吉西他濱聯合奧沙利鉑治療復發宮頸癌療效觀察

林嫻 李慧靈 郭月新

吉西他濱聯合奧沙利鉑治療復發宮頸癌療效觀察

林嫻 李慧靈 郭月新

目的 觀察吉西他濱聯合奧沙利鉑治療局部復發宮頸癌療效及副作用。方法 回顧性分析2010年1月—2015年1月福建省腫瘤醫院治療后局部復發病例24例，給予化療，吉西他濱1 000 mg/m2，每次靜脈滴注0.5 h，每個周期的第1、8 d靜脈滴注，奧沙利鉑130 mg/m2每次靜脈滴注2 h以上，每個周期的第2 d靜脈滴注，21 d為1個周期。結果 24例中，完全緩解1例、部分緩解8例、穩定9例、進展6例，總有效率37.5%，中位無進展生存時間為7.5個月。主要副作用為胃腸道反應、骨髓抑制及神經毒性。結論 吉西他濱聯合奧沙利鉑治療局部復發宮頸癌，療效顯著，不良反應可以耐受。

吉西他濱；奧沙利鉑；復發宮頸癌

宮頸癌是婦科常見惡性腫瘤，占女性生殖道惡性腫瘤一半以上，近年來，隨著治療手段的改進，宮頸癌的治療療效得到不斷的提高，仍有29%～38%的患者出現治療后局部復發或未控[1]，本文通過回顧性分析我院收治的24例宮頸癌局部復發患者，予吉西他濱+奧沙利鉑化療，觀察其療效及副作用。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月—2015年1月福建省腫瘤醫院婦瘤科收治的治療后局部復發的宮頸癌患者24例作為研究對象。入組條件：病歷資料完整、初治時病理診斷明確、組織學分級明確、隨訪方式為門診復查或電話回訪，既往均接受過放療及紫杉醇加順鉑化療；復發診斷：依據臨床檢查、病理診斷及影像學檢查。1年內復發10例（41.7%），1～2年復發6例（25.0%），2年以上復發8例（33.3%）；發病年齡為33～73歲，平均年齡（49.9±8.26）歲；18例首選手術治療，術后補充放化療，6例首選放化療；其中腺癌2例，鱗癌22例。

1.2 方法

回顧性分析2010年1月—2015年1月福建省腫瘤醫院治療后局部復發病例24例，既往均接受過放療及紫杉醇加順鉑化療，給予化療，吉西他濱聯合奧沙利鉑（每次靜脈滴注0.5 h，每個周期的第1、8 d靜脈滴注，奧沙利鉑130 mg/m2每次靜脈滴注2 h以上，每個周期的第2 d靜脈滴注），每21 d為1個治療周期，平均化療2～4周期。

1.3 療效及不良反應評價標準

化療療效根據RECIST（1.1）標準進行評價，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）、疾病進展（PD），以CR+PR計算有效率（RR）；不良反應按WHO抗癌藥物不良反應程度分0～Ⅳ度。

2 結果

24例患者中，完全緩解1例（4.2%），部分緩解8例（33.3%），穩定9例（37.5%），進展6例（25.0%），中位無進展生存時間為7.5個月，總有效率37.5%。

患者主要副作用為胃腸道反應、骨髓抑制及末梢神經炎，其中血小板減少發生率為（16.0%），白細胞減少發生率為（37.5%），胃腸道反應發生率為（25.0%），末梢神經炎發生率為（20.8%），肝功能異常發生率為（8.3%），經對癥處理后均能順利完成化療，見表1。

3 討論

對于晚期及復發性宮頸癌患者，放療和化療是主要的治療方法[1]。雖然近年來三維適形放療、調強放療等先進的放療技術相繼應用于復發宮頸癌的治療，但由于術后腸粘連、盆腹腔臟器位置改變，根治性的放療劑量可能造成腸梗阻甚至腸穿孔；對放療后復發患者而言，由于復發腫瘤周圍正常組織多數已達到或接近最大耐受劑量， 再次放療并發癥發生概率明顯增加，且經過以往照射后復發腫瘤由于血供問題，多數對放療不敏感[2]；復發或轉移的宮頸癌患者大多數經過多方案化療，出現鉑類耐藥，后期治療能選擇的方案非常有限[3-4]使得復發官頸癌再次治療遠期療效不盡如人意。紫杉醇聯合順鉑（TP）的化療方案有著較高的有效率和疾病控制率，被認為是現階段晚期及復發性宮頸癌的標準治療方案[5]，但本組病例既往均接受過紫杉醇加順鉑化療，故考慮更改化療方案，吉西他濱及奧沙利鉑聯合方案對多種惡性腫瘤有效，耐受性良好，是多種惡性腫瘤良好的解救方案。目前吉西他濱聯合奧沙利鉑主要用于晚期胰腺癌、晚期非小細胞肺癌、局限期或轉移性膀胱癌及轉移性乳腺癌的一線治療及晚期卵巢癌的二線治療等，但有關該方案治療復發宮頸癌報道較少。有研究提示吉西他濱或奧沙利鉑對晚期宮頸癌有效[6-8]。有研究應用該方案誘導治療10例初治局部進展期宮頸癌患者，誘導治療后行手術或同期放化療，結果提示該誘導治療總臨床反應率為80%，其中3例（30%）患者疾病完全緩解，5例（50%）疾病部分緩解，且耐受性良好[9]。吉西他濱為核糖核苷還原酶抑制劑，具有良好的抗癌作用，劑量限制毒性是骨髓抑制，奧沙利鉑是繼順鉑、卡鉑之后的第三代鉑類抗癌藥，其抗腫瘤機理是鉑原子與DNA鏈形成交聯，阻斷其復制與轉錄，其與順鉑無交叉耐藥，劑量限制毒性為神經毒性，本研究中24例中完全緩解1例（4.2%），部分緩解8例（33.3%），總有效率37.5%.，其中血小板減少發生率為（16.0%），白細胞減少發生率為（37.5%），末梢神經炎發生率為（20.8%），無III～IV度神經毒性，除其中1例因IV度血小板減少無法按時完成化療外，其余均按時完成化療，故該治療方案治療復發宮頸癌有一定療效，毒副作用可以耐受。

表1 患者化療的不良反應發生情況（n）

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Clinical Study on Oxaliplatin Combined With Gemcitabine in the Treatment of Recurrent Cervical Cancer

LIN Xian LI Huiling GUO Yuexin Gynecologic Department, Fujian Cancer Hospital, Fuzhou Fujian 350014, China

Objective Clinical effect and side effects of oxaliplatin combined with gemcitabine in treatment of recurrent cervical cancer is to be studied. Methods A retrospective analysis of 24 patients with recurrent cervical cancer who were treated in our hospital from January 2010 to January 2015. All the patients were given oxaliplatin combined with gemcitabine treatment, gemcitabin (1 000 mg/m2) on 1 d and 8 d, and oxaliplatin (130 mg/m2) on 2 d, three weeks as a therapeutic cyclic. Results Among 24 patients, 1 cases of CR, 8 cases of PR, 9 cases of SD, 6 cases of PD, the overall response rate was 37.5%, median progression free survival was 7.5 months. The main toxicities were gastrointestinal reation, bone marrow depression, peripheral neuritis. Conclusion Oxaliplatin combined with gemcitabine treatment is quite effective for recurrent cervical cancer,and adverse reactions can be tolerated.

gemcitabine; oxaliplatin; recurrent cervical cancer

R736.3

A

1674-9316（2017）10-0084-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2017.10.046

福建省腫瘤醫院婦科，福建 福州 350014