HE4聯合CA125及CA199在卵巢癌早期診斷中的應用

HE4聯合CA125及CA199在卵巢癌早期診斷中的應用

唐凌

目的討論HE4聯合CA125及CA199在卵巢腫瘤早期診斷中的價值。方法采用酶聯免疫吸附法檢測50例卵巢癌、50例良性卵巢腫瘤及40例健康體檢者的腫瘤標志物，分析各腫瘤標志物對卵巢癌早期診斷的價值。結果卵巢癌組中HE4、CA125及CA199的表達水平高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0．05）；3種腫瘤標志物聯合檢測的敏感性與診斷效率分別提高到90．00%和85．00%。結論HE4、CA125及CA199聯合檢測可以提高卵巢癌的早期診斷的效率。

卵巢癌；HE4；CA125；CA199

卵巢癌是臨床上最常見的女性生殖系統惡性腫瘤之一，卵巢癌的發病率位于婦科惡性腫瘤的第3位，近年來我國卵巢癌的發病率呈年輕化和不斷上升的趨勢[1]。腫瘤標志物可以反映腫瘤的發生和發展，并可以監測腫瘤對治療的反應效果。CA125 （cancer antigen 125）被廣泛用于卵巢癌的早期篩查、診斷及療效監測，但單獨應用CA125時，其檢測靈敏度較低、特異性差。CA199（carbohydrate antigen 199） 在血清中以黏蛋白的形式存在，目前被用于卵巢癌、胰腺癌、膽管癌等惡性腫瘤的診斷。HE4（human epididymis protein 4）是近年發現的新的腫瘤標志物，目前已經有HE4用于早期診斷卵巢癌的報道[2]。本研究分析了140例血清樣本中HE4、CA125及CA199的表達水平，進一步評估各指標單項和聯合檢測對卵巢癌早期診斷的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

卵巢癌組50例，年齡38～69歲，平均（43.74±9.37）歲，其中包括漿液性囊腺癌34例、黏液性囊腺癌5例與未分化腺癌11例。良性卵巢腫瘤組50例，年齡33～69歲，平均（41.54±11.54）歲，其中包括漿液性囊腺瘤18例與黏液性囊腺瘤32例。卵巢癌與良性卵巢腫瘤患者均通過病理確診，均是中國醫科大學盛京醫院大連醫院婦科2016年2月—2017年1月的病例。健康對照組為同期來本院的健康體檢者40例，年齡30～62歲，平均（40.74±6.54）歲。所有研究對象均未進行化療、放療及手術治療。上述3組研究對象的臨床資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

所有研究對象均早上空腹取靜脈血3 ml，血液樣品3 000 r/min離心5 min，上清液中HE4、CA125與CA199的表達水平采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測。參考值范圍：HE4為0～70 pmol/l（絕經前）、0～140 pmol/l（絕經后），CA125為0～35 U/ml，CA199為0～39 U/ml。檢測指標超出參考范圍為陽性，聯合檢測以任一項指標超出參考范圍為陽性。

1.3 統計學分析

采用SPSS 13.0軟件對數據進行分析，研究中計量資料以（）表示，兩樣本的均數比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 各樣本中HE4、CA125及CA199的檢測結果

結果顯示：良性卵巢腫瘤組血清中HE4與CA199的表達水平與健康對照組相比差異無統計學意義（P＞0.05），而CA125的水平高于健康對照組（P＜0.05）。卵巢癌組各指標均高于良性卵巢腫瘤組和健康對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 各指標單項與聯合檢測的陽性檢出率

結果顯示：卵巢癌組患者各指標的陽性檢出率均高于良性卵巢腫瘤組（P＜0.05）；健康對照組中各指標均未檢出陽性；卵巢癌組聯合檢測的陽性率為90.00%。見表2。

2.3 各指標單項和聯合檢測對卵巢癌的診斷效果評價

結果顯示：就單項檢測而言，HE4與CA125的敏感性和診斷效率高于CA199；采用聯合檢測分析時，診斷效率、敏感性和特異性分別提高到85.00%、90.00%和80.00%。見表3。

3 討論

卵巢癌是常見的婦科惡性腫瘤之一。由于卵巢癌的早期癥狀不明顯并且不具有特異性，所以絕大多數的患者在確診時已經屬于晚期，從而錯過了治療的最佳時期，導致卵巢癌的5年生存率僅有30%左右。因此提高卵巢癌的早期診斷率是決定其預后的關鍵因素[3]。

HE4是一種新型的腫瘤標志物，在正常卵巢組織和惡性卵巢組織中的表達具有明顯的差異性，血清中HE4的表達水平對于卵巢癌的早期診斷具有重要的臨床意義[4]。CA125是最早用于卵巢癌診斷與治療檢測的腫瘤標志物之一。CA125在正常卵巢組織中不存在，當卵巢組織發生惡性病變時，其表達水平會隨之升高。但單獨采用CA125檢測對卵巢癌診斷的敏感度往往不高[5]。CA199在血清中以黏蛋白的形式存在，可以作為非漿液性卵巢癌的腫瘤標志物，可為卵巢癌的臨床診斷提供一定的參考價值[6]。

腫瘤標志物的單項檢測在一定程度存在檢測敏感性和特異性偏低的特點[7-8]。本研究探討了聯合檢測3種腫瘤標志物對卵巢癌早期診斷的臨床應用價值。結果表明：卵巢癌組血清HE4、CA125及CA199均高于健康對照組，良性卵巢腫瘤組CA125高于健康對照組，而HE4及CA199的表達水平與健康對照組相近。聯合HE4、CA125及CA199檢測的診斷效率、敏感性和特異性分別提高到85.00%、90.00%和80.00%，提示聯合檢測有助于卵巢癌的早期發現。

表1 血清中HE4、CA125及CA199的表達水平 （

表1 血清中HE4、CA125及CA199的表達水平 （

注：與健康對照組比：*表示P＜0．05；與良性卵巢腫瘤組比：#表示P＜0．05

組別例HE4 （pmol/l）CA125 （U/ml）CA199（U/ml）健康對照組4037．12±17．8510．12±2．5723．75±6．67良性卵巢腫瘤組5043．56±24．8333．99±8．16*31．47±7．89卵巢癌組50389．47±138．64*#312．58±176．53*#87．47±30．46*#

表2 不同檢測指標陽性率比較（%，例）

表3 不同檢測指標對早期卵巢癌的診斷效率比較

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The Combined Detection of HE4, CA125 and CA199 in the Diagnosis of Ovarian Cancer

TANG Ling Gynaecology and Obstetrics Department, Dalian Hospital, Shengjing Hospital of China Medical University, Dalian Liaoning 116600, China

ObjectiveTo clarify the value of combined detection of HE4, CA125 and CA199 in diagnosis of ovarian cancer.MethodsTumor markers were measured by an ELASA method in 50 patients with ovarian cancer, 50 patients with benign ovarian diseases and 40 healthy people. Diagnostic values for early ovarian cancer were analyzed.ResultsExpressions of HE4, CA125 and CA199 in ovarian cancer were signif i cantly higher than those incontrol group, and the differences were statistically signif i cant (P＜ 0.05). The sensitivity and diagnostic eff i ciency for ovarian cancer of the combined detection were enhanced to 90.00% and 85.00% respectively.ConclusionThe combined detection of HE4, CA125 and CA199 could enhance the early diagnosis of ovarian cancer.

ovarian cancer; HE4; CA125; CA199

R737．31

A

1674-9316（2017）11-0114-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．11．068

中國醫科大學附屬盛京醫院大連醫院婦產科，遼寧 大連116600