佛山市反復喘息嬰幼兒25例血清25—羥維生素D3水平分析研究

潘學軍　曹肖維　葉少濱

【摘要】 目的 檢測生活在佛山市內反復喘息嬰幼兒血清25-羥維生素D3[25-（OH）Vit D3]、白介素-10（IL-10）、免疫球蛋白E（IgE）水平與當地正常健康體檢兒進行比較， 探討其臨床意義。方法 25例反復喘息嬰幼兒作為研究組， 同期25例健康體檢兒作為對照組， 全部對象均檢測血清25-（OH）Vit D3、IL-10及IgE水平。觀察比較兩組水平差異。結果 研究組血清25-（OH）Vit D3水平為（48.26±14.36）nmol/L低于對照組的（89.77±14.36）nmol/L， IL-10為（24.11±6.52）pg/ml低于對照組的（43.26±10.21）pg/ml， IgE水平為（165.50±23.47）IU/ml明顯高于對照組的（116.13±12.18）IU/ml， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 低緯度的佛山地區的反復喘息嬰幼兒同樣存在維生素D（VitD）缺乏情況， 補充VitD可能是預防喘息反復發作的綜合因素之一。

【關鍵詞】 反復喘息；嬰幼兒；血清25-羥維生素D3；細胞因子

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.12.048

喘息是嬰幼兒常見病癥， 約30%的兒童3歲以前曾發生過喘息， 喘息反復發作嚴重影響嬰幼兒健康及發育， 反復發作的喘息也嚴重影響了患兒家庭生活質量。國內外研究表明， 嬰幼兒喘息發生、發展與機體免疫平衡失調有著千絲萬縷的關系， 其中VitD缺乏可能是最主要的危險因素[1， 2]。嬰幼兒Vit D的缺乏與日照不足有關， 以前在我國北方地區多見。佛山市屬于華南珠三角地區， 雖然日照時間長， 但由于空氣污染， 存在紫外線照射不足問題， 本研究就是探討佛山區內反復喘息嬰幼兒是否也存在Vit D缺乏的可能。通過檢測研究組及對照組血清25-（OH）Vit D3、及與之相關的細胞因子IL-10和IgE水平并進行相關性分析。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年1～3月在本院門診就診或住院的25例反復喘息嬰幼兒納入研究組， 其中男14例， 女11例；年齡6個月～3歲， 平均年齡（18.5±6.2）個月；病程3個月～3年， 平均病程（13.2±5.8）月；同期來本院體檢的25例健康嬰幼兒作為對照組， 男13例， 女12例；年齡6個月～3歲， 平均年齡（21.3±5.6）個月。納入標準：年齡6個月～3歲。喘息反復發作≥3次， 在末次發病前生活在佛山區內半年以上。患兒家屬均知情同意， 并簽署知情同意書。排除標準：先天性心臟病、先天性免疫缺陷、呼吸系統畸形、支氣管異物、Ⅱ度以上營養不良等。兩組年齡、性別等一般資料差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 空腹采集3 ml血， 在室溫下放置2 h， 然后1000 r/min

離心15 min， 待送檢。血清25-（OH）Vit D3采用高效液相色譜-串聯質譜法（HPLC-MS/MS）測定。檢測設備為購自美國AB公司的AP14000液相色譜串聯質譜儀， 試劑購自美國MERK公司。IL-10采用酶聯免疫吸附（ELISA）法測定， 檢測設備為Thermo MK3酶標儀， 試劑購自武漢華美生物工程有限公司。IgE測定采用熒光酶免法測定， 試劑購自瑞士羅氏公司。采用美國AB公司的AP14000液相色譜串聯質譜儀， 分別測定血清25-（OH）Vit D3、IL-10和總IgE。

1. 3 觀察指標及評價標準

1. 3. 1 血清25-（OH）Vit D3與Vit D 關系 血清25-（OH）Vit D3

<25nmol/L 表示Vit D嚴重缺乏；血清25-（OH）Vit D3<50 nmol/L

表示Vit D缺乏；血清25-（OH）Vit D3處于52～72 nmol/L表示Vit D不足；>75 nmol/L 表示Vit D充足。

1. 3. 2 記錄并比較兩組血清25-（OH）Vit D3、IL-10、IgE水平。

1. 4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

研究組血清25-（OH）Vit D3水平為（48.26+14.36）nmol/L低于對照組的（89.77+14.36）nmol/L， IL-10為（24.11+6.52）pg/ml低于對照組的（43.26+10.21）pg/ml， IgE水平為（165.50+23.47）IU/ml明顯高于對照組的（116.13+12.18）IU/ml， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

