性激素及SOD水平與女性黃褐斑的相關性分析

張偉龍　謝國烈　李曉華　陳艷清　賈建　陳銳

【摘要】 目的：探討性激素及SOD水平與女性黃褐斑的相關性。方法：選取本院2014年1月-2017年

1月收治的100例女性黃褐斑患者為觀察組，另選取同期本院健康體檢女性30例為對照組。測定并比較兩組血清中的促黃體生成激素（LH）、促卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）、孕酮（P）與垂體泌乳素（PRL）等性激素及超氧化物歧化酶（SOD）、促黑素細胞激素釋放激素（MSH）、過氧化脂質（LPO）的水平。結果：觀察組的血清LH、FSH與E2水平均高于對照組，T水平低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組的血清PRL、P水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；觀察組的SOD水平低于對照組，LPO與MSH水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：女性黃褐斑的形成與性激素的異常存在一定相關性，患者血清的FSH、E2、P水平均高于正常，但性激素紊亂并不一定是造成黃褐斑形成的直接原因；SOD與黑素的產生相關，其水平的下降可造成相關代謝的失衡，使黑素生成過多引發黃褐斑。

【關鍵詞】 性激素； SOD； 女性黃褐斑； 相關性

Correlation Analysis of Sex Hormones and SOD Levels with Female Chloasma/ZHANG Wei-long，XIE Guo-lie，LI Xiao-hua，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（15）：107-110

【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between sex hormones and SOD level with the female chloasma.Method：From January 2014 to January 2017，100 female patients with chloasma in our hospital were selected as the observation group，30 healthy women were selected as the control group.The serum luteinizing hormone（LH），follicle stimulating hormone（FSH），estradiol（E2），testosterone（T） and progesterone（P） and prolactin（PRL） and superoxide dismutase（SOD），melanocyte stimulating hormone releasing hormone （MSH），lipid peroxidation（LPO）levels of the two groups were measured and compared.Result：The serum levels of LH，FSH and E2 in the observation group were higher than those in the control group，the levels of T was lower than that in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）；the serum levels of PRL and P were no significant differences between the two groups（P>0.05），the level of SOD in the observation group was lower than that in the control group，the levels of LPO and MSH of the observation group were higher than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：There is a certain correlation between abnormal formation of female chloasma and sex hormone，serum FSH，E2 and P levels of the chloasma patient are significantly higher than those in normal，but sex hormone disorder does not determine as directly formation factor of chloasma；the decline of SOD can throws the metabolism off kilter，which can cause melanogenesis and responsible for chloasma.

【Key words】 Sex hormone； SOD； Female chloasma； Correlation

First-authors address：Tangxia Hospital of Dongguan City，Dongguan 523710，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.15.031

