補(bǔ)氣活血軟肝煎治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床觀察

歐陽(yáng)兵　蔣南飛　賀柯慶　熊墨龍　蕾潔　戴穎

[摘要] 目的 探討補(bǔ)氣活血軟肝煎對(duì)慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床療效。 方法 將60例慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組30例予常規(guī)保肝藥加恩替卡韋分散片治療，治療組30例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)氣活血軟肝煎治療。治療12周后觀察療效。觀察治療前后的肝功能變化、肝纖維化指標(biāo)（LN、HA、Ⅳ-C、PC-Ⅲ）、肝硬度檢測(cè)值（LSM）、門靜脈內(nèi)徑以及脾臟大小的變化。 結(jié)果 兩組ALT、AST均明顯下降（P<0.05），但治療組下降更為明顯（P<0.01），與治療前相比較，兩組HA、LN、Ⅳ-C、PC-Ⅲ、LSM、脾臟厚度均明顯下降或縮小（P<0.05），但治療組下降更為明顯（P<0.05）；治療組門靜脈內(nèi)徑明顯減小（P<0.05），而對(duì)照組無(wú)變化（P>0.05）。結(jié)論 補(bǔ)氣活血軟肝煎可顯著改善慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化。

[關(guān)鍵詞] 慢性乙型肝炎；肝纖維化；補(bǔ)氣活血軟肝煎

[中圖分類號(hào)] R512.62 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）12-0095-03

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy of Buqi Huoxue Ruangan decoction on liver fibrosis in chronic hepatitis B patients. Methods 60 patients with chronic hepatitis B virus liver fibrosis were randomly divided into two groups. 30 cases in the control group were treated with conventional hepatoprotective garnitavir dispersible tablets. 30 cases of the treatment group were treated with Buqi Huoxue Ruangan decoction on the basis of the treatment of the control group. The efficacy after 12 weeks was observed. The changes of liver function， liver fibrosis index（LN， HA， Ⅳ-C， PC-Ⅲ）， liver stiffness measurement（LSM）， portal vein diameter and spleen size were observed before and after treatment. Results ALT and AST were significantly decreased in both groups（P<0.05）， but the ALT and AST of the treatment group decreased more significantly（P<0.01）. The levels of HA， LN， Ⅳ-C， PC-Ⅲ， LSM and spleen thickness in the two groups were significantly lower than those before treatment（P<0.05）， while the treatment group decreased more significantly（P<0.05）. The portal vein diameter of the treatment group was significantly decreased（P<0.05）， while the control group had no change（P>0.05）. Conclusion Buqi Huoxue Ruangan decoction can significantly improve liver fibrosis in chronic hepatitis B virus.

[Key words] Chronic hepatitis B； Liver fibrosis； Buqi Huoxue Ruangan decoction

肝纖維化是各種慢性肝病向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)階段，進(jìn)一步發(fā)展可能形成肝硬化，甚至肝衰竭、肝癌等終末期肝病，故控制甚至逆轉(zhuǎn)肝纖維化對(duì)防治慢性乙型肝炎至關(guān)重要。除抗病毒治療外，目前尚缺乏有效的抗肝纖維化治療的藥物，多種中醫(yī)藥方劑在抗肝纖維化方面有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。本文旨在探討補(bǔ)氣活血軟肝煎對(duì)慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年4～11月在我院住院及門診治療的慢性乙型肝炎肝纖維化患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=30）和治療組（n=30），兩組年齡、性別、病程等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

臨床診斷均符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》中慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)和《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》肝纖維化診斷標(biāo)準(zhǔn)，肝功能中度異常（2倍正常值≤ALT≤5倍正常值，AST≤5倍正常值，TBiL≤1倍正常值，HBV DNA≥20 000 IU/mL），并符合以下條件：血清肝纖維化指標(biāo)LN、HA、Ⅳ-C、PC-Ⅲ中至少有兩項(xiàng)異常，B超提示肝實(shí)質(zhì)回聲異常，門靜脈增寬，脾大。

Fibroscan檢測(cè)儀由無(wú)錫海斯凱爾公司生產(chǎn)。肝硬度檢測(cè)值對(duì)應(yīng)的肝纖維化分期參考范圍由該公司提供，同時(shí)參照2013年《瞬時(shí)彈性成像技術(shù)診斷肝纖維化》專家意見(jiàn)[1，2]：F0～F1（肝硬度值<7.3 kPa）、F2（7.3 kPa≤肝硬度值<9.7 kPa）、F2～F3（9.7 kPa≤肝硬度值<12.4 kPa）、F3～F4（12.4 kPa≤肝硬度值<12.7 kPa）、F4（肝硬度值≥12.7 kPa）。

