CRP、D-二聚體和CEA聯合檢測在診斷胸腔積液性質中的效果評價

盧瑞琦 劉書娟 張利萍 陳斌 李麗杰 劉玉林 宋建民

·論著·

CRP、D-二聚體和CEA聯合檢測在診斷胸腔積液性質中的效果評價

盧瑞琦 劉書娟 張利萍 陳斌 李麗杰 劉玉林 宋建民

目的 評價聯合檢測C-反應蛋白(CRP)、D-二聚體和癌胚抗原(CEA)在診斷胸腔積液性質中的效果。方法 選取60例惡性胸腔積液患者為觀察組，結核性胸腔積液患者60例為對照組，收治時間在2013年2月至2016年2月,收集2組患者胸腔積液標本，檢測2組患者CRP、CEA、D-二聚體。結果 觀察組惡性胸腔積液患者CRP、D-二聚體、CEA水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組患者D-二聚體陽性率(68.33%)、CEA陽性率(76.67%)高于對照組，觀察組CRP陽性率(28.33%)低于對照組，2組聯合檢測陽性率均高于單獨檢測(P<0.05)，觀察組檢測后的D-二聚體、CEA、CRP指標單獨檢測時特異度、靈敏度均高于對照組患者，觀察組、對照組D-二聚體、CEA、CRP三項指標聯合檢測后特異度、靈敏度高于單獨檢測(P<0.05)。結論 在臨床中，對于某些不典型患者，尤其是無組織學檢查結果或者病理學檢查結果，無法區別結核性胸腔積液和惡性胸腔積液的性質時，可采用CRP、D-二聚體和CEA聯合檢測，不僅在診斷胸腔積液性質中具有較高的應用價值，還能增加患者的特異度、靈敏度、陽性率，具有較為重要的臨床意義，值得在進一步推廣及運用。

D-二聚體；C-反應蛋白；癌胚抗原；胸腔積液性質；診斷

胸腔積液為呼吸內科較為常見且多發的疾病，胸腔積液為胸膜病變，常見的病因主要包括低蛋白血癥、肝腎疾病、結締組織病、肺栓塞、心功能不全、感染性疾病、結核、惡性腫瘤等，其主要包括惡性腫瘤性胸腔積液、結核性胸腔積液兩種，結核性胸腔積液主要由于結核病導致的，惡性腫瘤性胸腔積液主要是由于肺癌導致的，為惡性腫瘤較為常見的并發癥，其具有死亡率高、患病率高等特點。近年來，惡性腫瘤性胸腔積液、結核性胸腔積液患者發病率顯著增加，而早期對兩者進行鑒別，能為患者治療原發病贏得寶貴時間，保障患者的生命安全[1]。研究顯示，未明確診斷的胸腔積液患者，在鑒別過程中應考慮惡性胸腔積液、結核性胸腔積液的可能性，患者明確診斷后中位生存期約為7個月，若未得到快速明確診斷，易導致患者病情延誤，影響患者的生存期。近年來，臨床多種檢測指標用于兩種胸腔積液的鑒別診斷，例如細菌學、病理組織學、細胞學等，但是由于上述檢測方式創傷性大、檢出率低、價格昂貴，患者不易接受[2]。C-反應蛋白(CRP)、D-二聚體和癌胚抗原(CEA)三項指標在臨床中被廣泛應用，臨床常用于胸腔積液性質鑒別診斷中，因此，我院對聯合檢測CRP、D-二聚體和CEA在診斷胸腔積液性質中的效果進行研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取保定市第一中心醫院60例惡性胸腔積液患者為觀察組，結核性胸腔積液患者60例為對照組，收治時間2013年2月至2016年2月，2組患者均簽署知情同意書，參與本次研究。納入標準：(1)2組患者均符合臨床胸腔積液診斷標準；(2)臨床資料完整患者。排除標準：(1)不接受檢測、伴有精神疾病、認知障礙患者；(2)妊娠及哺乳期女性；(3)伴有多種器官病變、內分泌疾病患者。觀察組年齡20～60歲，男30例，女30例；平均年齡(41.25±1.36)歲。診斷依據：(1)60例患者均伴有痰中帶血、咳痰、咳嗽等癥狀；(2)經皮肺活檢、胸腔鏡、電子支氣管鏡發現患者肺部占位病變；(3)痰脫落細胞學檢查和胸水檢查均獲取細胞學依據；(4)留取標本前，60例患者均未實施放療、局部化療或者全身化療。對照組年齡21～60歲，男31例，女29例；平均年齡(42.18±1.28)歲。診斷依據：(1)所有患者伴有乏力、消瘦、盜汗、低熱等結核病中毒癥狀；(2)經臨床肺部CT檢查結果證實60例患者伴有活動性結核病灶；(3)患者采用診斷性抗結核治療以后，胸腔積液顯著吸收；(4)經胸膜活檢、胸腔鏡發現患者結核病變；(5)患者胸水和痰涂片之中找到抗酸桿菌；(6)采集患者胸水標本前，60例結核性胸腔積液患者均未進行局部抗結核治療或者全身抗結核治療。2組患者性別比和年齡，各項資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標本處理和采集:①采集標本:2組患者實施胸腔穿刺置管引流后，采用50 ml注射器，留取患者50 ml 新鮮胸水，送往化驗室經過離心后，提取上清液。②標本處理：將新鮮胸水50 ml放置在30 ml注射器中，將其混勻，將剩余部分胸水放置在兩支離心管100 ml中，放入低速離心機內，采用2 000 r/min，進行離心處理后，將1 ml上清液放置在3管試管中，放置在冰箱內。

