解開無精子癥的“達芬奇密碼”（一）
——Y染色體微缺失

文/朱曉斌 編輯/一帆

解開無精子癥的“達芬奇密碼”（一）
——Y染色體微缺失

文/朱曉斌 編輯/一帆

朱曉斌泌尿男科學博士，主治醫師，上海瑞金醫院生殖中心工作，從事男性不育和男性性功能障礙方面的臨床和研究工作。目前擔任中國性學會男性生殖醫學分會青年委員，上海市性醫學專業委員會委員，上海市男科醫師協會分會委員等。門診時間：周一二三五六上午，周四全天

早上開診，小張如約而至，小心翼翼地把檢查報告遞給我，臉色緊張，就像花巨資買了彩票開獎前一樣。小張來自云南，結婚5年了，沒有避孕也沒有生育，3年前在醫院做精液檢查，診斷為無精子癥，也找不到原因，只是告訴他要不吃藥，要不做供精人工授精。小張不死心，然后就開始了漫漫求醫路，聽說有人在哪里看好了他就去試試，打針、吃藥、偏方、秘方……他打趣地說：“自己已經是神農嘗百草了。”一個偶然的機會，通過結識的一個朋友找到了我。待看完以前的檢查后，我說做個Y染色體微缺失檢查吧，根據報告再制訂方案。兩周后結果出來了，顯示Y染色體AZFb區域存在缺失。告訴他結果后，小張懵了，一臉茫然的問我：“Y染色體微缺失是個什么意思呀？AZFb又是什么？是不是還有acd……呀？”

說來話長，Y染色體大約起源于3億年前的爬行類動物，由于受到環境的刺激，從完全相似的一對姐妹染色體逐漸分化為具有性別決定意義的Y染色體與X染色體。Y染色體很短，是人類染色體中最小的一條，所含遺傳信息約占人類基因組的2%，由于女性沒有Y染色體也可以健康存活，以至于很長時間以來，人們認為Y染色體的唯一作用就決定性別。直到1976年一名外國科學家發現有些無精子癥患者Y染色體的部分區域存在缺失，從而揭開了人類研究Y染色體微缺失與男性不育的序幕。AZF是Y染色體上無精子因子的英文縮寫，一般我們用AZF來代表Y染色體微缺失情況。目前公認分為AZFa、AZFb和AZFc幾個區段，每個區段上都含有許多與精子生成有關的基因，這些基因如果發生丟失或者位置錯亂，都有可能出現精子生成障礙。那么,是不是只要出現AZF區域的缺失就會造成沒有精子呢？

其實不然，AZF丟失區域的不同，臨床上表現出來的癥狀和特征也不完全相同。下面我根據缺失類型，簡單介紹一下不同缺失類型對應的臨床表型。1.AZFa、AZFb和AZFc區域全部缺失患者，100%表現為無精子癥；AZFb區完全缺失或AZFb和AZFc兩區同時缺失的患者，96%表現為無精子癥，4%表現為嚴重少精子癥。2.AZFa區缺失患者臨床表現也是100%為無精子癥，而且如果做睪丸活檢的話，睪丸里沒有生精細胞。這幾類患者一般不建議做睪丸穿刺或者顯微切開取精術，因為獲取精子的機會很小。因此，對這類患者可以不必進行睪丸穿刺增加患者的痛苦；也應避免對女方進行促排卵治療，無謂增加患者的經濟負擔和女方因促排卵可能面臨的并發癥。3. AZFc缺失是臨床最為常見的缺失類型，占所有缺失類型的90%，AZFc缺失的患者54%表現為無精子癥，46%臨床表現為嚴重少精癥。雖然AZFc缺失的患者可以通過試管嬰兒生育子代，但生育的男孩會100%遺傳。

總而言之，除了AZFc缺失外，其他缺失類型有精子的希望非常渺茫，雖然也有案例報告治療后出現精子，然后做試管也成功了，但畢竟還是極少數的，所以針對這種缺失類型的，還是建議做供精人工授精助孕或者選擇抱養。對于沒有明確梗阻因素的無精子癥患者，還是建議盡早做一些Y染色體微缺失檢查，以免重蹈小張的覆轍。