1.2 方法

1.2.1 治療組 予補(bǔ)氣活血軟肝湯，水煎，每日1劑，分2次口服；基本方（根據(jù)病情辨證加減）組成：西洋參30 g、黃芪30 g、五味子 10 g、田七20 g、醋鱉甲30 g、郁金10 g。予恩替卡韋分散片（正大天晴）0.5 mg，每天1次，口服抗病毒。同時(shí)予以護(hù)肝降酶治療：甘草酸二銨腸溶膠囊（正大天晴）150 mg，每天3次；水飛薊賓膠囊（天士力）105 mg，每天3次。

1.2.2 對(duì)照組 予抗病毒和護(hù)肝降酶治療（藥物與用法同治療組）。觀察12周。

1.3觀察指標(biāo)

觀察患者治療前后丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、血清總膽紅素（TBiL）（采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)）、肝纖維化指標(biāo)[層黏蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）（采用放射免疫法檢測(cè)）]以及肝硬度檢測(cè)值（LSM）、門靜脈內(nèi)徑以及脾臟大小的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用 SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用成組t檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組治療后肝功能指標(biāo)ALT、AST均顯著改善（P<0.05），治療組肝功能改善情況優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表 1。兩組肝纖維化指標(biāo)治療后亦顯著降低，治療組肝纖維化指標(biāo)改善情況優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。兩組治療后肝硬度檢測(cè)值（LSM）、門靜脈內(nèi)徑以及脾臟大小亦有顯著改善，治療組指標(biāo)改善情況優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

乙肝病毒感染呈世界流行，全球肝硬化及肝癌患者中，由乙肝病毒感染引起的分別為30%和45%[3，4]。我國(guó)是乙型肝炎病毒流行大國(guó)，我國(guó)的肝硬化及肝癌患者中，由乙肝病毒感染引起的分別為60%和80%[5]。而肝纖維化是肝硬化及肝癌的必經(jīng)階段，抗肝纖維化治療顯得尤為重要。

恩替卡韋被推薦為慢性乙型肝炎抗病毒治療的一線抗病毒核苷（酸）類似物[6]，其不但抗病毒作用強(qiáng)，且耐藥率低，能有效抑制HBV DNA的復(fù)制。

肝纖維化是一個(gè)進(jìn)展且不斷變化的復(fù)雜的病理過(guò)程，治療方法上應(yīng)該涉及到肝纖維化發(fā)生和發(fā)展的各個(gè)環(huán)節(jié)。目前尚無(wú)一種藥物能全面兼顧到這些。此時(shí)，中醫(yī)辨證治療彰顯其優(yōu)勢(shì)，且在臨床當(dāng)中，中醫(yī)藥治療肝纖維化取得了一定的療效。江宇泳等[7]臨床研究發(fā)現(xiàn)八味抗纖方在抗纖維化過(guò)程中發(fā)揮了重要作用；邸淑珍等[8]研究發(fā)現(xiàn)化濁解毒方對(duì)肝星狀細(xì)胞Ⅰ型膠原及α-平滑肌肌動(dòng)蛋白均有抑制作用；張冬翠等[9]臨床觀察發(fā)現(xiàn)復(fù)方鱉甲軟肝片對(duì)慢性丙型肝炎肝纖維化有一定的改善。

肝纖維化屬于中醫(yī)范疇的“肝積”“脅痛”“積聚”，其基本病機(jī)為正虛血瘀，而正虛主要表現(xiàn)為氣陰兩虛，血瘀主要表現(xiàn)為血阻脈絡(luò)。根據(jù)肝纖維化“正虛邪實(shí)”這一病機(jī)特點(diǎn)，以益氣養(yǎng)陰、活血化瘀為治療準(zhǔn)則，自擬補(bǔ)氣活血軟肝湯治療乙肝肝纖維化，經(jīng)多年臨床實(shí)踐，取得了比較滿意的療效。基本組成為：西洋參、黃芪、五味子、田七、醋鱉甲、郁金。其中黃芪[10，11]、西洋參益氣健脾、扶土抑木、扶正固本，為君；田七養(yǎng)血活血、化瘀通絡(luò)，郁金、鱉甲疏肝活絡(luò)，軟堅(jiān)消痞，共為佐藥；五味子為引經(jīng)使藥。諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)血、活血通絡(luò)、軟堅(jiān)散結(jié)之功效。

