患了肺癌，一定有EGFR基因突變嗎？

陳海泉

在肺癌診室里，經常有患者問醫生：“醫生，什么是EGFR基因突變？”“為什么我會有EGFR基因突變，而她沒有？”“我老父親得了肺腺癌，檢測到EGFR基因突變，那我需要去做EGFR基因檢測嗎？”

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EGFR基因：名聲“響亮”

從組織學角度看，肺癌可以分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌，后者又可再細分為肺腺癌、肺鱗癌、肺腺鱗癌等。超過85%的肺癌是非小細胞肺癌，超過50%的非小細胞肺癌是肺腺癌。目前，科學家普遍認為，部分肺腺癌的發生和發展與“驅動基因”突變有關。也就是說，原本正常的細胞，一旦其中的某些基因在某些關鍵位點發生突變，就會轉變成為腫瘤細胞，最終導致腫瘤發生和發展。這類基因被人們形象地稱為“驅動基因”。“驅動基因”數目眾多，到目前為止，人們發現的“驅動基因”超過了100種。其中，最著名、最為大眾熟悉的當屬EGFR基因。

EGFR基因的中文名稱叫作“表皮生長因子受體”基因，這個基因編碼的蛋白質廣泛分布于各類上皮細胞表面，具有調控細胞生長、增殖、分化等功能。EGFR基因的名聲之所以那么“響亮”，一方面是因為50%以上的中國肺腺癌患者的腫瘤細胞存在EGFR基因突變；另一方面是因為存在EGFR基因突變的肺腺癌患者，除了常規的治療手段（手術、化療、放療）外，還可以應用專門針對EGFR突變基因的“靶向藥物”，且療效顯著。

靶向藥物：并非所有肺癌或者都能用

傳統的化療藥物進入人體內后，除了殺滅癌細胞外，還會不同程度地損傷人體正常細胞，“殺敵一千，自損八百”。靶向藥物就像它的名字一樣，能夠直接找到并作用于突變的EGFR蛋白，就像一顆顆有GPS定位的導彈直達目標，對正常細胞的影響非常小。由于同一個基因上的突變位點不同，對應的靶向藥物也有差異，好比一把鑰匙開一把鎖，不能有絲毫偏差，故現在科學家已研究出針對不同的突變基因的靶向藥物。

由于大多數肺腺癌患者存在EGFR基因突變，且已有針對EGFR基因突變的靶向藥物，故醫生都會建議肺腺癌患者進一步檢測腫瘤細胞中的EGFR基因，看是否存在關鍵位點的基因突變。如果存在基因突變，并且是對靶向藥物敏感的基因突變，在腫瘤進展或復發時，除了常規治療外，醫生還會針對性地使用靶向藥物進行治療，以提高患者的生活質量，延長壽命。

EGFR基因突變：與腫瘤的關系“不簡單”

EGFR基因和肺癌的關系，絕不能簡單地理解為“EGFR基因突變導致肺癌”，也不是“患了肺癌，就一定有EGFR基因突變”。EGFR基因突變只能夠解釋部分肺腺癌患者腫瘤的發生和發展。復旦大學附屬腫瘤醫院胸外科十年大數據分析表明：70%左右的肺腺癌患者存在“驅動基因”突變；在不吸煙的女性肺腺癌患者中，更有近90%的患者存在“驅動基因”突變。除了EGFR基因之外，ALK基因、ROS基因、BRAF基因等也是十分有名的“驅動基因”，也有針對性的“靶向藥物”。

部分肺腺癌、肺鱗癌及小細胞肺癌患者，與EGFR基因突變沒有直接關系，謎底有待揭曉。另一方面，并不是每個被診斷為肺癌的患者都要使用或建議使用“靶向藥物”治療。只有經過基因檢測，且腫瘤符合某些生物學特性的患者，才是“靶向藥物”治療的合適人選。

EGFR基因檢測：僅針對肺癌患者

根據“驅動基因”突變理論，“驅動基因”突變是后天發生的，且只發生在體細胞中，因此不會對下一代造成影響。只有發生在生殖細胞中的基因突變，才有一定概率遺傳給下一代。目前針對“驅動基因”突變的檢測，只在腫瘤細胞中進行，也只針對肺癌患者，并不對正常人的肺組織進行基因檢測。

隨著研究的深入，國外有研究人員發現，有極小比例的正常人群存在生殖細胞中特定位點的EGFR基因突變。根據國外的數據推算，這類人所占的比例不足萬分之一，但這些從出生起就攜帶EGFR基因突變者，一生中患肺癌的概率接近1/3。

由于絕大部分健康人群不存在EGFR基因突變，且從公共衛生和優化資源配置的角度來看，這種篩選策略對人群的獲益也不明顯，故目前在全世界范圍內還沒有針對健康人群進行EGFR基因突變的篩查。或許在將來，我們會有更簡便的方法篩查出那些自小就“攜帶”EGFR基因突變的個體，對他們進行早期干預。