奧拉西坦聯(lián)合高滲氯化鈉羥乙基淀粉40治療創(chuàng)傷性休克療效觀察

陳紅 張重陽(yáng) 徐俊祥

·論著·

奧拉西坦聯(lián)合高滲氯化鈉羥乙基淀粉40治療創(chuàng)傷性休克療效觀察

陳紅 張重陽(yáng) 徐俊祥

目的 觀察奧拉西坦聯(lián)合高滲氯化鈉羥乙基淀粉40治療創(chuàng)傷性休克的臨床療效。方法 選取2014年10月至2016年10月診治的創(chuàng)傷性休克患者80例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組40例，2組均接受常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用奧拉西坦聯(lián)合高滲氯化鈉羥乙基淀粉40治療。療程均為2周。觀察2組臨床療效及治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)[平均動(dòng)脈壓(MAP)、心率(HR)]、凝血功能[凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)]、腦功能、炎性因子[白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)]、一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)、CD18、肌鈣蛋白I(cTnI)變化。 結(jié)果 對(duì)照組和觀察組總有效率分別為55.00%、77.50%，觀察組總有效率較對(duì)照組顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與治療前比較，2組治療后MAP、GCS評(píng)分明顯升高，HR、PT、APTT、IL-6、TNF-α、CRP、NO、ET、CD18、cTnI明顯降低，且觀察組上述指標(biāo)改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。2組治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 奧拉西坦聯(lián)合高滲氯化鈉羥乙基淀粉40治療創(chuàng)傷性休克療效顯著，能夠顯著改善患者血流動(dòng)力學(xué)和心、腦功能，并降低炎性因子水平，值得臨床推廣應(yīng)用。

奧拉西坦；高滲氯化鈉羥乙基淀粉40；創(chuàng)傷性休克；療效

創(chuàng)傷性休克是急診常見(jiàn)的急危重癥，具有變化快、病死率高等特點(diǎn)[1,2]。臨床資料顯示，我國(guó)急診外科多發(fā)傷患者中創(chuàng)傷性休克發(fā)病率高達(dá)50%，且呈逐年增加趨勢(shì)，如救治不及時(shí)，可引起電解質(zhì)紊亂、循環(huán)衰竭及不可逆的器官損傷， 嚴(yán)重者危及患者生命[3,4]。因此，制定有效的治療措施是促進(jìn)患者復(fù)蘇、降低病死率的關(guān)鍵。目前臨床治療創(chuàng)傷性休克主要采用抗休克、補(bǔ)液等對(duì)癥處理措施，但單純補(bǔ)液效果不甚理想。本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用奧拉西坦聯(lián)合高滲氯化鈉羥乙基淀粉40治療創(chuàng)傷性休克，取得了良好療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年10月至2016年10月我院收治的創(chuàng)傷性休克患者80例，其中男48例，女32例；年齡20～60歲，平均年齡(40.23±6.07)歲；致傷原因：交通傷57例，高處墜落傷15例，其他8例；休克原因：腹部創(chuàng)傷32例，四肢創(chuàng)傷22例，腹腔出血14例，顱腦骨折7例，骨盆骨折5例。80例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。2組年齡、性別比等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者一般資料比較 n=40，例

