疏肝健脾安神方對(duì)功能性消化不良伴焦慮抑郁患者胃腸激素的影響

張一昕王石紅韓雪劉小發(fā)高瑋

疏肝健脾安神方對(duì)功能性消化不良伴焦慮抑郁患者胃腸激素的影響

張一昕1王石紅2韓雪1劉小發(fā)2高瑋3

目的 觀察疏肝健脾安神方對(duì)功能性消化不良（FD）伴焦慮抑郁患者的治療效果和血漿MTL及CCK的影響。方法 選取119例FD伴焦慮抑郁的患者作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，兩組患者分別給予疏肝健脾安神方和西藥治療，均用藥4周。觀察兩組患者臨床療效、HAMA和HAMD評(píng)分以及血漿MTL和CCK含量的變化情況。結(jié)果 治療組總有效率（96.67%）優(yōu)于對(duì)照組（82.5%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組的MTL水平均升高（P＜0.05），CCK水平、HAMA及HAMD評(píng)分均降低（P＜0.05）。結(jié)論 疏肝健脾安神方治療FD伴焦慮、抑郁療效顯著，能改善患者的抑郁狀態(tài)，調(diào)節(jié)MTL和CCK的分泌，增加胃腸動(dòng)力、促進(jìn)胃排空。

功能性消化不良；疏肝健脾安神方；胃動(dòng)素；膽囊收縮素

功能性消化不良（FD）為現(xiàn)代臨床的常見(jiàn)病和多發(fā)病，伴隨著人們飲食饑飽失節(jié)、久坐怠惰懶動(dòng)、情志抑郁違和，患病人群不斷增多，目前臨床缺乏有效的治療藥物和方法。筆者在長(zhǎng)期臨床過(guò)程中分析FD的病因病機(jī)，篩選適宜的中藥運(yùn)用自擬方的疏肝健脾安神方療效顯著，為了探討其治療作用機(jī)制，觀察了其對(duì)FD伴焦慮抑郁患者的療效以及對(duì)膽囊收縮素（CCK）和胃動(dòng)素（MTL）的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河北省中醫(yī)院和河北中醫(yī)學(xué)院國(guó)醫(yī)堂門診2014年9月—2016年4月收治的FD伴焦慮抑郁患者119例作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為治療組（60例）和對(duì)照組（59例），其中，治療組中，男25例、女35例；患者年齡為18～64歲，平均年齡為（42.86±12.26）歲；對(duì)照組中，男24例、女35例，患者年齡為19～63歲，平均年齡為（42.75±12.31）歲。兩組患者的一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)、中醫(yī)的診斷標(biāo)準(zhǔn)分別參照羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)[1]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]以及《功能性消化不良的中西醫(yī)結(jié)合診治方案（草案）》標(biāo)準(zhǔn)[3]制定。發(fā)病史要求＞6個(gè)月，疾病連續(xù)發(fā)作時(shí)間＞3個(gè)月。 焦慮抑郁的診斷根據(jù)漢密爾頓焦慮量表（HAMA）和漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分確定[4]。

1.3 治療用藥

1.3.1 治療組 疏肝益脾安神方：柴胡、枳殼、云苓、炒白術(shù)、川樸、法半夏、溫郁金、醋莪術(shù)、合歡皮、 石菖蒲、 炒白芍、百合、焦三仙等（四川新綠色藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的中藥配方顆粒）。每日1劑，于早、晚飯后分2次服，4周1療程。

1.3.2 對(duì)照組 多潘立酮，10 mg，每日3次，餐前30～60 min服用；氟哌噻噸美利曲辛片（黛力新），10 mg，早晨、中午各分別口服1次。4周為1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

兩組患者主要從以下3個(gè)方面觀察：（1）治療前后主要癥狀積分變化；（2）治療前后HAMD和HAMA的評(píng)分變化；（3）治療前后血漿CCK、MTL、CCK含量變化。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)按照[5]，結(jié)合患者的主癥及體征改善情況。從痊愈、顯效、有效、無(wú)效4個(gè)方面治療效果。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料分別采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