黃褐斑（chloasma）是一種常見的面部色素沉著性皮膚病，也稱為肝斑，是發生在顏面的色素沉著斑[1]。青壯年女性發病率較高，難以治愈。表現為臉面部的色素沉著斑，形狀不規則，對稱分布，大小不定，顏色深淺不一。主要分布在眼睛周圍、面頰部、顴部口周處，影響患者的容貌美，一般沒有自覺癥狀，但治療十分棘手。因黃褐斑對人體除不美觀外，無其他不適癥狀，人們通常僅將之視為一般的損容性皮膚病變。事實上，黃褐斑的出現同身體內部狀況息息相關，它的危害也是多方面的，其發病機制十分復雜，目前研究表明，性激素水平異常或許是引發黃褐斑的最直接原因[2]。同時人體內抗氧化酶系統活性的下降所造成的氧自由基蓄積也是黃褐斑生成的重要原因[3]。本研究以100例女性黃褐斑患者和30例正常女性為觀察對象，檢測其血清中促黃體生成激素（LH）、促卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）與垂體泌乳素（PRL）等性激素及超氧化物歧化酶（SOD）的水平，探討性激素及SOD水平與女性黃褐斑的相關性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2014年1月-2017年1月收治的100例女性黃褐斑患者為觀察組。所有患者均符合中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組于2003年12月所修訂的相關診斷標準[4]。患者年齡24～53歲，平均（37.35±5.59）歲；病程1個月～20年，平均（19.41±3.41）個月；皮損程度：輕度21例，中度59例，重度16例，極重度4例；皮損形態：蝴蝶形22例，不規則形71例，彌漫形7例；分型：面部中央型65例，面頰型29例，下頜型6例。另選取同期本院健康體檢女性30例為對照組，對照組均面部無黃褐斑，年齡25～51歲，平均（36.8±5.2）歲。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 100例患者與對照組體檢者均于月經結束后的2～3 d，空腹抽取靜脈血3～5 mL，3000 r/min，離心5 min后分離血清。檢測促黃體生成激素（LH）、促卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）與垂體泌乳素（PRL）等性激素及超氧化物歧化酶（SOD）、促黑素細胞激素釋放激素（MSH）、過氧化脂質（LPO）的水平。性激素六項檢測儀器為Roch E2010電化學發光免疫分析儀，試劑、定標液及質控品均由Roche公司提供；SOD檢測儀器為Roche c702全自動生化儀，試劑、定標液及質控品由寧波美康生物科技有限公司提供；MSH、LPO采用ELISA檢測，試劑分別由北京綠源伯德、上海美軒生物科技有限公司提供；嚴格按說明書進行操作。觀察組患者的治療主要是避免日曬，積極治療內分泌功能障礙、肝病等原發病，加強營養，注意休息；大量補充維生素C等；局部外用脫色劑，如3%氫醌霜，20%壬二酸霜、0.025%維A酸霜、5%熊果苷霜等。

1.3 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件進行統計學分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的血清性激素水平比較 觀察組的血清LH、FSH與E2水平均高于對照組，T水平低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組的血清PRL、P水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組的SOD、MSH、LPO水平比較 觀察組SOD水平低于對照組，LPO與MSH水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）

3 討論

黃褐斑是常見的面部色素代謝障礙性皮膚病，好發于育齡期女性，治愈較難，給患者的心理和生理都帶來極大負擔[5-6]。常對稱分布于顴頰部，也可累及眶周、前額、上唇和鼻部，呈指蓋至錢幣大小或手掌大小、形狀不規則的淡褐色或暗褐色沉斑，邊緣清楚或呈彌漫性，可融合成大片，局部無炎癥及鱗屑，無主觀癥狀和全身不適。其色素隨內分泌變化、日曬等因素可稍有變化，部分患者分娩后或停服避孕藥后可緩慢消退，但大多數患者病程難于確定，可持續數月或數年。黃褐斑的發病原因和產生機制目前尚不十分明確[7-8]。目前認為可能與內分泌失調、遺傳、藥物、情緒、化妝品、慢性消耗性疾病、日曬等多種因素有關[9]。其中當前公認的黃褐斑發病的首要因素是內分泌異常。在人體中，部分具有激素分泌功能的器官，如腦垂體、腎上腺皮質、卵巢、睪丸等分泌的激素均可直接作用于黑素細胞。女性激素與黃褐斑的關系已經研究的較為廣泛而深入。性激素按來源可分為垂體激素和卵巢激素，前者主要指促黃體生成激素（LH）、促卵泡刺激素（FSH）、泌乳素（PRL），后者主要指卵巢分泌的雌二醇（E2）、雌三醇（E3）、孕酮（P）等。臨床研究表明，妊娠和口服避孕藥可誘發黃褐斑，可能與內分泌因素對黑素代謝調節有關。妊娠時，體內雌激素、孕激素、垂體黑素細胞刺激素分泌增多，雌激素刺激黑素細胞分泌黑素顆粒，孕激素可促使黑素顆粒轉運和擴散，垂體黑素細胞刺激素可使黑素細胞的功能活躍，黑素形成增多。此外，日曬因素也為人們所關注。紫外線照射可增強黑素細胞活性，引起顏面部色素沉著。人們推斷皮膚黑素細胞經長期紫外線照射后分裂增殖，由此產生更多的黑素顆粒，同時中波紫外線使得黑素細胞對促黑素細胞激素釋放激素（MSH）的敏感性增加，造成皮膚表面黑素沉著[10-12]。

