腦梗死患者認知功能障礙與高半胱氨酸及類胰島素樣生長因子-1的相關性分析

張麗雅(中航工業(yè)三六三醫(yī)院神經內科，四川 成都 610041)

腦梗死患者認知功能障礙與高半胱氨酸及類胰島素樣生長因子-1的相關性分析

張麗雅
(中航工業(yè)三六三醫(yī)院神經內科，四川 成都 610041)

目的 探討腦梗死患者認知功能障礙與高半胱氨酸(tHcy)及類胰島素樣生長因子-1(IGF-1)的相關性。方法 選取我院98例腦梗死患者及同期45例健康體檢者作為觀察對象，比較腦梗死組與健康體檢組血清tHcy、IGF-1濃度。根據蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評分結果將腦梗死患者分為認知功能障礙組42例和認知功能正常組56例，比較兩組患者血清tHcy、IGF-1濃度。以tHcy、IGF-1作為腦梗死后認知功能障礙的潛在危險因素，進行Logistic多因素回歸分析。結果 腦梗死組血清tHcy濃度顯著高于健康體檢組，血清IGF-1濃度顯著低于健康體檢組(P< 0.05)。認知功能障礙組血清tHcy濃度顯著高于認知功能正常組，血清IGF-1濃度顯著低于認知功能正常組(P< 0.05)。高血清tHcy濃度、低血清IGF-1濃度為腦梗死后認知功能障礙的獨立危險因素。結論 腦梗死患者存在高水平的血清tHcy及低水平的血清IGF-1，腦梗死后認知功能障礙的發(fā)生與tHcy、IGF-1密切相關，高血清tHcy濃度、低血清IGF-1濃度可顯著增大腦梗死后并發(fā)認知功能障礙的風險。

腦梗死；認知功能障礙；血清總同型半胱氨酸；類胰島素樣生長因子-1

腦梗死是指患者腦組織急性病變，腦部血流動力學紊亂導致血液灌注區(qū)域的神經功能缺損綜合征[1]。由于腦組織對缺血缺氧高度敏感，血液供應受阻后，對神經元功能影響顯著；此外，不同程度的血液再灌注損傷，均顯著影響患者的認知功能。認知功能障礙與腦梗死具有相關性，作為腦梗死患者病情復發(fā)的危險因素，可顯著增大腦梗死患者的預后惡化率。對此，提高對腦梗死后認知功能障礙的預測水平，有利于早期防治腦梗死后認知功能障礙。高半胱氨酸(tHcy)、類胰島素樣生長因子-1(IGF-1)與心腦血管疾病具有相關性，被認為腦梗死后認知功能障礙的特異性標記物，對于診斷腦梗死后認知功能障礙、評估療效及預后具有重要作用。因此，為進一步提高對腦梗死后認知功能障礙的預測水平，本研究分析腦梗死后認知功能障礙與tHcy、IGF-1的相關性現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年6月至2016年6月我院就診的98例腦梗死患者，男58例，女40例，年齡46.7～69.8歲[(62.3±5.4)歲]；其中動脈粥樣硬化性腦梗死48例，小血管閉塞性腦梗死32例，心源性腦栓塞18例。納入標準：符合腦梗死診斷標準，經CT或MRI證實；初發(fā)腦梗死，發(fā)病48 h內入院治療；排除標準：嚴重心、肝、腎功能不全、嚴重冠心病及糖尿??；具有顱內出血、顱內創(chuàng)傷史及手術史。根據蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評分結果將腦梗死患者分為認知功能障礙組42例和認知功能正常組56例；選擇同期45例健康體檢者45例，男23例，女22例，年齡45.3～68.7歲[(59.8±4.7)歲]，均無腦梗死病史，精神狀態(tài)檢查表結果正常。

1.2 研究方法 腦梗死患者在發(fā)病48小時內抽取空腹肘靜脈血液標本4 ml，健康體檢者在體檢時抽取空腹肘靜脈血液標本4 ml；所有血液標本均置于無菌帶塞促凝劑+分離膠試管中，進行離心，轉速500 0r/min，離心15 min，分離血清放置于-80 ℃的環(huán)境中待測；采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定血清tHcy、IGF-1濃度；首先向已包被鼠抗人tHcy、IGF-1單克隆抗體的酶標孔中依次加入待測樣品、標準品、標記性的tHcy、IGF-1單克隆抗體封板；通過培育、洗滌、底物TMB顯色及過氧化物酶催化，在酸性環(huán)境下轉化為黃色產物，顏色轉化程度與血清tHcy、IGF-1濃度呈正相關。

