還原型谷胱甘肽聯合黃連解毒湯對急性百草枯中毒治療作用的實驗研究

彭亮

摘要 目的：探討還原型谷胱甘肽聯合黃連解毒湯治療急性百草枯中毒的效果。方法：選擇醫學實驗專用大鼠，采用百草枯灌胃處理，分為對照組和觀察組，對照組采用還原型谷胱甘肽治療，觀察組采用還原型谷胱甘肽聯合黃連解毒湯治療，比較兩組治療效果。結果：觀察組治療效果優于對照組（P<0.05）。結論：還原型谷胱甘肽聯合黃連解毒湯治療急性百草枯中毒的效果顯著。

關鍵詞 大鼠；還原型谷胱甘肽；百草枯

毒性分析報告顯示，百草枯致成人死亡劑量為20%水溶液5～15mL（20～40mg/kg），造成消化道、皮膚、呼吸道等出現嚴重傷害，以肺部組織功能損傷為典型，如肺泡內和肺間質纖維化，均是引起急性中毒死亡的原因，死亡率最高達70%。為了提高臨床對急性百草枯中毒的急救效果，通過大鼠實驗可以掌握還原型谷胱甘肽（GSH）用于百草枯中毒患者的治療方法，引導正確的聯合用藥治療方法，避免因急救方式不當而導致患者死亡。本次結合大鼠實驗分析結果，對GSH+黃連解毒湯治療百草枯中毒的作用展開探討，現報告如下。

資料與方法

分組方法：選擇醫學實驗專用大鼠，百草枯灌胃，采用GSH+黃連解毒湯治療，對照組單一使用“GSH”，觀察組聯合使用GSH+黃連解毒湯。百草枯灌胃100mg/kg，黃連解毒湯2mL灌胃。

實驗資料：待大鼠染毒后，分別于8 h、24 h、48 h、72 h等4個時間段進行腹腔GSH注射，并測定大鼠血漿、BALF中MDA、SOD、GSH Px等指標變化情況，對大鼠肺功能及結構組織病變進行分析。

結果

本次實驗中，通過對急性百草枯中毒大鼠進行GSH治療，血漿、MDA、SOD、GSH Px等指標出現明顯改善，具體包括血漿、MDA指標下降（P<0.05）；SOD、GSH Px明顯上升，其中，SOD在72h出現明顯降低。4h、12h、24h等3個時間點，大鼠使用GSH之后，其SOD、MDA等指標與治療前比較，差異無統計學意義（P>0.05），僅在12 h，血漿中GSH P）（出現略微降低，BALF中GSH Px略微上升。進一步進行肺組織病例分析得出，百草枯中毒后肺泡壁出現明顯變化，包括充血、增厚、炎癥等，伴有局部性出血，經過GSH治療，這些癥狀均得到控制，肺泡壁病變顯著減輕。本次實驗，SOD、GSH Px均采用酶速率法檢測，MDA采用抽樣法檢測，觀察組治療效果優于對照組fP<0.05），見表1。

討論

百草枯對人毒性極大，且無特效解毒藥，口服中毒死亡率可達90%以上，目前已被20多個國家禁止或者嚴格限制使用。大鼠急性口服LD50 150 mg/kg，家兔急性經皮LD50 204 mg/kg，對家禽、魚、蜜蜂低毒，對眼睛有刺激作用，可引起指甲、皮膚潰爛等；口服3 g即可導致系統性中毒，并導致肝、腎等多器官衰竭，肺部纖維化（不可逆）和呼吸衰竭。

黃連解毒湯為清熱劑，具有清熱解毒之功效，主治三焦火毒證。癥見大熱煩躁，口燥咽干，錯語不眠；或熱病吐血、衄血；或熱甚發斑，或身熱下利，或濕熱黃疸；或外科癰瘍疔毒；小便黃赤，舌紅苔黃，脈數有力。臨床常用于治療敗血癥、膿毒血癥、痢疾、肺炎、泌尿系感染、流行性腦脊髓膜炎、乙型腦炎等熱毒患者。

一直以來，臨床上通過清除氧自由基藥物（維生素C、E，谷胱甘肽，乙酰半胱氨酸等）、抑制免疫反應藥物（環磷酰胺、激素）甚至采用肺移植等方法進行治療，但療效差。近年來，國內外學者嘗試應用藥物延長患者的生存時間，而有些只是處于動物實驗階段。大鼠染毒之后，血漿、支氣管肺泡灌洗液、丙二醛等指標明顯上升；超氧化物歧化酶活力明顯降低，谷胱甘肽過氧化物酶略有上升，支氣管肺泡灌洗液中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶等出現明顯降低；血漿、MDA、SOD、GSH Px等各項指標均出現不同程度的變化。GSH是人類細胞質中自然合成的一種肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，含有巰基，廣泛分布于機體各器官內，對維持細胞生物功能有重要作用。它是甘油醛磷酸脫氫酶的輔基，又是乙二醛酶及丙糖脫氫酶的輔酶，參與體內三羧酸循環及糖代謝。本品能激活多種酶，如巰c酶等，從而促進糖、脂肪及蛋白質代謝，并能影響細胞的代謝過程；它可通過巰基與體內的自由基結合，轉化成容易代謝的酸類物質，從而加速自由基的排泄，有助于減輕化療、放療的不良反應，對化療、放療的療效無明顯影響。

農藥除草是農業種植的必要措施，使用除草劑可以短期消除雜草，為農作物創造良好的種植環境。百草枯是現代農業常用藥物之一，屬于高效能的非選擇性接觸型除草劑，具有很強的毒性，若誤用、誤服會導致突發急性中毒，這是農藥中毒事件頻發的主要原因。GSH+黃連解毒湯用于大鼠百草枯中毒治療具有顯著效果，可明顯改善百草枯中毒引起的脂質過氧化損傷，對臨床中毒治療方式的改進起到了指導作用。研究GSH用于急性百草枯中毒治療的實驗效果，為臨床治療提供指導方向。