早期肝纖維的診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”是經(jīng)皮肝穿刺活檢術(shù)，但因其具有有創(chuàng)性，難以普及。肝臟瞬時(shí)彈性成像技術(shù)中的Fibroscan具有無(wú)創(chuàng)傷、方便易行、重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn)[12，13]，其通過(guò)檢測(cè)肝臟硬度值（LSM）判斷肝纖維化的程度，能較準(zhǔn)確地辨別出肝纖維程度及早期肝硬化，其效能優(yōu)于傳統(tǒng)的Fibrotest、Fibrotouch、FIB-4、FibroMeter、APRI等[10-13]。王維春[14]通過(guò)臨床對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)超聲彈性成像技術(shù)能直接反映肝臟的硬度，比超聲造影更能鑒別肝纖維化的程度，但亦有一定局限性，如不能準(zhǔn)確界定肝纖維化的程度，易受被檢者肝功能、肥胖程度、操作者的經(jīng)驗(yàn)及肋間隙大小等因素影響[15，16]。故本研究結(jié)合脾臟厚度、門靜脈內(nèi)徑及肝纖維的血清學(xué)指標(biāo)綜合評(píng)定[17]。

本研究結(jié)果顯示，治療組肝功能及肝纖維化指標(biāo)改善情況優(yōu)于對(duì)照組，提示補(bǔ)氣活血軟肝煎可改善肝功能、肝纖維化，治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化的臨床療效顯著，可進(jìn)一步推廣臨床應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 肝臟硬度評(píng)估小組.瞬時(shí)彈性成像技術(shù)診斷肝纖維化專家意見(jiàn)[J].中華肝臟病雜志，2013，21（6）：420-424.

[2] Jia J，Hou J，Ding H，et al.Transient elastography compared to serum markers to predict liver fibrosis in a cohort of Chinese patients with chronic hepatitis B[J].J Gastroenterol Hepatol，2015，30（4）：756-762.

[3] Lozano R，Naghavi M，F(xiàn)oreman K，et al.Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010：A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010[J].Lancet，2012， 380（9859）：2095-2128.

[4] Goldstein ST，Zhou F，Hadler SC，et al.A mathematical model to estimate global hepatitis B disease burden and vaccination impact[J].Int J Epidemiol，2005，34（6）：1329-1339.

[5] Wang FS，F(xiàn)an JG，Zhang Z，et al.The global burden of liver disease：The major impact of China[J].Hepatology，2014，60（6）：2099-2108.

[6] 王貴強(qiáng)，王福生，成軍，等.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志（電子版），2015，19（5）：1-18.

[7] 江宇泳，王憲波，王融冰.八味抗纖方治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床研究[J].北京中醫(yī)藥，2010，29（7）：487-489.

[8] 邸淑珍，卜寶鵬，高紹芳.化濁解毒方藥血清對(duì)肝星狀細(xì)胞I型膠原與α-平滑肌肌動(dòng)蛋白的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2013，28（6）：1867-1869.

[9] 張冬翠，戴水奇，胡濱，等.復(fù)方鱉甲軟肝片對(duì)慢性丙型肝炎肝纖維化的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2014，（9）：1309-1310.

[10] 罔曉風(fēng)，劉平，孫明瑜，等.黃芪湯對(duì)二甲基亞硝胺誘導(dǎo)大鼠肝纖維化模型作用的機(jī)制[J].世界華人消化雜志，2010，（23）：2410-2415.

[11] 孫玉鳳，馮志杰，孫澤明，等.黃芪抗肝纖維化的實(shí)驗(yàn)研究[J].河北中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2008，23（1）：9-10.

[12] Scott DR，Levy MT.Liver transient elatography（Fibroscan）：A place in the management algorithms of chronic viral hepatitis[J].Antivir Ther，2010，15（1）：1-11.

[13] 葛永祥，王麗輝，馬健.肝纖維化診斷新進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2011，17（19）：2952-2955.

[14] 王維春.超聲造影及超聲彈性成像對(duì)評(píng)估肝纖維化程度的對(duì)比研究[J].山西醫(yī)藥雜志，2015，44（24）：2873-2875.

[15] 袁宇.肝纖維化的影像學(xué)評(píng)價(jià)方法及研究進(jìn)展[J].世界華人消化雜志，2016，（10）：1532-1538.

[16] Easl-Aleh.Clinical Practice Guidelines：Non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis[J].J Hepatol，2015，63：237-264.

[17] 王春穎，王壤，賈炳文，等.FibroScan對(duì)慢性乙型肝炎肝纖維化診斷的臨床價(jià)值[J].傳染病信息，2014，（4）：226-228.

（收稿日期：2017-03-29）