ⅠB2、ⅡA2期宮頸癌術前新輔助化療與腔內放療對比研究

許少榆　吳素芳　江少如　鄧林浩　王繼宇

【摘要】 目的：對比分析術前新輔助化療與腔內放療在ⅠB2、ⅡA2期宮頸癌治療中的應用價值。方法：選取2009年2月-2013年12月本院收治的ⅠB2、ⅡA2期宮頸癌患者60例，將其隨機分為兩組，每組30例。兩組均給予廣泛性子宮切除術與盆腔淋巴清掃術，其中對照組術前采用腔內放療，觀察組予以術前新輔助化療。比較兩組腫瘤縮小情況、手術情況、復發率、生存率及不良反應發生率。結果：觀察組腫瘤縮小總有效率為83.33%，與對照組的60.00%相比明顯增加，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組手術時間與術中出血量分別為（176.28±24.42）min、（98.54±16.85）mL，均明顯少于對照組的（198.15±32.56）min、（126.82±23.71）mL，差異均有統計學意義（P<0.05）；觀察組術后1、3年生存率分別為93.33%、83.33%，均明顯高于對照組的73.33%、60.00%，差異均有統計學意義（P<0.05）；觀察組與對照組復發率、并發癥發生率及不良反應發生率相比，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：術前新輔助化療治療ⅠB2、ⅡA2期宮頸癌較腔內放療更有助于促進腫瘤縮小，改善近期療效，提高患者生存率，應用價值更為明顯。

【關鍵詞】 宮頸癌； 新輔助化療； 腔內放療

Comparative Study on Preoperative Neoadjuvant Chemotherapy and Intracavitary Radiotherapy inⅠB2，ⅡA2 Stage Cervical Cancer/XU Shao-yu，WU Su-fang，JIANG Shao-ru，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（14）：043-046

【Abstract】 Objective：To compare and analyze the application value of preoperative neoadjuvant chemotherapy and intracavitary radiotherapy in treatment of ⅠB2，ⅡA2 stage cervical cancer.Method：From February 2009 to December 2013，60 patients with ⅠB2，ⅡA2 stage cervical cancer admitted into our hospital were selected and divided into control group and observation group according to the random number table method，30 cases in each group.Both two groups were given radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy，the control group took preoperative intracavitary radiotherapy and the observation group took preoperative neoadjuvant chemotherapy. The tumor regression situation，surgical situation，recurrence rate，survival rate and incidence of adverse reactions of two groups were compared.Result：The total effective rate of tumor regression of the observation group（83.33%） was higher than that of the control group（60.00%），the difference was statistic significant（P<0.05）.The surgery time and intraoperative bleeding volume of the observation group were （176.28±24.42）min and （98.54±16.85）mL，which were better than the control groups （198.15±32.56）min and （126.82±23.71）mL，the differences were statistic significant（P<0.05）.The postoperative survival rate of the observation group for 1 year and 3 years were 93.33% and 83.33% respectively，which were significantly higher than the control groups 73.33% and 60.00%（P<0.05）.The recurrence rate，incidence rate of complications and incidence rate of adverse actions of two groups were no statistical differences（P>0.05）.Conclusion：Preoperative neoadjuvant chemotherapy treating for ⅠB2，ⅡA2 stage cervical cancer can facilitate tumor regression，improve the short-term efficacy，increase the survival rate，which has application value.

【Key words】 Cervical cancer； Neoadjuvant chemotherapy； Intracavitary radiotherapy

First-authors address： Peoples Hospital of Jieyang，Jieyang 522000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.14.012

早期宮頸癌患者單純應用手術治療可取得相對良好的效果，但隨著病情的發展，ⅠB2、ⅡA2期宮頸癌患者對手術的耐受力明顯降低，故臨床多聯合放療或化療等手段，以確保手術能夠順利開展，降低手術風險[1]。目前，宮腔癌手術治療的輔助方式主要包括術前同步放化療、腔內放療及新輔助化療。同步放化療可有效縮小腫塊，促進手術開展，但未明顯改善生存率，其易增加術中出血量，且并發癥發生較為嚴重，導致臨床治療十分棘手[2]。隨著醫學技術的發展，術前單一輔助治療方式因其效果佳、副作用小、費用低等優勢而逐漸引起臨床廣泛關注[3]。本研究通過對比術前新輔助化療與腔內放療的臨床應用效果，探尋能有效治療ⅠB2、ⅡA2期宮頸癌，同時改善預后，提高患者生活質量的方式。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年2月-2013年12月本院收治的宮頸癌患者60例，將所有患者根據隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組30例，其中觀察組年齡30～62歲，平均（58.60±4.82）歲；分期：ⅠB2期19例、ⅡA2期11例。對照組年齡31～61歲，平均（59.50±4.73）歲；分期：ⅠB2期18例、ⅡA2期12例。兩組患者年齡、分期等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可對比性。

