兒童傳染性單核細胞增多癥并發肝損害患者臨床和免疫特點

徐士福王孫堯

兒童傳染性單核細胞增多癥并發肝損害患者臨床和免疫特點

徐士福王孫堯

兒童；傳染性單核細胞增多癥；EB病毒；肝損害；免疫

傳染性單核細胞增多癥（infectious mononucleosis，IM）是由EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）原發感染所致的一種單核-巨噬細胞系統急性增生性傳染病，其典型臨床“三聯癥”為發熱、咽峽炎和頸淋巴結腫大，可合并肝脾腫大，外周血中異型淋巴細胞增高[1]。IM常累及多個器官和系統，其中肝損害發生較多，若不能及時采取有效治療措施，嚴重者可導致肝功能衰竭或進展為EB病毒相關性噬血細胞綜合征[2]，長期慢性的EB病毒感染可導致淋巴細胞增生性疾病或淋巴瘤[3-4]。現對2013年8月—2016年8月我院治療的68例急性感染期傳染性單核細胞增多癥患兒肝損害的臨床表現、免疫功能進行分析，報道如下。

表1 兩組患兒主要臨床表現比較[例（%）]

表2 兩組患兒血清免疫球蛋白水平及補體比較

表2 兩組患兒血清免疫球蛋白水平及補體比較

注：與非肝損害組比較，△P＜0.05

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1 資料與方法

1.1 一般資料IM患兒68例，男40例，女28例；年齡0.4～12.8歲，平均4.2歲。診斷均符合《諸福棠實用兒科學》[1]標準。按照是否并發肝損害，將68例患兒分成合并肝損害組38例，未合并肝損害者30例。合并肝損害者丙氨酸氨基轉移酶（ALT）≥80U/L，排除急性傳染性肝炎患兒。

1.2 方法比較兩組患兒臨床癥狀（發熱、咽峽炎、肝腫大、脾腫大、淺表淋巴結腫大）及體液免疫（IgA、IgM、IgG）、補體（C3、C4）、細胞免疫（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD19、CD16+56）狀況。

1.3 統計學方法應用SPSS13.0軟件統計分析數據，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，計量資料用表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒主要臨床癥狀比較肝損害組患兒肝腫大發生率高于非肝損害組，差異有統計學意義（P＜0.05）。咽峽炎、淺表淋巴結腫大和脾腫大發生率與非肝損害組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒血清免疫球蛋白水平及補體比較肝損害組患兒的IgA明顯高于非肝損害組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患兒IgG、IgM、C3、C4水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 兩組患兒T淋巴細胞亞群表達率比較肝損害組患兒CD4+/CD8+比值明顯低于非肝損害組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患兒CD3+、CD4+、CD8+表達率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患兒T淋巴細胞亞群表達率比較

表3 兩組患兒T淋巴細胞亞群表達率比較

注：與非肝損害組比較，△P＜0.05

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2.4 兩組患兒B淋巴細胞CD19、NK細胞CD16+56表達率比較兩組患兒CD19、CD16+56表達率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患兒B淋巴細胞CD19、NK細胞CD16+56表達率比較?

表4 兩組患兒B淋巴細胞CD19、NK細胞CD16+56表達率比較?

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3 討論

EB病毒又稱人類皰疹病毒，具有潛伏和轉化的特性，感染主要發生在兒童早期，多數無明顯癥狀，或引起輕癥咽炎和上呼吸道感染，少部分發展為IM或其他EB相關性疾病。

EB病毒主要通過唾液傳播，也可經輸血和性傳播。病毒進入口腔后，在咽部淋巴組織內復制，繼而進入血流產生病毒血癥，主要累及全身淋巴組織及具有淋巴細胞的組織與內臟。IM時EB病毒主要感染B細胞，是因為EB病毒特異性受體CD21存在于B細胞之上，EB病毒與特異性受體結合后，并轉化為永生B淋巴細胞，從而具有不斷增殖并復制病毒的能力[5]；正常狀態下B淋巴細胞的增殖可引發T淋巴細胞介導的免疫反應，引起外周血中CD8+T淋巴細胞升高，CD8+細胞主要負責清除被感染的B淋巴細胞[6]，CD8+細胞又侵犯許多組織器官而產生一系列的臨床表現。臨床上主要表現為咽峽炎、淺表淋巴結腫大，部分合并肝脾腫大。在病毒復制部位，CD4+T細胞則是通過釋放淋巴因子，調節局部炎癥反應，限制被感染的B細胞增殖，外周血中CD4+T細胞被消耗，導致CD4+/CD8+比值降低[7]。

本研究中兩組患兒發熱、咽峽炎、脾腫大及淺表淋巴結腫大的發生率無明顯差異，而肝損害組肝腫大發生率明顯高于非肝損害組，IgA明顯高于非肝損害組，這可能表明肝損害患兒體內存在強烈的免疫應答反應；兩組患兒IgG、IgM、C3、C4水平未見明顯差異。肝損害組患兒CD4+/CD8+比值明顯低于非肝損害組，提示肝損害組患兒的EB病毒感染程度強于非肝損害組，兩組患兒CD3+、CD4+、CD8+、CD19、CD16+56表達率差異無統計學意義（P＞0.05），但肝損害組的CD8+高于非損害組，而CD4+低于非損害組，可能與本研究樣本數量少有關。總結上述研究結果，肝損害組患兒和非肝損害組在臨床和免疫上存在一定差別，主要表現在肝腫大、IgA水平升高和CD4+/CD8+比值降低，有一定的臨床指導意義。如果發現IM患兒發生肝損害時，應及時行抗病毒、護肝治療，減少IM并發癥的發生。

［1］江載芳，申昆玲，沈穎，等.諸福堂實用兒科學［M］.第8版.北京：人民衛生出版社，2015：916.

［2］Kumar N，Mehta C，Sarma S，et al.Epstein-Barr virus infection-Related hemophagocytic lymphohistiocytosis［J］.Indian J Crit Care Med，2015，19（7）：416-418.

［3］Lee HY，Baek JO，Lee JR et al.Atypical Hydroa Vacciniforme-Like Epstein-Barr Virus Associated T/NK-Cell Lymphop-roliferative Disorder［J］.Am J Dermatopathol，2012，34（8）：e119-124.

［4］Thompson MP，Kurzrock R.Epstein-Barr virus and cancer［J］.Clin Cancer Res，2004，10（10）：803-821.

［5］Kasprzak A，Spachacz R，Wachowiak J，et al.Epstein-Barr virus（EBV）infection in Bcell non-Hodgkin's lympho-mas in children：virus latency and its correlation with CD21 and CD23 molecules［J］.Folia Histochem Cytobiol，2007，45（3）：169.

［6］Sulik A，Oldak E，Kroten A，et al．Epstein-Barr virus effect on frequency of functionally distinct T cell subsets in children with infectious mononucleosis［J］．Adv Med Sci，20 14，59（2）：227-231．

［7］Al Tabaa Y，Tuaillon E，Jeziorski E，et al．B-cell polyclonal activation and Epstein-Barr viral abortive lytic cycle are two key features in acute infectiousmononucleosis［J］．J Clin Virol，2011，52（1）：33-37．

（收稿：2016-09-08修回：2016-10-07）

杭州市紅十字會醫院兒科（杭州310003）

王孫堯，Tel：13588891961；E-mail：wsy851816@sina.com