治療組與對(duì)照組有效率分別為96.67%、83.05%，治療組的療效優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 臨床癥狀積分比較

與治療前比較，兩組患者的主癥積分均下降（P＜0.01）。治療組患者的早飽、上腹脹滿和噯氣癥狀積分?jǐn)?shù)值下降明顯，提示上述癥狀改善明顯，兩組治療后比較，治療組癥狀積分明顯下降（P＜0.05）。

2.3 HAMA和HAMD評(píng)分比較

與治療前比較，治療組HAMA和HAMD評(píng)分明顯下降（P＜0.01），對(duì)照組則無(wú)明顯變化（P＞0.05）。

2.4 MTL、CCK水平變化的比較

兩組患者治療后的MTL水平均顯著升高（P＜0.05）；治療組用藥后CCK的水平明顯降低（P＜0.05），對(duì)照組治療前后CCK的水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

3 討論

筆者通過(guò)臨床研究認(rèn)為，F(xiàn)D的發(fā)病多是由于飲食傷胃，或安逸少動(dòng)，或臟腑虧虛，或情志失和，致使脾失健運(yùn)，肝氣郁滯，胃失和降。同時(shí)，精神心理因素（焦慮、抑郁等情緒）對(duì)其發(fā)生、發(fā)展具有重要的影響。因此，治療應(yīng)采用疏肝健脾（胃），調(diào)理心神之法。精心研制的“疏肝健脾安神方”中選用柴胡暢氣疏郁、炒白芍柔肝斂怒；炒白術(shù)、云苓健脾補(bǔ)氣；郁金、厚樸、枳殼解郁暢氣，消痞除滿；百合、合歡皮調(diào)暢心神；石菖蒲醒脾健胃石菖蒲芳香醒脾，開(kāi)胃進(jìn)食；莪術(shù)行氣消積莪術(shù)疏通胃腑氣血的壅滯；清半夏法半夏、黃連辛開(kāi)苦消痞降，和胃降逆；焦三仙消各種食滯。眾藥成方，既補(bǔ)脾胃之氣以助推動(dòng)運(yùn)化之力，又疏通氣滯以助胃腸通降之職，尚能促心神愉悅緩解胃腸壓力，方藥謹(jǐn)合病機(jī)，故臨證每每取效頗佳。

表1 兩組治療前后MTL和CCK水平比較（）

表1 兩組治療前后MTL和CCK水平比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05；治療后，與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別n時(shí)間MTL（pg/ml）CCK（pmol/L）治療組 60治療前81.55±9.126.21±0.89治療后181.02±20.78*△6.36±0.81*△對(duì)照組59治療前81.26±9.736.14±0.88治療后108.16±11.52*5.75±0.81*

胃腸激素MTL與CCK的分泌失衡對(duì)FD的發(fā)病和病情進(jìn)展中的作用不容忽視。MTL的功能是不斷興奮胃腸道的平滑肌，促使消化器官運(yùn)動(dòng)能力增強(qiáng)，胃腸的排空加速運(yùn)行[6-7]。CCK具有加強(qiáng)膽囊收縮、延緩胃腸排空、抑制小腸蠕動(dòng)、引發(fā)胃腸的電節(jié)律異常及胃腸運(yùn)動(dòng)的障礙、抑制攝食行為等多方面的功能[8]。由此可見(jiàn)，調(diào)節(jié)患者M(jìn)TL 和CCK的分泌功能是治療FD的有效途徑。