1.2 診斷標準 根據《新編常見惡性腫瘤診治規范》[4]判定：患者臨床癥狀為陰道異常出血、白帶異常、陰道分泌物稀薄、有腥味、盆腔疼痛、尿急、下肢水腫等；經影像學檢查可見腎盂積水、宮旁軟組織侵犯、腹膜后淋巴結轉移，腫瘤標志物鱗癌抗原（SCC）異常增高。其中ⅠB2期與ⅡA2期肉眼下病灶最大徑線均>4 cm。

1.3 入選標準 （1）納入標準：入選患者均根據上述診斷標準確診為ⅠB2或ⅡA2期宮頸癌，均屬于初治患者；卡氏評分>70分；入組前均未接受過放療或化療等治療；血小板>100×109/L；白細胞>4×109/L；患者及家屬同意本研究治療方案，并自愿參與隨訪；醫院倫理委員會已批準。（2）排除標準：肝腎功能異常；伴有其他惡性腫瘤；認知功能不全；臨床資料殘缺；存在手術禁忌證。

1.4 方法 對照組術前采用腔內放療，以192銥為放射源，將其置入患者腔內進行放療，采用A點照射，600～1000 cGy/次，持續放療2～3次，每次相隔1周，放療劑量共2000～3000 cGy。觀察組術前應用新輔助化療方案，即135～175 mg/m2紫杉醇與70～75 mg/m2順鉑（DDP）。靜脈注入化療，1個療程為3周，持續化療3個療程。放療或化療結束

2周后，兩組患者均行廣泛性子宮切除術+盆腔淋巴清掃術。針對絕經前且非腺癌患者，可考慮保留雙側或單側卵巢。腫瘤過大無法行手術者，勸其自動退出研究。

1.5 觀察指標 （1）腫塊縮小情況：參照實體瘤療效評價標準[5]，腫瘤完全消失、未出現新病灶視為完全緩解（CR）、腫瘤最大徑減小50%以上、未出現新病灶視為部分緩解（PR）、腫瘤最大徑減小不足50%，或增大<20%視為穩定（SD）、腫瘤最大徑增大20%以上，出現新病灶視為進展（PD）。有效=CR+PR。（2）手術指標：記錄兩組手術時間與術中出血量及術后并發癥發生情況，并發癥包括淋巴囊腫、輸尿管損傷、腹部切口感染等。（3）術后隨訪3年，比較兩組術后復發率及1、3年生存率。（4）不良反應：骨髓抑制、神經毒性反應、胃腸道反應。

1.6 統計學處理 使用SPSS 18.0統計軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組腫塊縮小情況比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（ 字2=4.022，P<0.05），見表1。

2.2 兩組手術情況比較 觀察組手術時間與術中出血量均低于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05）。兩組并發癥發生率比較，差異均無統計學意義（ 字2=0.111，P>0.05）。見表2、3。

2.3 兩組復發與生存情況及不良反應比較 觀察組術后復發率與對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組術后1、3年生存率均高于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。兩組不良反應發生情況比較差異無統計學意義（ 字2=0.417，P>0.05），見表4、5。

3 討論

ⅠB2、ⅡA2期宮頸癌是具有不良預后的一組高危宮頸癌，宮旁浸潤、淋巴結轉移、手術切緣陽性等均是導致預后不良的重要因素[6-7]。手術是控制局部病情發展的重要手段，但由于ⅠB2、ⅡA2期宮頸癌患者輸尿管與血管等臟器游離困難，加之淋巴轉移率較高，直接實施手術往往無法完全切除癌灶，易復發，未明顯提高5年生存率[8-9]。故有研究提出術前采用輔助治療的方式提高手術切除率以改善手術療效。

根治性同步放化療是臨床治療ⅠB2、ⅡA2期宮頸癌的標準方式，但該療法可引起不可逆性并發癥或中心性復發，嚴重影響患者尤其是年輕患者生理健康及生活質量。另外，出現于根治性放化療之后的病情未控狀態或復發現象，使得臨床處理更為困難[10]。因此，如何有效提高患者生存率，改善生活質量的方式成為臨床關注的焦點。隨著醫學界對宮頸癌研究的不斷深入，單一化療或放療對輔助手術治療的作用逐漸引起了臨床高度重視[11]。文獻[12]報道顯示，術前腔內放療通過高劑量照射ⅠB2、ⅡA2期宮頸癌腫瘤組織，可顯著提高局部控制率。術前新輔助化療是輔助手術治療宮頸癌的又一有效方式，其目的在于通過對腫瘤放療前或術前進行一定的化療，縮小腫瘤體積，使高危因素減少，從而促進放療或手術的順利實施，常用于局塊型宮頸癌的治療中[13]。已有研究顯示，新輔助化療可有效降低術后淋巴結轉移率，提高癌灶緩解率與患者生存率，但關于新輔助化療與腔內放療何種效果更佳的對比研究仍較少見[14-15]。為此，本研究對兩種方式的臨床應用價值展開了深入對比分析，研究顯示，觀察組近期療效及手術指標均優于對照組（P<0.05），且兩組不良反應發生率與并發癥發生率比較差異均無統計學意義（P>0.05），表明新輔助化療較腔內放療能夠在未明顯增加不良反應與并發癥的同時，顯著提高手術切除率，縮小癌灶，有效促進手術開展，減少術中出血量。此外，觀察組術后1、3年生存率均高于對照組（P<0.05），提示新輔助化療有助于改善預后，提高患者生存率。上述結果得益于新輔助化療方案中紫杉醇與順鉑兩種藥物的協同抗腫瘤作用的充分發揮，其中紫杉醇屬于新型抗微管藥物，能夠抑制蛋白解聚，維持穩定的微蛋白，阻止細胞進行有絲分裂，從而起到抑制腫瘤細胞增殖，加速其凋亡的作用[16-18]。順鉑作為鉑金屬絡合物，屬于細胞周期非特異性抗癌藥物，通過結合腫瘤細胞內DNA上的堿基，促進DNA分子鏈間與鏈內交叉鍵聯，達到對癌細胞DNA合成與修復的抑制作用[19]。上述兩藥聯合應用治療ⅠB2、ⅡA2期宮頸癌可充分發揮各自的抗腫瘤效果，其中紫杉醇既可增強鉑類藥物抗腫瘤作用，還可有效減少其引發的不良反應[20]。