1.3 觀察指標 比較腦梗死組與健康體檢組血清tHcy、IGF-1濃度，認知功能障礙與認知功能正常組血清tHcy、IGF-1濃度。以tHcy、IGF-1作為腦梗死后認知功能障礙的潛在危險因素，進行Logistic多因素回歸分析。

1.4 判斷標準 MoCA評分<25分的為認知功能障礙；MoCA評分≥25分為認知功能正常；MoCA評分項目：視空間與執(zhí)行功能(5分)、命名能力(3分)、注意力(6分)、語言表達能力，包括語言的重復性及流暢性(3分)、抽象理解能力(2分)、延遲回憶能力(5分)、定向力(6分)，滿分30分[2]。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0軟件進行數據處理。計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗；危險因素分析采用Logistic多因素回歸分析。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 腦梗死組與健康體檢組的血清IGF-1、tHcy濃度比較 腦梗死組的血清tHcy濃度顯著高于健康體檢組，血清IGF-1濃度顯著低于健康體檢組(P< 0.05)，見表1。

表1 腦梗死組與健康體檢組血清IGF-1、tHcy濃度比較

2.2 認知功能障礙組與認知功能正常組血清IGF-1、tHcy濃度比較 認知功能障礙組的血清tHcy濃度顯著高于認知功能正常組，血清IGF-1濃度顯著低于認知功能正常組(P< 0.05)，見表2。

表2 認知功能障礙組與認知功能正常組的血清IGF-1、tHcy濃度比較

2.3 腦梗死后認知功能障礙的獨立危險因素分析

高血清tHcy濃度、低血清IGF-1濃度作為腦梗死后認知功能障礙的獨立危險因素，見表3。

表3 腦梗死后認知功能障礙的獨立危險因素分析

3 討論

腦梗死可造成患者出現不同程度的肢體活動及語言表達障礙，還可顯著影響患者的認知功能，以視空間與執(zhí)行功能、命名能力、注意力、語言表達能力等下降為主要表現[3]。由于腦梗死后并發(fā)認知功能障礙易與血管性認知障礙混淆，但與血管性因素、退行性因素具有相關性；因此，確切診斷腦梗死結合認知功能障礙表現作為診斷腦梗死后并發(fā)認知功能障礙的要點。研究表明[4]，腦梗死后并發(fā)認知功能障礙的診斷標準不同，23%～92%的腦梗死患者存在不同程度的認知功能障礙。本研究中，以MoCA評分結果作為腦梗死后認知功能障礙的判斷標準，與美國國立神經系統(tǒng)疾病與卒中研究所-瑞士神經科學研究國際協(xié)會 (NINDS-AIREN)診斷標準具有相似性，98例腦梗死患者中認知功能障礙發(fā)生率為42.86%，與文獻報道基本一致[5]。

IGF-1作為多功能的活性多肽，具有降血糖、降血脂、舒張血管、促細胞生分化及創(chuàng)傷修復等多種增殖調控功能；在細胞的三大營養(yǎng)物質代謝中，具有重要的促進作用[6]。目前已證實，IGF-1與胰島素的結構形態(tài)高度相似，主要由肝臟合成分泌，但神經元和膠質細胞均具有產生IGF-1的功能；此外，腦梗死期間，中樞神經系統(tǒng)可調控產生IGF-1。本研究中，腦梗死組的血清IGF-1濃度顯著低于健康體檢組；認知功能障礙組的血清IGF-1濃度顯著低于認知功能正常組。有研究證實[7]，腦梗死患者的血清IGF-1濃度顯著降低，血清IGF-1濃度隨著病情加重而降低。還有研究[8]認為，腦梗死病灶處血管周圍的IGF-1聚集，外周循環(huán)的IGF-1往腦梗死病灶的轉移量顯著增加，導致血清IGF-1濃度降低；提示腦梗死患者存在低水平的血清IGF-1，腦梗死后認知功能障礙的發(fā)生與IGF-1密切相關。另有研究顯示[9]，IGF-1具有神經保護作用，促進祌經生長，改善機體的學習記憶能力，在腦梗死后并發(fā)認知功能障礙發(fā)生后，病灶可代償性地提高IGF-1濃度，但仍顯著低于正常水平。