本研究結(jié)果表明，患者經(jīng)疏肝健脾安神方治療后，癥狀、體征均有明顯程度的改善，焦慮抑郁情緒得到改觀，生活質(zhì)量大幅度地得到提高。且治療組MTL水平明顯升高、CCK水平明顯降低，與對(duì)照組有明顯的差異。表明該方治療伴有焦慮抑郁狀態(tài)的FD療效確切。其作用機(jī)制推測(cè)可能是通過(guò)調(diào)節(jié)腦腸軸的功能，進(jìn)而調(diào)節(jié)MTL（升高）和CCK（降低）的分泌水平，以激發(fā)和增加胃腸的動(dòng)力，促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)使胃腸運(yùn)動(dòng)能力加強(qiáng)，增加胃腸動(dòng)力，加快胃腸排空加速，從而達(dá)到治療FD的目的。

[1] Drossman DA. The functional gastrointestinal disorder sand the RomeⅢ process[J]. Gastroenterology，2006，130（5）：1377-1390．

[2] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2012：134-139．

[3] 張萬(wàn)岱，危北海，陳治水. 功能性消化不良的中西醫(yī)結(jié)合診治方案（草案）[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，12（6）：2683-2686.

[4] 朱昌明，張明園.精神科評(píng)定量表手冊(cè)[M]. 長(zhǎng)沙：湖南科學(xué)技術(shù)出版社，1998：121-140.

[5] 譚文婧，陶智會(huì)，王鑫，等. 肝心同治法治療功能性消化不良伴焦慮抑郁狀態(tài)30例[J]. 安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，32（1）：23-27.

[6] Kamerling IM，Van Haarst AD，Burggraaf J，et al. Motilin effects on the proximal stomach in patients with functional dyspepsia and healthy volunteers[J]. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol，2003，284（5）：G776- G 781.

[7] 周利，張銘銘，孫國(guó)杰. 穴位注射對(duì)功能性消化不良患者血清胃動(dòng)素的影響[J]. 湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，16（1）：88-90.

[8] 陳代陸，余德文，盧國(guó)良，等. 膽囊收縮素與功能性消化不良患者胃電活動(dòng)及胃運(yùn)動(dòng)相關(guān)性的臨床研究[J]. 中華消化雜志，2003，23（2）：121-122.

The Effect of Soothing Liver and Invigorating Spleen Calming Therapy on Gastrointestinal Hormones in Patients With Functional Dyspepsia Accompanied With Anxiety and Depression

ZHANG Yixin1WANG Shihong2HAN Xue1LIU Xiaofa2GAO Wei31 Clinical Pharmacy of Pharmacy College, Hebei University of Traditional Chinese Medicine School, Shijiazhuang Hebei 050200, China; 2 Department of Spleen and Stomach Diseases, Hebei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine, Shijiazhuang Hebei 050011, China; 3 Department of Pharmacy, Hebei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine, Shijiazhuang Hebei 050011, China

Objective To observe the effect of soothing liver andinvigorating spleen calming therapy on the treatment of functional dyspepsia (FD) accompanied with anxiety and depression and the effects of plasma MTL and CCK. Methods 119 patients with FD with anxiety and depression were randomly divided into treatment group and control group. They were treated with soothing liver and invigorating spleen calming therapy and western medicine respectively. The clinical eff i cacy, HAMA and HAMD scores and changes of plasma MTL and CCK contents were observed. Results The total effective rate (96.67%) in the treatment group was better than that in the control group (82.5%), the difference was statistically signif i cant (P<0.05). The levels of MTK, HAMA and HAMD were significantly decreased (P <0.05) in two groups after treatment (P < 0.05). Conclusion Soothing liver and invigorating spleen calming therapy has remarkable curative effect on FD accompanied with anxiety and depression. It can obviously improve the depression state, regulate the secretion of MTL and CCK, increase the gastrointestinal motility and promote the gastric emptying.

functional dyspepsia; soothing liver and invigorating spleen calming therapy; motilin; cholecystokinin

R259；R277.7

A

1674-9316（2017）10-0108-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2017.10.060

1 河北中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院臨床中藥學(xué)，河北 石家莊 050200；2 河北省中醫(yī)院脾胃病科，河北 石家莊 050011；3 河北省中醫(yī)院藥學(xué)部，河北 石家莊 050011