早期應用雙磷酸鹽在晚期前列腺癌治療中的作用

喻志勇

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.11.115

[摘要] 目的 探討早期靜脈應用雙磷酸鹽對晚期前列腺癌進展及骨轉移發生時間的影響。方法 隨機選擇2014年12月—2016年12月期間該院收治的40例晚期前列腺癌患者作為研究對象，并隨機分為觀察組和對照組，兩組患者均給予常規治療，對照組未早期應用雙磷酸鹽，觀察組給予早期應用雙磷酸鹽，觀察兩組患者的無進展生存期、骨轉移發生率、骨轉移發生時間、總生存期等、不良反應發生情況。 結果 觀察組的平均無進展生存期為（20.3±0.6）個月，對照組的平均無進展生存期為（15.3±1.6）個月，組間比較差異有統計學意義（t=0.365，P=0.025）；觀察組患者的骨轉移率（20.0%）顯著高于對照組（60.0%），差異有統計學意義（χ2=1.014，P=0.000），且骨轉移時間較對照組延遲近4個月，兩組的骨轉移時間和骨轉移發生率比較差異有統計學意義（t=0.897，P=0.004；t=3.365，P=0.014）。結論 早期應用雙磷酸鹽治療晚期前列腺癌能夠顯著緩解疾病進程，降低骨轉移患者發生骨相關事件的發生幾率，延長患者的生命周期和生存質量。

[關鍵詞] 前列腺癌；早期應用；雙磷酸鹽；骨密度

[中圖分類號] R737.25 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）04（b）-0115-03

Effect of Early Application of Bisphosphonates in the Treatment of Advanced Prostatic Carcinoma

YU Zhi-yong

Department of Urinary Surgery， Xishuangbanna People's Hospital， Jinghong， Yunnan Province， 666100 China

[Abstract] Objective To study the effect of early intravenous application of bisphosphonates on the progress of advanced prostatic carcinoma and occurrence time of osseous metastasis. Methods 40 cases of patients with advanced prostatic carcinoma admitted and treated in our hospital from December 2014 to December 2016 were randomly selected and randomly divided into two groups， both groups were given the routine treatment， the control group did not apply the bisphosphonates in the early stage， while the observation group adopted the early application of bisphosphonates， and the progression-free survival， incidence rate of osseous metastasis， occurrence time of osseous metastasis， total survival and occurrence of adverse reactions of the two groups were observed. Results The difference in the average progression-free survival between the observation group and the control group was statistically significant[（20.3±0.6）months vs （15.3±1.6）months]（t=0.365，P=0.025）， and the osseous metastasis rate in the observation group was obviously higher than that in the control group（20.0% vs 60.0%）， and the difference was statistically significant（χ2=1.014，P=0.000）， and the osseous metastasis time was longer for four months than that in the control group， and the differences in the osseous metastasis time and incidence rate of osseous metastasis between the two groups were statistically significant（t=0.897，P=0.004；t=3.365，P=0.014）. Conclusion The early application of bisphosphonates in the treatment of advanced prostatic carcinoma can obviously relieve the disease progress， reduce the occurrence probability of bone related events of patients with osseous metastasis and prolong the life cycle and survival quality of patients.

[Key words] Prostatic carcinoma； Early application； Bisphosphonates； Bone density

我國前列腺癌的發病率呈逐年上升趨勢，受各地區的傳統觀念和醫療水平影響，部分前列腺癌患者在初診時即被確診為中晚期，不利于疾病的治療和恢復[1]。近年來，隨著前列腺癌早期檢測手段的不斷發展，越來越多的前列腺癌患者在早期即獲得了診斷和治療，由于晚期癌癥患者發生骨轉移，引起骨痛、高鈣血癥和病理性骨折的可能想較大，為預防此類情況發生，臨床上常應用雙磷酸鹽預防骨轉移，改善患者的生存質量。該文旨在探討早期靜脈應用雙磷酸鹽對晚期前列腺癌進展及骨轉移發生時間的影響，現對該院于2014年12月—2016年12月期間收治的40例晚期前列腺癌患者的臨床資料進行回顧分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇該院收治的40例晚期前列腺癌患者作為研究對象，并隨機分為觀察組和對照組，每組20例。全部患者均經血清前列腺特異性抗原檢測，已經影像學和病理組織檢查確診。觀察組患者的年齡在41～72歲，平均年齡為（48.4±5.5）歲。對照組患者的年齡在22～72歲，平均年齡為（45.6±6.7）歲。入選標準：骨密度T-Score≤-2.5；未接受過 BPs 治療；無心、腎、肝等重大器官合并癥；生存期預估超過3個月；愿意配合資料收集；排除骨轉移患者。兩組患者的年齡、臨床分期等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

全部患者均采用雄激素剝奪療法，戈舍瑞林（批準文號：國藥準字J20120015）3.6 mg皮下注射，4周/次，比卡魯胺（批準文號：國藥準字H20020455）50 mg，1次/d。觀察組在早期常規治療的基礎上加用伊班膦酸二鈉（批準文號：國藥準字H20010432）60 mg+生理鹽水500 mL，3個月1次。對于已經出現骨轉移的患者，應每4周應用1次伊班膦酸二鈉（批準文號：國藥準字H20010432）。觀察患者的生命體征和并發癥發生情況。