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2010年《實(shí)用重癥醫(yī)學(xué)》制定的創(chuàng)傷性休克診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～60歲；③創(chuàng)傷嚴(yán)重程度評(píng)分≥16分；④患者或家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、肺、腎等重要臟器功能不全者；②嚴(yán)重感染或血液系統(tǒng)疾病患者；③血液系統(tǒng)或惡性腫瘤患者；④藥物過(guò)敏者；⑤年齡≤18歲；⑥妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治療方法 2組均給予補(bǔ)液、吸氧、抗感染、開(kāi)通靜脈通路、營(yíng)養(yǎng)支持等抗休克常規(guī)治療。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用奧拉西坦(湖南健郎藥業(yè)有限公司)和高滲氯化鈉羥乙基淀粉40(上海長(zhǎng)征富民金山制藥有限公司)。奧拉西坦4.0 g加入250 ml 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，1次/d。高滲氯化鈉羥乙基淀粉40，靜脈滴注。療程均為2周。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察2組臨床療效及治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)[平均動(dòng)脈壓(MAP)、心率(HR)]、凝血功能[凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)]、腦功能、炎性因子[白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)]、一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)、CD18、肌鈣蛋白1(cTnI)變化。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效：患者M(jìn)AP、HR、平均靜脈壓恢復(fù)正常；有效:患者M(jìn)AP、HR、平均靜脈壓明顯改善；無(wú)效：患者M(jìn)AP、HR、平均靜脈壓無(wú)改善或惡化。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 檢測(cè)方法 分別于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血清，-20℃保存?zhèn)溆谩２捎妹嘎?lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)測(cè)定IL-6、TNF-α、CRP水平。采用放免法測(cè)定NO、ET水平。流式細(xì)胞儀測(cè)定CD18水平。微粒子捕捉酶免疫法檢測(cè)cTnI水平。

1.7 腦功能 根據(jù)GCS量表評(píng)分評(píng)價(jià)腦功能變化，該量表包括睜眼、語(yǔ)言及運(yùn)動(dòng)反應(yīng)3部分，分?jǐn)?shù)3～15分，得分越低表示昏迷程度越嚴(yán)重。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 對(duì)照組顯效10例，有效12例，無(wú)效18例，總有效率55.00%(22/40)；觀察組顯效18例，有效13例，無(wú)效9例，總有效率77.50%(31/40)，與對(duì)照組比較，觀察組總有效率顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組臨床療效比較 n=40，例

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05

2.2 2組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 治療前2組MAP、HR比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組MAP均較治療前顯著升高，HR均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

組別MAP(kPa)HR(次/min)對(duì)照組 治療前7.00±0.86118.53±10.48 治療后9.43±1.24*86.69±7.67*觀察組 治療前6.93±0.50116.62±12.39 治療后11.88±1.78*#75.71±6.68*#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05

2.3 2組凝血功能比較 治療前2組PT、APTT比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組PT、APTT均較治療前顯著縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

組別PTAPTT對(duì)照組 治療前20.45±3.2250.38±6.90 治療后17.72±2.56*45.21±5.25*觀察組 治療前19.88±3.2051.79±6.78 治療后14.61±2.15*#40.06±4.77*#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05

2.4 2組腦功能比較 治療前2組GCS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組GCS評(píng)分均較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組腦功能比較 n=40,分，

注：與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05

2.5 2組炎性因子比較 治療前2組IL-6、TNF-α、CRP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組IL-6、TNF-α、CRP均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表6。

組別IL-6(ng/L)TNF-α(μg/L)CRP(mg/L)對(duì)照組 治療前15.47±2.310.86±0.1130.53±4.66 治療后10.38±1.78*0.57±0.08*21.68±3.12*觀察組 治療前16.15±2.420.84±0.1032.02±4.70 治療后5.60±0.69*#0.29±0.04*#14.59±1.89*#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05

2.6 2組NO、ET比較 治療前2組NO、ET比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組NO、ET均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表7。

組別NOET對(duì)照組 治療前48.77±6.81120.42±14.45 治療后33.43±4.24*71.54±8.36*觀察組 治療前50.15±7.52118.68±13.16 治療后20.88±3.02*#44.80±6.21*#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05

2.7 2組CD18、cTnI比較 治療前2組CD18、cTnI比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組CD18、cTnI均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表8。

組別CD18cTnI對(duì)照組 治療前82.33±9.547.89±1.12 治療后61.97±7.25*4.27±0.50*觀察組 治療前80.68±8.537.81±1.03 治療后45.35±6.17*#1.15±0.16*#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05

2.8 2組不良反應(yīng)比較 2組治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，患者血常規(guī)、肝腎功能均正常。