1.2.2 主要儀器和試劑:2組患者CRP水平采取免疫散射比濁法測定，CEA水平采取放射免疫吸附法測定、D-二聚體采取酶聯免疫吸附法進行測定。

1.3 觀察指標 比較2組患者檢測后CRP、D-二聚體、CEA水平。比較觀察組胸腔積液檢測后D-二聚體、CEA、CRP陽性率。比較2組胸腔積液患者檢測后D-二聚體、CEA、CRP特異度、靈敏度。

2 結果

2.1 2組CRP、D-二聚體、CEA水平比較 檢測后，觀察組惡性胸腔積液患者CRP、D-二聚體、CEA水平高于對照組患者(P<0.05)。見表1。

組別CEA(μg/L)D-二聚體(μg/ml)CRP(mg/L)觀察組96.03±42.47*1.65±0.85*50.25±26.29*對照組8.95±20.150.98±0.7523.35±22.59

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 陽性率比較 經過檢測后，觀察組患者D-二聚體陽性率(68.33%)、CEA陽性率(76.67%)高于對照組，觀察組CRP陽性率(28.33%)低于對照組，2組聯合檢測陽性率均高于單獨檢測(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者檢測后D-二聚體、CEA、CRP陽性率比較 n=60,例(%)

注：與對照組比較,*P<0.05

2.3 特異度、靈敏度比較 觀察組檢測后D-二聚體、CEA、CRP指標單獨檢測時特異度、靈敏度均高于對照組，觀察組、對照組D-二聚體、CEA、CRP三項指標聯合檢測后特異度、靈敏度高于單獨檢測(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者檢測后D-二聚體、CEA、CRP特異度、靈敏度比較 n=60,例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05；與聯合檢測比較，#P<0.05

3 討論

近年來，胸腔積液發病率呈上升趨勢，胸腔積液為臨床呼吸內科較為常見的疾病，病因較為復雜，胸腔積液主要是指各種因素導致人體胸膜腔內出現的液體，也可以稱為胸水[3]。正常人胸膜腔內有約15 ml液體，在進行呼吸和運動時具有潤滑作用，若是人體發生局部病變，易破壞動態平衡，導致胸膜腔內液體發生吸收過緩和吸收過快情況，引起胸腔積液產生，同時胸腔積液可分為漏出液、滲出液[4]。研究顯示，胸腔積液多見于成人，炎性積液常為滲出性，患者伴有胸痛、發熱等癥狀，患者積液量少于0.3 L時，其臨床癥狀不顯著，若患者積液量大于0.5 L，患者易發生胸悶情況，醫師在對患者進行檢查時，易發現呼吸聲音減低、局部叩擊呈濁音[5]?；颊叻e液量較多時，患者層胸膜隔開、呼吸困難情況漸加劇，若積液量進一步增加，易導致患者縱隔臟器受壓，出現明顯的呼吸困難和心悸，嚴重危害患者生命安全，而早期明確診斷、早期治療極其重要。目前臨床采用胸腔積液脫落細胞學檢查、胸膜活檢、抗酸桿菌檢測等方式進行確診，無論是培養還是離心，其靈敏度、特異度、陽性率不高，導致其難以發揮作用，常常引起漏診、誤診情況發生，使患者錯過最佳治療時機。而臨床多數學者建議在鑒別患者胸腔積液性質時，應采用某些酶類指標、細胞因子、腫瘤標志物，實施聯合檢測，從而增加特異度和敏感度，提高陽性率[6]。因此，我院對聯合檢測CRP、D-二聚體和CEA在診斷胸腔積液性質中的效果進行分析，探討聯合檢測的效果。