本研究結果顯示，觀察組的血清LH、FSH與E2水平均高于對照組，T水平低于對照組（P<0.05）；兩組的血清PRL、P水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。提示女性黃褐斑患者其發病與內分泌功能紊亂、下丘腦-垂體-卵巢軸失衡有關。文獻[13-15]認為黃褐斑與妊娠有關：其一，臨床約30%常服避孕藥的婦女可發生黃褐斑；其二，妊娠中，體內過多的雌激素及黃體酮可刺激黑素細胞，使黑素生成增加，面部出現黃褐色斑，開始于妊娠3～5個月，分娩后色斑可逐漸消失。但臨床發現，并非所有妊娠或口服避孕藥的婦女都會伴發黃褐斑或使黃褐斑色素加深，且部分黃褐斑患者在分娩后雌激素孕激素水平恢復至正常水平后皮損仍未見消退，或停服避孕藥后癥狀仍持續存在。

鄭玉明等[16]用放射免疫分析法檢測了36例女性黃褐斑患者的血清性激素水平，結果顯示病例組的LH、FSH、E2水平均高于對照組，T水平低于對照組（P<0.05）；兩組的P水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。李健等[17]對60例黃褐斑患者進行性激素水平測定，結果顯示黃褐斑組的FSH、E2、P、LH含量均高于對照組（P<0.05），兩組的T含量比較，差異無統計學意義（P>0.05）。由此可見，黑素細胞合成黑素的過程受多種因素的影響。黃褐斑患者并非一定存在顯著的性激素異常，更有可能的是面部黑素細胞對激素的變化敏感。性激素的失衡有可能只是使機體處于亞臨床狀態，在此基礎上微小的變化就可以發揮作用。

動物實驗證實，雌激素可增加黑素細胞內外的黑素量，同時使其體積增大，觸突增寬，但細胞數目并無明顯增加[18]。用β-雌二醇孵化正常黑素細胞24 h后可使酪氨酸酶活性增高達基礎活性的145%～213%，提示雌二醇對正常的黑素細胞可發揮直接的生物學作用。本研究中觀察組的E2水平高于對照組（P<0.001），進一步證實了E2在黃褐斑發病中的作用。

正常情況下，機體內存在許多氧自由基清除劑，如SOD、過氧化氫酶等，這些酶不斷清除體內的氧自由基。人體內細胞膜性結構中的多價不飽和脂肪酸可在氧自由基的作用下生成脂質過氧化物（過氧化脂質，LPO），正常情況下，體內氧化與抗氧化在基因調控的保護機制作用之下處于動態平衡。黃褐斑患者的這一調節體系或許存在障礙，使抗氧化酶系統的活性不能隨LPO和自由基的增多而增多，造成后者的蓄積。SOD除能有效地清除氧自由基外，還具有抑制酪氨酸酶的活性的作用。有研究報道將紫外線照射亞油酸后生成的過氧化脂質LPO貼在皮膚后可使皮膚色素出現沉著，且引起患者過氧化脂質的含量較正常人高出5倍[19]。黑素細胞產生黑素是酪氨酸系列氧化反應的結果，過氧化脂質可啟動并使這一反應加速，造成黑素沉著。Maeda等[20]對用垂體激素、MSH、FSH和E2、P孵化正常人黑素細胞，2 d后發現黑素細胞增大并呈樹突樣改變。本研究顯示，觀察組SOD水平低于對照組，LPO與MSH水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。表明在SOD水平及其相關的代謝與黃褐斑的形成具有某種相關性。

