫院兒科 402260)

·經驗交流·

強光療與傳統光療治療新生兒高膽紅素血癥的療效觀察

代勤韻

(重慶江津區中心醫院兒科 402260)

目的 比較強光療與傳統光療治療新生兒高膽紅素血癥的療效與安全性。方法 將2014年1月至2015年12月該院收治的496例新生兒高膽紅素血癥患兒分為強光療組和傳統光療組各248例。比較治療后兩組的膽紅素下降情況及不良反應。結果 治療12、24和72 h后強光療組的血清總膽紅素和間接膽紅素水平均低于傳統光療組(P<0.05)。強光療組的皮膚膽紅素水平低于傳統光療組(P<0.05)。強光療組的總光療時間和黃疸消退時間均短于傳統光療組(P<0.05)，兩組的住院時間差異無統計學意義(P>0.05)。兩組不良反應發生情況的差異均無統計學意義(P>0.05)。結論 強光療能快速有效地降低高膽紅素血癥患兒的膽紅素水平，總光療時間及黃疸消退時間均較短，且不良反應未增加，療效優于傳統光療。

高膽紅素血癥；光照療法；強光療；新生兒

新生兒高膽紅素血癥(neonatal hyperbilirubinemia)是新生兒最常見的疾病之一，由于膽紅素代謝異常，使血液中的膽紅素水平上升而表現出鞏膜、皮膚與黏膜黃染[1]。足月新生兒約有50%～70%的發病率，早產兒的發病率更高達80%[2-3]。新生兒的血腦屏障發育尚不成熟，新生兒高膽紅素血癥嚴重時能促使間接膽紅素通過血腦屏障進入腦組織沉積而引起損傷，如治療不及時可引起膽紅素腦病，從而出現不可逆的神經系統后遺癥，甚至威脅患兒的生命安全。因此，及時有效地治療新生兒高膽紅素血癥對預防膽紅素腦病、減少新生兒死亡率意義重大[4]。光照療法(phototherapy,PT)是目前新生兒高膽紅素血癥的首選治療方法。研究表明光療效果主要受光療強度、光源類型與光照時間影響，特別是與光療強度呈正相關關系[5]。傳統光療的光療強度為10～16 μW/(cm2/nm)；強光療(intensive phototherapy)是由美國兒科學會于2004 年提出，指應用光強度超過30 μW/(cm2/nm)的光源治療[6]。有研究顯示強光療在降低血膽紅素水平上能取得更好的效果[7]。因此，本研究采用前瞻性隨機對照研究，對2014年1月至2015年12月在本院NICU 治療的496例新生兒高膽紅素血癥患兒采用強光療與傳統光療進行治療，比較兩種光療的療效及不良反應，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2015年12月收治于本院NICU的496例高膽紅素血癥新生兒為研究對象，其中男317例，女179例；入院日齡為(4.83±2.37)d；出生胎齡為(38.36±1.45)周，出生體質量為(3 353.32±327.86)g。采用隨機數字表將所有患兒分為強光療組和傳統光療組各248例。

1.2 納入標準 所有新生兒均符合中華醫學會兒科學分會新生兒學組于2014年發布的新生兒高膽紅素血癥診斷標準[8]，胎齡介于37～41 周，日齡均為2～10 d，患兒血清總膽紅素大于220.5 μmol/L,以未結合膽紅素上升為主,結合膽紅素大于25～34 μmol/L?；純旱谋O護人均知曉本研究并簽署知情同意書。研究獲醫院倫理委員會批準。

1.3 排除標準 入院日齡大于10 d；患有新生兒敗血癥、先天性代謝疾病或遺傳疾病、嚴重先天性臟器疾病、新生兒溶血癥、嚴重呼吸窘迫的新生兒、血膽紅素水平已達換血指征。

1.4 儀器 Giraffe spot PT light 配白光燈光療設備(美國GE-Datex Ohmeda公司)；B-1000G配藍光燈嬰兒光療培養箱(北京三優巨龍科技公司)； Cobas-8000全自動生化分析儀(德國羅氏診斷公司)；JM103經皮黃疸測定儀(日本美能達公司)。

1.5 研究方法 兩組患兒入院即暫停母乳喂養，改用人工喂養?；純郝泱w置于治療床中央，采用規格一致的紙尿褲及眼罩對患兒的會陰與眼睛進行保護性遮擋。強光療組所用的白光燈波長為400～550 nm，光強度35～45 μW/(cm2/nm)。傳統光療組所用的藍光燈波長為425～475 nm，光強度為10～12 μW/(cm2/nm)。光療時保持患兒與光源的距離為(28±5) cm。兩種光源均每周定期監測光照強度，以及時更換光照強度降低的光源。兩組患兒在入NICU后持續照射治療24 h，間歇12 h，繼而再照射12 h，以此間歇、再照射的方式循環2次，并按60 mL/kg進行補液。