D-二聚體為人體纖維蛋白降解形成的產物，為人體纖溶亢進、高凝狀態的分子標記物之一[7]。惡性胸腔積液患者由于腫瘤刺激自身機體外源性凝血系統，多數患者常伴有高凝狀態，導致患者胸膜組織中具有炎性反應，使D-二聚體水平在人體胸腔積液中顯著增加，對于惡性胸腔積液患者、結核性胸腔積液患者，實施胸腔鏡胸膜活檢雖然敏感度、特異度較高，但由于多種因素影響，導致該項檢測方式具有一定限制[8]，惡性胸腔積液患者D-二聚體水平顯著升高，其升高原因主要和患者胸液中含有大量纖維蛋白和炎性細胞密切相關，患者胸腔內存在局部纖維蛋白、纖溶性亢進尚未被清除，該項檢測指標能反映患者胸腔積液纖溶活性，因此，D-二聚體能作為診斷胸腔積液性質中指標之一[9,10]。

CEA為臨床上常采用的腫瘤標志物，常用于人體乳腺、肺、結腸等組織惡性腫瘤檢測，為腫瘤細胞分泌或者脫落在組織或者體液中的一種抗原，是目前臨床使用最為廣泛的腫瘤篩選標志物之一[11]，能對大腸癌、肺癌、乳腺癌等惡性腫瘤進行預后評估、療效判斷等。由于該項指標為大分子物質，腫瘤細胞釋放進入人體胸腔積液后，無法進行血液循環，同時未經肝臟代謝，導致惡性胸腔積液患者體內CEA水平不斷增加，因此，CEA能作為診斷胸腔積液性質中指標之一，為診斷惡性胸腔積液的標志物[12]。CRP為急性反應蛋白，由人體肝臟合成，在惡性腫瘤、自身免疫性疾病、炎癥、外傷急性期、感染等疾病患者中其水平顯著增加，具有促進細胞吞噬、調節人體免疫細胞作用，能低于病原體入侵，抵抗細菌感染，由于惡性胸腔積液患者產生炎性反應后，導致體內CRP水平顯著升高，據研究顯示，CRP能作為診斷胸腔積液性質中指標之一[13]。

由于CRP、D-二聚體和CEA單獨檢測特異度、靈敏度、陽性率不高，而聯合檢測在臨床中被廣泛應用，我院對觀察組、對照組分別采用CRP、D-二聚體和CEA進行聯合、單項檢測，結果顯示，CRP、D-二聚體和CEA單獨檢測，敏感度、特異度均低，部分患者發生漏診和誤診情況，三種標志物聯合檢測時，敏感度、特異度、陽性率顯著提高，CRP、D-二聚體和CEA聯合檢測的特異度、靈敏度、陽性率均高于三項指標單獨檢測[14]。由此證明，聯合檢測能提高惡性胸腔積液患者、結核性胸腔積液患者的特異度、靈敏度、陽性率，具有較高的應用價值[15]。

觀察組惡性胸腔積液患者CRP(96.03±42.47)、D-二聚體(1.65±0.85)、CEA水平(50.25±26.29)高于對照組患者CRP(8.95±20.15)、D-二聚體(0.98±0.75)、CEA水平(23.35±22.59)(P<0.05)，觀察組患者D-二聚體陽性率68.33%、CEA陽性率76.67%高于對照組，觀察組CRP陽性率28.33%低于對照組，2組聯合檢測陽性率均高于單獨檢測(P<0.05)，觀察組檢測后D-二聚體、CEA、CRP指標單獨檢測時特異度、靈敏度均高于對照組患者，觀察組、對照組D-二聚體、CEA、CRP三項指標聯合檢測后特異度、靈敏度高于單獨檢測(P<0.05)。

綜上所述，在臨床中，對于某些不典型患者，尤其是無組織學檢查結果或者病理學檢查結果，無法區別結核性胸腔積液和惡性胸腔積液的性質時，可采用CRP、D-二聚體和CEA聯合檢測，不僅在診斷胸腔積液性質中具有較高的應用價值，還能增加患者的特異度、靈敏度、陽性率，具有較為重要的臨床意義，但是臨床尚未對CRP、D-二聚體和CEA三種標志物和細胞學之間進行分析研究，缺乏大樣本、多中心臨床實驗，易對結果造成一定影響。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.11.019

項目來源：保定市科學技術研究與發展指導計劃項目(編號：16ZF102)

071000 河北省保定市第一中心醫院(盧瑞琦、劉書娟、張利萍、陳斌、李麗杰、宋建民)；中國人民解放軍第252醫院(劉玉林)

R 561.3

A

1002-7386(2017)11-1670-03

2017-01-18)