1.3 骨密度檢測方法

骨密度測定儀器應用NORLAND公司生產的第4代型雙能骨密度儀EXPERT-XL，分別對患者的腰椎正位和股骨近端的骨密度進行測定，骨密度正常值參考中國正常成年男性骨量數據[2]。

1.4 觀察指標

觀察并記錄兩組患者的無進展生存期、骨轉移發生率、骨轉移發生時間、總生存期等[2-3]。

1.5 統計方法

采用SPSS 18.0統計學軟件處理實驗數據，計量資料使用（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料使用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的臨床療效比較

觀察組的無進展生存期為8～53個月，平均無進展生存期為（20.3±0.6）個月，對照組的無進展生存期為5～33個月，平均無進展生存期為（15.3±1.6） 個月，組間比較差異有統計學意義（t=0.365，P=0.025）；觀察組的總生存期為10～56個月，平均總生存期（38.2±0.9）個月，對照組的總生存期為7～50個月，平均總生存期（37.2±0.7）個月，兩組患者的總生存期比較差異無統計學意義（t=2.085，P=0.421）。

2.2 兩組患者的骨轉移發生率及確診時間比較

觀察組患者的骨轉移率為20.0%（4例）顯著低于對照組60.0%（12例），差異有統計學意義（χ2=1.014，P=0.000），且骨轉移時間較對照組延遲近4個月，兩組的骨轉移時間比較差異有統計學意義（t=0.897，P=0.004）。

2.3 兩組患者的并發癥情況比較

觀察組中出現胃腸道反應3例，流感樣癥狀1例，貧血1例，無腎功能損害病例，并發癥發生率為25.0%，對照組中出現胃腸道反應2例，頭痛1例、貧血1例，不良反應發生率為20.0%，兩組患者的不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=5.654，P=0.082）。

3 討論

惡性腫瘤進展至晚期往往要經歷的化療、放療、內分泌治療等綜合治療，其中較顯著的一個并發癥就是骨丟失[4-5]。前列腺癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一，晚期前列腺癌骨轉移發生率較高，而基本半數以上的骨轉移患者會出現骨相關事件，因此對于前列腺骨轉移和相關并發癥的防治已經成為臨床研究的重點。

雄激素剝奪療法是目前臨床上治療晚期前列腺癌的標準方案，然而長期使用雄激素剝奪療法可能會造成患者骨密度降低，增加了骨質疏松和骨折的風險[6]。大量臨床研究發現，早期應用雙磷酸鹽可延緩前列腺癌骨轉移，增加成骨細胞的數量和活性，降低骨折和骨質疏松的風險，延長患者的生存期[7]。雙磷酸鹽在前列腺癌或其他一些惡性腫瘤中應用十分廣泛，并顯示出了較好的臨床效果，大大地降低了晚期癌癥患者骨轉移后發生骨痛、骨相關事件的發生率，提高了患者的生活質量。

該組研究發現，觀察組患者的骨轉移率（20.0%）顯著低于對照組（60.0%），差異有統計學意義（χ2=1.014，P=0.000），且骨轉移時間較對照組延遲近4個月，兩組的骨轉移時間比較差異有統計學意義（t=3.365，P=0.014）。杜寶昌等[8]早期應用雙磷酸鹽患者的骨轉移發生率為25.0%，而未使用雙磷酸鹽的患者的骨轉移發生率為62.5%，且研究組的骨轉移時間較對照組延遲近4個月，與該研究結果基本一致，提示表明雙磷酸鹽的臨床效果較好，具有重要的臨床應用價值。

綜上所述，早期使用雙磷酸鹽治療能降低骨轉移患者發生骨相關事件的發生幾率，延長患者的生命周期和生存質量。

[參考文獻]

[1] 竇志， 景士忠， 白峰，等.RhPTH（1-34）和雙磷酸鹽交替聯合應用對去勢大鼠骨質疏松模型治療的實驗研究[J]. 現代生物醫學進展， 2013， 13（21）：4031-4034.

[2] 顧堅毅， 趙建華， 華金駿，等. 加味參芪地黃湯在晚期前列腺癌最大限度雄激素阻斷治療中的應用[J].中國中醫藥信息雜志， 2015， 22（12）：26-29.

[3] 李國新，袁忠治，溫健，等.口服及靜脈應用雙磷酸鹽治療絕經后的骨質疏松臨床研究[J].中國骨質疏松雜志， 2013， 19 （9）：988-990.

[4] 吳松， 賴海標， 鐘喨，等. 扶正固本方在晚期前列腺癌化療中增效減毒的作用機制及氧傳感器PHD2蛋白的相關性研究[J]. 亞太傳統醫藥， 2015， 11（17）：15-16.

[5] 張平， 盧子杰， 蘇昀，等. 中西醫結合治療晚期前列腺癌25例臨床觀察[J]. 江蘇中醫藥， 2014， 24（11）：39-40.

[6] 張強，馬合蘇提，白強，等.伊斑膦酸鈉對前列腺癌骨轉移患者去勢治療后骨密度的影響[J].腫瘤防治研究， 2014， 41（2）：131-133.

[7] 黃國福， 冷曉玲. 重組人血管內皮抑制素在晚期前列腺癌患者中的應用[J]. 實用臨床醫藥雜志， 2014， 18（15）：70-72.

[8] 杜寶昌， 劉軍， 王帥兵，等. 早期應用雙磷酸鹽在晚期前列腺癌治療中的作用[J]. 中國腫瘤， 2014， 23（10）：878-881.

（收稿日期：2017-01-14）