1.6 觀察指標 測定并比較2組患兒在光療前、光療后12、24及72 h血清總膽紅素、間接膽紅素與經皮膽紅素水平。并比較兩組患兒的黃疸消退時間、總光療時間、住院時間。

表1 兩組患兒一般情況比較

a：Pearsonχ2值；b：t值。

表2 不同光療強度對高膽紅素血癥新生兒總膽紅素和間接膽紅素的影響

表3 不同光療強度對高膽紅素血癥新生兒皮膚膽紅素的影響

1.7 不良反應 比較兩組患兒治療后皮疹、腹瀉、發熱、低血鈣、貧血、溶血等并發癥發生情況。

2 結 果

2.1 兩組患兒一般情況 兩組患兒的性別、分娩方式、出生體質量、出生胎齡和入院日齡的差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2 兩組患兒總膽紅素和間接膽紅素水平的比較 兩組患兒治療前的總膽紅素和間接膽紅素的差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組患兒的總膽紅素和間接膽紅素水平均呈下降趨勢，且治療12、24和72 h后強光療組的總膽紅素和間接膽紅素水平均低于傳統光療組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組患兒皮膚膽紅素水平的比較 兩組患兒治療前頭部和胸部皮膚膽紅素水平的差異無統計學意義(P>0.05)。治療后皮膚膽紅素水平迅速下降，且治療12、24和72 h后強光療組的皮膚膽紅素水平均低于傳統光療組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

2.4 兩組患兒的總光療時間、黃疸消退時間和住院時間的比較 強光療組的總光療時間和黃疸消退時間均短于傳統光療組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組住院時間差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組患兒的總光療時間、黃疸消退時間和住院時間比較

2.5 不良反應 強光療組的發熱、腹瀉和皮疹發生率低于傳統光療組，但差異均無統計學意義(P>0.05)；強光療組的低血鈣和貧血發生率高于傳統光療組，差異均無統計學意義(P>0.05)，見表5。兩組均未出現角膜潰瘍、青銅癥、核黃素缺乏、溶血等不良反應。

表5 兩組患兒的不良反應比較[n(%)]

a：精確概率計算法。

3 討 論

新生兒高膽紅素血癥占住院新生兒各類疾病總和的20%～40%，是臨床新生兒的常見病[9]。膽紅素具有的神經毒性可引發新生兒神經系統損傷，蒼白球是神經系統最易受累的區域[10]。治療不及時的高膽紅素血癥患兒易導致膽紅素腦病，約70%的患兒治療后可出現智力發育遲緩、視覺障礙、聽力異常等不可逆性的神經系統后遺癥[11-12]。光療是目前治療新生兒高膽紅素血癥的有效方法之一，它通過加速體內膽紅素的代謝而降低其在血液中的含量。膽紅素可以吸收白光、藍光、超藍光和綠光等光線，其對于波長為450～460 nm的光線吸收作用最強[1]，有效光療可使間接膽紅素IxaZ型轉化為水溶性的異構IxaE型，可經膽汁排泄到腸腔，并經大、小便排出。在光療的有效光照期間，沉積在淺表皮膚組織的間接膽紅素可以獲得足夠的氧化而成為水溶性物質，并在光療暫停的時段內經尿液或膽汁持續排泄。持續的血液循環再次使深部組織與體表組織的膽紅素達到新的平衡，從而開始下一輪光療。數次循環使高膽紅素最終得到下降[13]。

本研究采用前瞻性隨機對照設計，探討了強光療與傳統光療對于高膽紅素血癥患兒的療效。從患兒的總膽紅素和間接膽紅素水平來看，2組患兒在接受光療后均呈下降趨勢，但強光療組的下降水平更加明顯，治療12、24和72 h后強光療組的總膽紅素和間接膽紅素水平均低于相應時間點的傳統光療組(P<0.05)，與張曉蕊等[5]、Tatli等[14]研究結果一致，提示強光療在相同時間內使總膽紅素和間接膽紅素水平下降的能力較傳統光療優越，特別是在光療的12 h內。光療主要對淺層皮膚組織發生作用，因此皮膚黃疸消退速度大于深層血管。本研究結果顯示，光照治療后兩組患兒頭部和胸部的皮膚膽紅素水平均快速下降，但強光療組的皮膚膽紅素水平下降速度更快，尤其是在光療初期(12 h內)，在治療12、24 h和72 h后強光療組的皮膚膽紅素水平均低于傳統光療組(P<0.05)。本研究強光療組患兒總光療時間、黃疸消退時間均較傳統光療組患兒短(P<0.05)，提示強光療治療新生兒高膽紅素血癥的能力比傳統光療更為迅速有效，迅速使新生兒的黃疸消退，從而能有效避免新生兒急性膽紅素腦病的出現。