綜上所述，術前新輔助化療治療ⅠB2、ⅡA2期宮頸癌較腔內放療可明顯縮小腫瘤，改善手術情況和預后，值得應用。

參考文獻

[1]朱鵬峰，許培箴，歐陽俊，等.局部晚期宮頸癌術前放化療聯合腹腔鏡手術的預后分析[J].中國婦幼保健，2015，30（28）：4885-4889.

[2]楊衛東，王素娟，許敏，等.宮頸癌Ⅱ期根治術前介入治療在新輔助化療中臨床應用觀察[J].陜西醫學雜志，2016，45（7）：857-859.

[3]楊露，楊萍，李東林，等.腹腔鏡與開腹行子宮廣泛性切除術治療Ⅰa2～Ⅱb2期子宮頸癌安全性及有效性的比較[J].中華婦產科雜志，2015，50（12）：915-922.

[4]中國抗癌協會.新編常見惡性腫瘤診治規范[M].北京：中國協和醫科大學出版社，1999： 774-786.

[5]陳智偉，廖美琳.RESIST標準在腫瘤治療療效評價中的應用[J].中國腫瘤，2004，13（10）：616-618.

[6]張曉霞，劉萍，郭海榮.宮頸癌新輔助化療的臨床應用及其療效的評價[J].中國醫學創新，2014，11（4）：144-146.

[7]王蘭.新輔助化療治療宮頸癌的療效評價[J].實用藥物與臨床，2016，19（8）：952-955.

[8]莊晴晴，王常玉.新輔助化療與單純手術在局部晚期宮頸癌患者中的療效對比分析[J].現代婦產科進展，2016，25（7）：7-10.

[9]李雪，孔為民，韓超，等.Ⅰb2和Ⅱa2期子宮頸癌患者以手術為主的不同治療方案的前瞻性隨機對照研究[J].中華婦產科雜志，2016，51（7）：524-529.

[10]鞠麗麗，張榮，季瑩，等.同步放化療治療局部晚期宮頸癌的效果及安全性[J].江蘇醫藥，2016，42（20）：2254-2256.

[11]尹彩云.紫杉醇聯合奈達鉑用于宮頸癌根治術前新輔助化療的近期療效分析[J].中國醫學創新，2014，11（19）：130-132.

[12]李翔，魯艷明，張瑤.紫杉醇聯合順鉑新輔助化療在早中期宮頸癌治療中的臨床應用[J].實用藥物與臨床，2016，19（2）：148-151.

[13]萬曉麗，羅曉，夏秀英，等.局部晚期宮頸癌術前新輔助化療療效觀察[J].臨床軍醫雜志，2016，44（10）：1066-1069.

[14]王小珍，陳梅.術前新輔助治療對Ⅰb2～Ⅱa2期子宮頸癌療效及安全性[J].實用臨床醫藥雜志，2015，19（13）：173-175.

[15]趙群，邢艷，耿宇寧，等.局部晚期宮頸癌新輔助化療后臨床病理分析[J].北京醫學，2015，37（7）：637-640.

[16]王娜，楊健之，徐惠群.3種不同新輔助治療方式在Ⅱa2期和Ⅰb2期宮頸癌患者中的臨床效果[J].重慶醫學，2015，44（2）：247-248.

[17]潘施施，龔麗華，陳秀秀，等.ⅠB2～ⅡA2期局部晚期宮頸癌術前輔助治療的療效比較[J].中國婦幼保健，2014，29（1）：20-22.

[18]曾靖，張蓉，黃曼妮，等.Ⅰb和Ⅱa期子宮頸癌患者根治性放療的預后分析[J].中華婦產科雜志，2013，48（9）：644-648.

[19]楊建成，韓克，朱麗晶，等.ⅠB2、ⅡA2期宮頸癌術前近距離放療聯合同步化療的近期療效[J].現代婦產科進展，2016，25（2）：100-105.

[20]劉新玉.ⅠB2～ⅡA2期宮頸癌患者聯合術前放化療的近期療效觀察[J].實用癌癥雜志，2016，31（6）：1018-1020.

（收稿日期：2017-03-08） （本文編輯：程旭然）