喘息是氣道炎癥反應性增高的一種臨床表現， 其發病機制與哮喘多有相似之處， 影響嬰幼兒喘息的因素有多種， 如病毒感染、早產、空氣污染、母孕期吸煙等。近期研究發現嬰幼兒反復喘息發作與變態反應密切相關， 其中Th1/Th2相關因子在其中起重要作用。維生素D正是通過對Th1/Th2因子調節影響多種細胞因子的生長和分化， 是一種重要的免疫調節劑， 體外實驗證實25-（OH）Vit D3可直接作用于T細胞[3]， 影響Th1/Th2相關因子的釋放， 可刺激IL-10分泌增加。有研究證實25-（OH）Vit D3還參與T細胞、B細胞 、樹狀突細胞的功能實現 ， 是T細胞免疫與T細胞免疫調節的重要因素[4]。研究還發現， 25-（OH）Vit D3能抑制IgE分泌， 在過敏性疾病患者中血清25-（OH）Vit D3水平與IgE 呈負相關[5]。流行性病學研究發現， 嬰幼兒反復喘息與母親孕期Vit D攝入水平， 或血清25-（OH）Vit D3有著一定的關系， 可能是Vit D影響患者機體免疫系統。國外Brehm等[6]對600余例6～14歲哮喘兒童進行研究發現， 28.0%的兒童Vit D水平為低于72 nmol/L的“不足狀態”， 即哮喘兒童普遍存在Vit D不足問題。本組資料同樣顯示， 研究組血清25-（OH）Vit D3水平明顯低于正常對照組。

從近期國內外研究看血清25-（OH）Vit D3缺乏作用于Th1/Th2系統， 會導致IL-10相應減少及IgE增高[7， 8]。本組資料顯示， 反復喘息的研究組的血清IL-10低于健康體檢兒對照組， IgE則高于對照組， 兩組比較差異顯著， 這種改變與血清25-（OH）Vit D3降低相關。與國內相關研究基本相符。

血清25-（OH）Vit D3由于性質穩定、半衰期長， 是被用來衡量體內維生素D水平的較好指標[9]。本次研究所入選的研究組和對照組均是在納入前連續在佛山地區生活半年以上的嬰幼兒， 基本能反映當地反復喘息患兒Vit D水平現狀。佛山地區位于華南珠三角地區屬亞熱帶氣候， 陽光充沛， 氣溫偏高， 按常理嬰幼兒發生Vit D缺乏的應該是少數， 但從本次研究結果看反復喘息嬰幼兒血清Vit D3普遍偏低， 可能與當地空氣質量差， 阻擋陽光照射， 另外也與部分居民帶小孩戶外活動少有關[10-12]。

通過本項研究可看出， 既使在長年氣溫偏高， 日照時間長的華南珠三角佛山地區維生素D不足在嬰幼中也不少見， Vit D缺乏可能是導致當地嬰幼兒喘息反復發作不愈的一個相關影響因素， 在進行常規的治療和防治中， 注重Vit D補充， 可能有利于此類患兒的康復， 和預防復發， 對反復喘息發作的嬰幼兒血清Vit D水平也是應該考慮的一個檢查項目。

參考文獻

[1] 李益. 反復喘息嬰幼兒血清25-羥維生素D3、干擾素-γ（IFN-γ）及IL-4、IL-13水平及相關性研究. 哈爾濱醫藥， 2016， 36（1）：26-28.

[2] 徐艷娜， 顧劍華， 金曉群. 血清25-羥維生素D3及總免疫球蛋白E水平與嬰幼兒反復喘息的相關性研究. 中國醫藥， 2014， 9（11）： 1582-1584.

[3] 中華醫學會兒科學分會呼吸學組， 編輯委員會中華兒科雜志. 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）. 中華兒科雜志， 2016， 54（3）： 167-181.

[4] 符珍珠， 楊青原， 李麗拉. 血清25-羥維生素D3水平與嬰兒喘息關系及臨床意義研究. 中國婦幼保健， 2016， 31（11）： 2322-2323.

[5] 徐祝菲， 劉恩梅， 鄧昱.血清維生素D水平與兒童支氣管哮喘的相關性及其可能機制 .實用兒科雜志， 2012， 27（9）：715-717 .

[6] Brehm JM， Celedón JC， Sotoquiros ME， et al. Serum vitamin D levels and markers of severity of childhood asthma in Costa Rica. American Journal of Respiratory & Critical Care Medicine， 2009， 179（9）：765.

[7] 趙雪琴， 吳震， 張嫻， 等.哮喘患兒25-羥維生素D3與部分Th1/Th2因子相關性探討.安徽醫學， 2013， 34（2）：154-156.

[8] 張玉彩， 費艷， 張林.哮喘兒血清1， 25-二羥維生素D3與IL-10水平及肺功能的相關性研究.成都醫學院學報， 2013， 8（3）：333-335.

[9] 張會豐， 韓笑， 武珊珊.血清25（OH）D水平對評估兒童維生素D營養狀況的意義和界值.中華兒科雜志， 2015， 53（3）：164-167.

[10] 尹相府. 哮喘兒童血清25-羥維生素D3與維生素D結合蛋白水平及臨床意義. 青島大學， 2015.

[11] 孫秋鳳， 蔣吳君， 陳正榮， 等. 血清25-羥維生素D3水平與嬰兒喘息關系及臨床意義探討. 中國實用兒科雜志， 2015（3）：199-202.

[12] 張俞. 反復喘息兒童血清25-羥維生素D3、總IgE水平的關系探討. 大連醫科大學， 2014.

[收稿日期：2017-03-29]