光療也存在一些常見的不良反應，多為短期性，且在光療結束后迅速消失。光療時儀器產生的熱能可能會引起患兒發熱，強光療設備為冷光源，患兒接受的熱量并不會顯著上升，本研究強光療組的發熱比例低于傳統光療組。光療時膽紅素的分解產物自腸道排泄時會刺激腸壁，從而會導致腹瀉[15]。本研究強光療組腹瀉與皮疹的比例低于傳統光療組，可能與總光療時間較短有關。核黃素的光吸收高峰與光療波長相似，所以光療可同時分解核黃素，并降低紅細胞谷胱甘肽還原酶的活性，使新生兒血紅蛋白下降，可能引發溶血與貧血[16]。此外，光源設備中的紫外線使患兒皮膚生成較多的維生素D，使血液中的鈣質在骨質沉積，從而降低血鈣。本研究強光療組的低血鈣和貧血發生率雖稍高于傳統光療組，但差異均無統計學意義。

綜上所述，強光療能快速有效地降低高膽紅素血癥患兒的膽紅素水平，總光療時間及黃疸消退時間均優于傳統光療組；而且兩組不良反應比例無差別，是一種優于傳統光療的治療手段。強光療治療時需注意對患兒的血鈣水平和血紅蛋白水平進行監測，并盡早對癥治療。

[1]陳繼昌，蔣永江，韋拔，等.強化光療治療新生兒高膽紅素血癥的臨床研究[J].中國婦幼保健，2016，31(8)：1667-1669.

[2]Cheung TP，Van Rostenberghe H，Ismail R，et al.High resolution melting analysis of the NR1I3 genetic variants:Is there an association with neonatal hyperbilirubinemia? [J]． Gene，2015，573(2):198-204.

[3]Bhutani VK,Stark AR,Lazzeroni LC,et al.Predischarge screening for severe neonatal hyperbilirubinemia identifies infants who need phototherapy [J].J Pediatr,2013,162(3):477-482.

[4]Hameed NN,Na′Ma AM,Vilms R,et al.Severe neonatal hyperbilirubinemia and adverse short-term consequences in Baghdad,Iraq [J].Neonatology,2011,100(1):57-63.

[5]張曉蕊,曾超美,劉捷.強光療治療新生兒高膽紅素血癥的療效及安全性[J].中國當代兒科雜志，2016，18(3)：195-200.

[6]American Academy of Pediatrics Subcommittee on Hyperbilirubinemia.Management of hyperbilirubinemia in thenewborn infant 35 or more weeks of gestation [J].Pediatrics,2004,114(1):297-316.

[7]Kale Y,Aydemir O,Celik Y,et al.Effects of phototherapyusing different light sources on oxidant and antioxidant status ofneonates with jaundice[J].Early Hum Dev,2013,89(12):957-960.

[8]中華醫學會兒科學分會新生兒學組，《中華兒科雜志》編輯委員會.新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識[J]．中華兒科雜志，2014，52(10)：745-748.

[9]Gamaleldin R,Iskander I,Seoud I,et al.Risk factorsfor neurotoxicity in newborns with severe neonatalhyperbilirubinemia[J].Pediatrics,2011,128(4):925-931.

[10]劉開珍，何華云，華子瑜.新生兒急性膽紅素腦病227 例臨床分析[J]．臨床兒科雜志，2012，30(9):840-844.

[11]Mwaniki MK,Atieno M,Lawn JE,et al.Long-termneurodevelopmental outcomes after intrauterine and neonatalinsults:a systematic review [J].Lancet,2012,379(9814):445-452.

[12]Wallenstein MB,Bbutani VK.Jaundice and kernicterus in themoderately preterm infant [J].Clin Perinatal,2013,40(4):679-688.

[13]張亦維.兩種光療方法治療175例新生兒高未結合膽紅素血癥的療效觀察[J].重慶醫學，2009，38(6)：706.

[14]Tatli MM,Minnet C,Kocyigit A,et al.Phototherapy increaseDNA damage in lymphocytes of hyperbilirubinemic neonates[J].Mutat Res,2008,654(1):93-95.

[15]Kumar P,Murki S,Malik GK,et al.Light emitting diodes versuscompact fluorescent tubes for phototherapy in neonatal jaundice:a multi-center randomized controlled trial[J].Indian Pediatr,2010,47(2):131-137.

[16]舒桂華,徐翔,嚴潔,等.藍光照射治療極低出生體重兒高膽紅素血癥療效評價[J/CD].中華臨床醫師雜志(電子版),2014,8(17):3190-3192.

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.13.033

代勤韻(1984-)，本科，主治醫師，主要從事新生兒疾病的治療與研究。

R272.1

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1671-8348(2017)13-1827-03

2016-12-18

2017-02-05)