tHcy作為機體產生甲基的唯一途徑，參與多種需甲基化反應，高血清tHcy濃度可反映細胞內蛋氨酸分泌、代謝紊亂程度。一項對腦梗死后并發(fā)認知功能障礙患者與對照者的研究發(fā)現[10]，腦梗死后并發(fā)認知功能障礙患者的血清tHcy濃度顯著升高。有研究[11]發(fā)現癡呆患者的血清tHcy濃度與健康體檢者比較，均有顯著性升高，且與癡呆嚴重程度呈正相關。本研究也發(fā)現，腦梗死組的血清tHcy濃度顯著高于健康體檢組；認知功能障礙組的血清tHcy濃度顯著高于認知功能正常組；提示腦梗死患者存在高水平的血清tHcy，腦梗死后認知功能障礙的發(fā)生與tHcy密切相關。研究認為[12]，tHcy對腦梗死后認知功能障礙的影響機制可能是tHcy產生多種氧化自由基，對血管內皮細胞的形態(tài)結構及功能性質均構成損害；tHcy具有細胞毒性，可導致血管內壁增厚，順應性降低，血管內皮細胞表面的氧化性增大，生物活性下降；高血清tHcy濃度可導致血管內皮細胞分泌NO、eNOS水平降低，代謝NO、eNOS水平增高，血管收縮程度增大，舒張程度降低，血壓增高；上述多種損傷機制均可繼發(fā)認知功能障礙。

由于腦梗死后并發(fā)認知功能障礙受到血管病本身的影響，高血清tHcy濃度、低血清IGF-1濃度可進一步增大腦梗死后并發(fā)認知功能障礙的發(fā)生風險。為進一步明確腦梗死后認知功能障礙與tHcy、IGF-1的相關性，本研究以tHcy、IGF-1作為腦梗死后認知功能障礙的潛在危險因素，進行Logistic多因素回歸分析。結果顯示，高血清tHcy濃度、低血清IGF-1濃度作為腦梗死后認知功能障礙的獨立危險因素；提示tHcy、IGF-1可作為預測腦梗死后認知功能障礙的觀察指標，為臨床準確診斷腦梗死后認知功能障礙，評估療效及預后而提供依據。

綜上所述，腦梗死患者存在高水平的血清tHcy及低水平的血清IGF-1，腦梗死后認知功能障礙的發(fā)生與tHcy、IGF-1密切相關，高血清tHcy濃度、低血清IGF-1濃度可顯著增大腦梗死后并發(fā)認知功能障礙的風險。

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Correlation between total homocysteine，insulin-like growth factor-1 and mild cognitive impairment after stroke

ZHANGLi-ya
(DepartmentofNeurology，The363HospitalofAVIC，Chengdu610041，China)

Objective To investigate the correlation between total homocysteine (tHcy)，insulin-like growth factor-1 (IGF-1) and mild cognitive impairment in stroke patients.Methods Ninety-eight stoke patients and 45 healthy people were selected as subjects for this study.The serum levels of tHcy and IGF-1 were measured.According to the MoCA scores，the stroke patients were divided into cognitive impairment group (n= 42) and the cognitive normal group (n= 56).Serum levels of tHcy and IGF-1 levels were compared between the two groups.Logistic analysis of multi-factor regression was used to evaluate the relationship of tHcy and IGF-1 with mild cognitive impairment after stroke.Results The serum level of tHcy was higher and the IGF-1 level was lower in the stroke patients than those in the controls (P< 0.05).The tHcy level was higher and IGF-1 level was lower in the cognitive impairment group than those in the cognitive normal group，while the than that in cognitive normal group (P< 0.05).Logistic analysis of multi-factor regression showed that the high tHcy level and low IGF-1 level were independent risk factors for mild cognitive impairment after stroke.Conclusion There is high tHcy level and low IGF-1 level in stroke patients.The mild cognitive impairment after stroke is related with tHcy and IGF-1 levels.The high tHcy level and low IGF-1 level might be risk factors for mild cognitive impairment after stroke.

Stroke； Cognitive impairment； Total homocysteine； Insulin-like growth factor-1

R743.33

A

1672-6170(2017)03-0044-03

2016-12-03；

2017-01-24)