3 討論

創(chuàng)傷性休克是由交通事故、高處墜落、擠壓傷等嚴(yán)重創(chuàng)傷造成的臨床常見(jiàn)危急綜合征，該病起病急、病情變化快、易反復(fù)。在我國(guó)，創(chuàng)傷性休克的發(fā)病率和死亡率逐年增加，對(duì)人類(lèi)生命安全造成嚴(yán)重影響[6]。創(chuàng)傷性休克發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，外傷造成的機(jī)體血容量不足、微循環(huán)障礙易引起組織器官灌注不足、多臟器功能衰竭甚至死亡，而休克又通過(guò)促進(jìn)氧自由基生成、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等機(jī)制導(dǎo)致繼發(fā)性腦損傷[7-9]。因此，如何有效降低創(chuàng)傷性休克患者的高死亡率是目前急診科醫(yī)生丞待解決的重要問(wèn)題。

目前補(bǔ)液是治療創(chuàng)傷性休克的主要措施，能夠有效改善患者微循環(huán)障礙，補(bǔ)充血容量，但大量補(bǔ)液容易導(dǎo)致機(jī)體凝血功能障礙、抑制心肌收縮功能并加重腦水腫[10]。同時(shí)，休克引起的細(xì)胞缺血壞死、炎性反應(yīng)、神經(jīng)內(nèi)分泌因子分泌紊亂等原因也促進(jìn)了休克進(jìn)展。近年來(lái)研究表明，限制性液體復(fù)蘇逐漸被用于休克的臨床治療中，該方法能夠合理控制補(bǔ)液速度，從而將血壓控制在較低水平[11]。奧拉西坦是臨床治療各種顱腦損傷的新型腦代謝改善藥。其作用機(jī)制如下[12-15]：(1)促進(jìn)腦內(nèi)ATP的轉(zhuǎn)化和能量?jī)?chǔ)存，保護(hù)和修復(fù)受損神經(jīng)元；(2)改善腦血管微循環(huán)，促進(jìn)未損傷腦組織功能重建，還能作用于谷氨酸神經(jīng)系統(tǒng)加強(qiáng)記憶；(3)抑制腦組織炎性反應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。

GCS評(píng)分是反映大腦皮質(zhì)和腦干損傷程度及判斷腦損傷預(yù)后的客觀指標(biāo)[16]。本研究選擇GCS評(píng)分作為評(píng)價(jià)創(chuàng)傷性休克腦損傷的指標(biāo)。同時(shí)選擇MAP、HR、PT、APTT、IL-6、TNF-α、CRP、NO、ET、CD18、cTnI作為判斷凝血功能、心功能及炎癥反應(yīng)的指標(biāo)。結(jié)果顯示，對(duì)照組和觀察組總有效率分別為55.00%、77.50%，觀察組總有效率較對(duì)照組顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與治療前比較，2組治療后MAP、GCS評(píng)分明顯升高，HR、PT、APTT、IL-6、TNF-α、CRP、NO、ET、CD18、cTnI明顯降低，且觀察組上述指標(biāo)改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；2組治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，與他人研究結(jié)果[17]一致。提示奧拉西坦聯(lián)合高滲氯化鈉羥乙基淀粉40治療創(chuàng)傷性休克能夠明顯改善血流動(dòng)力學(xué)和心、腦功能、并降低炎癥因子水平，這可能是二者發(fā)揮治療作用的機(jī)制之一。

綜上所述，奧拉西坦聯(lián)合高滲氯化鈉羥乙基淀粉40治療創(chuàng)傷性休克可顯著改善患者血流動(dòng)力學(xué)和心、腦功能、并降低炎癥因子水平，效果優(yōu)于單純常規(guī)治療，且安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。但是，奧拉西坦治療創(chuàng)傷性休克的具體分子機(jī)制和作用靶點(diǎn)仍需進(jìn)一步研究。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.11.020

066000 河北省秦皇島市海港醫(yī)院急診科(陳紅);河北省秦皇島市第一院醫(yī)院急診科(張重陽(yáng));河北省秦皇島市衛(wèi)生應(yīng)急調(diào)度中心(徐俊祥)

R 541.64

A

1002-7386(2017)11-1673-03

2016-12-25)