綜上所述，女性黃褐斑的形成與性激素的異常存在一定相關性，患者血清FSH、E2、P水平均明顯高于正常，但性激素紊亂并不確定是造成黃褐斑形成的直接原因；SOD與黑素的產生明顯相關，其水平的下降可造成相關代謝的失衡，造成黑素生成過多引發黃褐斑。

參考文獻

[1]周海燕.中藥聯合激光治療黃褐斑的臨床效果及對性激素水平的影響[J].現代中西醫結合雜志，2017，26（2）：199-201.

[2]馮歡.女性黃褐斑61例臨床分析及血清性激素水平檢測[J].中國醫療美容，2014，5（4）：104-105.

[3]秦靜，白姍姍，邊風華，等.黃褐斑中醫分型與性激素水平相關性及中藥療效觀察[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2013，12（5）：292-294.

[4]中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組.白癜風臨床分型及療效標準，黃褐斑臨床診斷和療效標準[J].中國皮膚性病學雜志，2003，18（5）：278.

[5]廖厚秀.針灸背俞穴聯合局部圍刺治療黃褐斑療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2017，26（5）：488-490，545.

[6]王凱，唐亭亭，林丹瓊.點陣激光治療女性黃褐斑的療效及術后不良反應觀察[J].海南醫學，2017，28（3）：496-497.

[7]林瑋華，張豐川，姜玉，等.黃褐斑西醫研究進展[J].中醫臨床研究，2016，8（12）：68-74.

[8]張莉雅，楊嵐，熊小蘭.激光結合穴位注射對黃褐斑患者血清SOD、LPO影響的研究[J].針灸臨床雜志，2015，31（9）：15-16.

[9]丁香玉，林碧雯，解方，等.大黃蟄蟲膠囊聯合維生素C鈉治療黃褐斑的療效及對血清和血液流變學的影響[J].現代生物醫學進展，2015，15（9）：1721-1724.

[10]梁煒彤.四白湯對黃褐斑患者血清性激素的影響及其療效評價[D].廣州：廣州中醫藥大學，2013.

[11]薛素琴，譚金華.祛斑方對黃褐斑患者性激素水平的影響[J].新中醫，2011，43（5）：83-84.

[12]姜明君.化瘀祛斑法治療黃褐斑臨床療效觀察及其對性激素水平的影響[D].濟南：山東中醫藥大學，2011.

[13]牟韻竹，李利，張正中，等.女性黃褐斑102例臨床分析及血清性激素水平檢測[J].中國皮膚性病學雜志，2010，24（3）：229-230.

[14]王竹風，汪寶軍，尉淑卿，等.疏肝解郁方治療女性黃褐斑療效及對性激素水平的影響觀察[J].北京中醫藥，2014，33（9）：683-685.

[15]楊慶琪，趙廣，徐應軍，等.黃褐斑180例臨床分析[J].中國皮膚性病學雜志，2007，21（6）：349-350.

[16]鄭玉明，程霞.黃褐斑患者血清性激素檢測的臨床價值[J].放射免疫學雜志，1998，11（4）：240.

[17]李健，王新燕.女性黃褐斑患者血清性激素水平檢測及療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2004，33（12）：739.

[18] Moin A，Jabery Z，Fallah N.Prevalence and awareness of miasma during pregnancy[J].Int J Dermatol，2006，45（3）：285-288.

[19]唐冬菊.性激素與女性黃褐斑中醫辨證分型的相關性研究[D].成都：成都中醫藥大學，2010.

[20] Maeda k，Naganuma M，Fukuda M，et al.Effect of pituitary and ovarian hormones on human melanocytes in vitro[J].Pigment Cell Res，1996，9（4）：204-212.

（收稿日期：2017-03-13） （本文編輯：張爽）