治類風關：并非人人都可用生物制劑

類風濕關節炎（簡稱類風關）是臨床常見的免疫系統功能紊亂疾病，患者全身關節腫脹、疼痛，尤其是雙手關節腫脹、疼痛、僵硬，極為痛苦。在過去，80%以上的患者因關節畸形而殘疾，因此，在過去該病被稱為“不死的癌癥”。

隨著現代醫學科學的發展，醫生對“類風關”有了更深入的認識，尤其是新型治療藥物——生物制劑的問世，極大地改善了疾病預后，使類風關獲得完全緩解（即治愈）成為可能。那么，是不是所有類風關患者都可以使用生物制劑呢？

生物制劑：靶點更精確

過去，治療類風關的藥物主要有兩大類：從天然物質中提取的有效物質，例如青霉素、雷公藤；人工合成的化學小分子，例如強的松（潑尼松）、布洛芬、甲氨蝶呤。這些藥物因為分子量小，作用靶點不夠精準，可能具有多方面的治療作用，也可能出現多方面的不良反應。隨著科技的發展，采用基因工程方法人工合成的蛋白質藥物，即生物制劑應用于臨床，可以直接阻斷類風關的某個特定發病因子，靶點更加精確。

目前，國際上用于類風關的生物制劑至少有五大類，較常應用的主要有兩大類：①阻斷腫瘤壞死因子的受體融合蛋白或單克隆抗體；②阻斷白介素-6的單克隆抗體。另外，還有清除B淋巴細胞、阻斷T淋巴細胞活化、阻斷白介素-1的生物制劑。

有優點，也有副作用

相對于傳統的化學藥物，生物制劑具有起效快、作用強，可以有效地控制關節炎癥，減輕關節腫脹和疼痛，減少關節畸形發生的優點。不過，由于生物制劑屬于蛋白質類大分子，如果口服給藥會在胃內被消化分解而致無效，故該類藥物只能皮下注射或靜脈注射給藥。

在正常人體內，少量存在的腫瘤壞死因子或白介素-6，對機體抵御外來病原體感染、心肌功能代償等具有保護作用。使用生物制劑完全阻斷腫瘤壞死因子或白介素-6后，可能帶來副作用。例如，腫瘤壞死因子有助于機體形成肉芽腫包裹結核桿菌，腫瘤壞死因子阻斷劑可以使原來感染過結核桿菌的患者，舊病復發。

多數患者可從中獲益良多

大多數類風關患者可應用生物制劑，尤其是病情較重，經過多種口服藥物治療、病情未能得到良好控制的類風關患者。對于擬生育的患者而言，生物制劑是大分子且作用靶點明確，安全性明顯高于傳統化學藥物。但合并惡性腫瘤、結核感染、乙肝病毒表面抗原陽性、充血性心力衰竭等疾病的患者，不適合使用生物制劑；體質特別虛弱或者長期臥床者，也不太適合。

關注3點事項

1.在開始生物制劑治療前，患者需要排除隱匿的結核感染、乙肝病毒表面抗原陽性或乙肝病毒DNA高復制等情況。有腫瘤、心肌病、肝病、活動性感染等病史的患者應主動告訴醫生，以便醫生制定穩妥的治療方案。

2.在治療期間，如果合并肺炎、感冒等感染性疾病，應暫停使用生物制劑1～2周。在使用生物制劑期間，不可接種活疫苗。

3.理論上，生物制劑可以長期應用，國外已有應用10年以上的安全性數據。但筆者建議：類風關病情持續緩解1～2年后，可以停用生物制劑，用甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶或來氟米特等藥物進行鞏固治療。

戴生明，上海交通大學附屬第六人民醫院風濕免疫科主任醫師、教授、博士生導師。

全國風濕免疫科醫師分會委員，上海市風濕病學分會副主任委員，在風濕病和疑難雜癥的診治方面，積累了豐富的臨床經驗和深厚的學術造詣，尤其擅長類風濕關節炎、強直性脊柱炎、銀屑病關節炎的診治。

（專家門診：周二、三、五上午）